本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種養(yǎng)肝止痛膠囊及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肝病是指一組病毒性疾病，即通常所說的甲，乙、丙、丁、戊等型肝炎；也包括由于酒精濫用、使用藥物或攝入了環(huán)境中毒物引起的肝炎。我國各型肝炎患者正在呈現(xiàn)上升趨勢，每年有近40萬人死于肝臟疾病。肝炎的感染者全球都有分布，從世界人口來講，60億人口，當(dāng)中20億曾經(jīng)感染HBV，占全球人口的三分之一，20億感染過HBV有慢性HBV感染病人有3.5到4億，占全球人口大概6％，亞洲占三分之二，我們國家占三分之一。我國的慢性無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者可能超過1.2億，現(xiàn)患有乙型肝炎者為2800萬人，年感染率約為2700/10萬，年發(fā)病率為230/10萬。目前臨床治療尚未取得滿意療效，是亟待攻克的三大疑難疾病之一。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種養(yǎng)肝止痛膠囊及其制備方法。一種養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量份配比的原料藥制成：黑螞蟻25-35份、延胡索20-30份、三七10-20份、丹參15-25份、白芍15-25份、當(dāng)歸15-25份、骨碎補20-30份、川芎20-30份、五靈脂20-30份、蒲黃15-25份、乳香15-25份、沒藥15-25份、細辛5-15份、干姜15-25份、甘草10-20份。優(yōu)選的，上述的養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量份配比的原料藥制成：黑螞蟻28-32份、延胡索23-27份、三七13-17份、丹參18-22份、白芍18-22份、當(dāng)歸18-22份、骨碎補23-27份、川芎23-27份、五靈脂23-27份、蒲黃18-22份、乳香18-22份、沒藥18-22份、細辛8-12份、干姜18-22份、甘草13-17份。更優(yōu)選的，上述的養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量份配比的原料藥制成：黑螞蟻30份、延胡索25份、三七15份、丹參20份、白芍20份、當(dāng)歸20份、骨碎補25份、川芎25份、五靈脂25份、蒲黃20份、乳香20份、沒藥20份、細辛10份、干姜20份、甘草15份。本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計算的，如果以克為單位，如制成制劑，則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形式，如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑100-1000g，口服液100-1000ml，膏劑100-1000g，丸劑100-1000丸等。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸)為單位；小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效基本不變。本發(fā)明的養(yǎng)肝止痛膠囊，可單獨或根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的輔料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑。在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選為膠囊劑。上述的養(yǎng)肝止痛膠囊的制備方法，包含如下步驟：(1)取黑螞蟻、乳香、沒藥、蒲黃粉碎，過100目篩，得藥粉A；(2)其余藥材，加水提取三次，第一次加藥物重量8倍量水，提取3小時；第二次加藥物重量8倍量水，提取2小時；第三次加藥物重量6倍量水，提取1小時，合并濾液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過100目篩，藥粉B；(3)將藥粉A、藥粉B混合使均勻，即得本發(fā)明養(yǎng)肝止痛膠囊的活性物質(zhì)；(4)該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。上述的養(yǎng)肝止痛膠囊在制備治療慢性乙肝藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的養(yǎng)肝止痛膠囊的用法用量：口服。一次8粒，一日3-4次；或遵醫(yī)囑。本發(fā)明的養(yǎng)肝止痛膠囊的處方中，選用養(yǎng)陰通經(jīng)止痛的黑螞蟻、活血行氣止痛的延胡索共為君藥；臣以三七、丹參活血止血；自芍、當(dāng)歸、骨碎補補陰血，緩急止痛，川芎、五靈脂、蒲黃、乳香、沒藥活血化瘀而止痛，細辛、干姜溫通表里共為佐藥；使以甘草益氣和中，緩急止痛，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，共奏活血止痛，溫通柔肝之功效，使氣血通暢，疼痛自止。養(yǎng)肝止痛膠囊臨床用于慢性乙肝(氣滯血瘀型)所引起脅痛。本方有較強的養(yǎng)肝止痛、活血化瘀作用，對轉(zhuǎn)氨酶，轉(zhuǎn)肽酶等肝功能指標(biāo)增高有降低和恢復(fù)作用，并能促進HBeAg轉(zhuǎn)陰，可明顯緩解臨床癥狀體征，臨床療效顯著，且安全可靠。