本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種螞蟻熊膽丸及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒感染人體及機(jī)體免疫功能低下所引起的以肝臟損傷為主的全身性疾病，是嚴(yán)重危害人類生命健康的傳染病。本病流行范圍之廣、傳播途徑之復(fù)雜、發(fā)病率之高、危害性之大，居各種傳染病之首。慢性乙型肝炎幾乎在全球范圍內(nèi)分布，全世界慢性乙型肝炎感染者超過3.5億人。我國(guó)的慢性無癥狀乙型肝炎病毒攜帶者可能超過1.2億，現(xiàn)患有乙型肝炎者為2800萬人，年感染率約為2700/10萬，年發(fā)病率為230/10萬。目前臨床治療尚未取得滿意療效，是亟待攻克的三大疑難疾病之一。肝硬化腹水是肝硬化失代償?shù)囊环N表現(xiàn)，是一種難治性疾病。腹水的形成不但影響患者的生活質(zhì)量，且增加了自發(fā)性腹膜炎、腎功能衰竭等風(fēng)險(xiǎn)，是預(yù)后不佳的一個(gè)指標(biāo)。肝硬化腹水出現(xiàn)后，2年存活率只有55％，而肝硬化伴頑固性腹水時(shí)6個(gè)月存活率僅為45％。慢性膽囊炎是膽囊慢性炎癥性疾病，與細(xì)菌感染，膽固醇代謝紊亂和結(jié)石等因素有關(guān)。慢性膽囊炎患者約膽囊存在結(jié)石，結(jié)石可以損傷到膽囊壁，產(chǎn)生膽絞痛，并引起膽汁的排泄障礙。大多數(shù)病人膽囊結(jié)石與炎癥同時(shí)存在，兩者之間互為因果。膽結(jié)石既可直接造成膽囊排空受阻、膽汁淤滯，又能造成膽囊粘膜長(zhǎng)期受壓形成局部潰瘍，疤痕修復(fù)，使膽囊頸部狹窄而影響膽汁排空。這種機(jī)械損害與膽汁淤滯均能促進(jìn)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，從而形成炎癥。伴隨現(xiàn)代生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，膽結(jié)石患者的發(fā)病率近年呈上升趨勢(shì)。目前西醫(yī)治療本病以消炎，利膽，解痙止痛等對(duì)癥治療為主，尚無根治方法，且容易復(fù)發(fā)，治療藥物有一定的毒副作用；外科手術(shù)以切除膽囊為主要治療手段，手術(shù)治療本病患者所承受的痛苦大，治療風(fēng)險(xiǎn)大且費(fèi)用高，并且很容易產(chǎn)生并發(fā)癥。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種螞蟻熊膽丸及其制備方法。一種螞蟻熊膽丸，由如下重量份配比的原料藥制成：黑螞蟻80-120份、熊膽40-60份、蒲黃20-40份、五靈脂20-40份、延胡索20-40份、枸杞子20-40份、五味子20-40份、冰片20-40份。優(yōu)選的，上述的螞蟻熊膽丸，由如下重量份配比的原料藥制成：黑螞蟻90-110份、熊膽45-55份、蒲黃25-35份、五靈脂25-35份、延胡索25-35份、枸杞子25-35份、五味子25-35份、冰片25-35份。更優(yōu)選的，上述的螞蟻熊膽丸，由如下重量份配比的原料藥制成：黑螞蟻100份、熊膽50份、蒲黃30份、五靈脂30份、