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。實施例1一種養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻30g、延胡索25g、三七15g、丹參20g、白芍20g、當(dāng)歸20g、骨碎補25g、川芎25g、五靈脂25g、蒲黃20g、乳香20g、沒藥20g、細辛10g、干姜20g、甘草15g。該養(yǎng)肝止痛膠囊的制備方法：(1)取黑螞蟻、乳香、沒藥、蒲黃粉碎，過100目篩，得藥粉A；(2)其余藥材，加水提取三次，第一次加藥物重量8倍量水，提取3小時；第二次加藥物重量8倍量水，提取2小時；第三次加藥物重量6倍量水，提取1小時，合并濾液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過100目篩，藥粉B；(3)將藥粉A、藥粉B混合使均勻，即得本發(fā)明養(yǎng)肝止痛膠囊的活性物質(zhì)；(4)該活性物質(zhì)滅菌，在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)分裝膠囊，分裝瓶即可。共制備膠囊800粒。實施例2一種養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻28g、延胡索27g、三七13g、丹參22g、白芍18g、當(dāng)歸22g、骨碎補23g、川芎27g、五靈脂23g、蒲黃22g、乳香18g、沒藥22g、細辛8g、干姜22g、甘草13g。該養(yǎng)肝止痛膠囊的制備方法：(1)取黑螞蟻、乳香、沒藥、蒲黃粉碎，過100目篩，得藥粉A；(2)其余藥材，加水提取三次，第一次加藥物重量8倍量水，提取3小時；第二次加藥物重量8倍量水，提取2小時；第三次加藥物重量6倍量水，提取1小時，合并濾液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過100目篩，藥粉B；(3)將藥粉A、藥粉B混合使均勻，即得本發(fā)明養(yǎng)肝止痛膠囊的活性物質(zhì)；(4)該活性物質(zhì)滅菌，在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)分裝膠囊，分裝瓶即可。共制備膠囊800粒。實施例3一種養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻32g、延胡索23g、三七17g、丹參18g、白芍22g、當(dāng)歸18g、骨碎補27g、川芎23g、五靈脂27g、蒲黃18g、乳香22g、沒藥18g、細辛12g、干姜18g、甘草17g。該養(yǎng)肝止痛膠囊的制備方法：(1)取黑螞蟻、乳香、沒藥、蒲黃粉碎，過100目篩，得藥粉A；(2)其余藥材，加水提取三次，第一次加藥物重量8倍量水，提取3小時；第二次加藥物重量8倍量水，提取2小時；第三次加藥物重量6倍量水，提取1小時，合并濾液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過100目篩，藥粉B；(3)將藥粉A、藥粉B混合使均勻，即得本發(fā)明養(yǎng)肝止痛膠囊的活性物質(zhì)；(4)該活性物質(zhì)滅菌，在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)分裝膠囊，分裝瓶即可。共制備膠囊800粒。實施例4一種養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻25g、延胡索30g、三七10g、丹參25g、白芍15g、當(dāng)歸25g、骨碎補20g、川芎30g、五靈脂20g、蒲黃25g、乳香15g、沒藥25g、細辛5g、干姜25g、甘草10g。該養(yǎng)肝止痛膠囊的制備方法：(1)取黑螞蟻、乳香、沒藥、蒲黃粉碎，過100目篩，得藥粉A；(2)其余藥材，加水提取三次，第一次加藥物重量8倍量水，提取3小時；第二次加藥物重量8倍量水，提取2小時；第三次加藥物重量6倍量水，提取1小時，合并濾液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過100目篩，藥粉B；(3)將藥粉A、藥粉B混合使均勻，即得本發(fā)明養(yǎng)肝止痛膠囊的活性物質(zhì)；(4)該活性物質(zhì)滅菌，在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)分裝膠囊，分裝瓶即可。共制備膠囊800粒。實施例5一種養(yǎng)肝止痛膠囊，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻35g、延胡索20g、三七20g、丹參15g、白芍25g、當(dāng)歸15g、骨碎補30g、川芎20g、五靈脂30g、蒲黃15g、乳香25g、沒藥15g、細辛15g、干姜15g、甘草20g。該養(yǎng)肝止痛膠囊的制備方法：(1)取黑螞蟻、乳香、沒藥、蒲黃粉碎，過100目篩，得藥粉A；(2)其余藥材，加水提取三次，第一次加藥物重量8倍量水，提取3小時；第二次加藥物重量8倍量水，提取2小時；第三次加藥物重量6倍量水，提取1小時，合并濾液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過100目篩，藥粉B；(3)將藥粉A、藥粉B混合使均勻，即得本發(fā)明養(yǎng)肝止痛膠囊的活性物質(zhì)；(4)該活性物質(zhì)滅菌，在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)分裝膠囊，分裝瓶即可。共制備膠囊800粒。對實施例1制備的養(yǎng)肝止痛膠囊進行了臨床試驗，詳情如下：1.資料與方法1.1一般資料選取確診為慢性乙型病毒性肝炎患者140例，隨機分為對照組和觀察組。對照組70例患者，男性43例，女性27例，年齡18～70歲，平均年齡(42.84±11.55)歲，病程為1年至14年，平均病程為(4.20±1.27)年。觀察組70例患者，男性44例，女性26例，年齡18～72歲，平均年齡(43.35±10.23)歲，病程為7個月至13年，平均病程為(4.21±1.33)年。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)會聯(lián)合修定的《病毒性肝炎防治方案》中有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)而制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬氣滯血瘀證，癥見兩脅刺痛、舌質(zhì)隱青、脈弦澀。1.1.3納入病例標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18-75歲；(2)臨床診斷符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)受試知情，并簽署知情同意書。1.1.4排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18歲以下(不包括18歲)，或75歲以上(不包括75歲)；(2)妊娠或哺乳期婦女；(4)凡病情危重，無法判斷療效或安全性者；(5)同時服用激素、保肝降酶藥物；(6)過敏體質(zhì)及對受試藥物處方中藥物過敏者。1.2方法1.2.1治療方法觀察組給予本發(fā)明的養(yǎng)肝止痛膠囊，口服，一次8粒，每日3-4次，或遵醫(yī)囑。對照組予以口服乙肝清熱解毒片(主要由虎杖、白花蛇舌草、北豆根、茵陳等組成，山東海森藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。該藥能清熱解毒化濕，功用主治與試驗用藥相近，是目前國內(nèi)療效較為肯定的法定同類藥物，符合公認有效、安全、可比原則。4周為一療程。1.2.2療效觀察指標(biāo)1)癥狀、體征：如觀察脅痛、食欲、乏力、腹脹、黃疸、肝脾腫大、肝掌、蜘蛛痣、舌苔、脈象等，采用積分法記錄。按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。2)病原學(xué)指標(biāo)：HBeAg轉(zhuǎn)陰率。3)肝功能指標(biāo)：觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。4)安全性指標(biāo)：三大常規(guī)、腎功及心電圖。1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分為治愈、顯效、有效和無效。痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥90％；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。1.2.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用t檢驗，以P＜0.05為有顯著差異性，提示有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化治療前兩組的肝功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；治療后兩組患者肝功能均較前明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但觀察組的改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；見表1。表1治療前后肝功能指標(biāo)變化注：*表示與治療前比較P＜0.05；#表示與對照組治療后比較P＜0.05。2.2兩組臨床療效比較治療后兩組的證候積分均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組降低程度明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組臨床顯效率和總有效率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2、3.表2兩組治療前后證候積分比較注：*表示與治療前比較P＜0.05；#表示與對照組治療后比較P＜0.05表3兩組臨床療效比較(例)組別n治愈顯效有效無效愈顯率(％)總有效率(％)觀察組70312810184.29*98.57**對照組701430111562.8678.75注：*表示與對照組比較，P＜0.05。2.3兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較觀察組和對照組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為44.29％(31/70)vs20.00％(14/70)；觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2.4安全性觀察治療后未見三大常規(guī)、腎功及心電圖有明顯變化，安全性高。當(dāng)前第1頁1 2 3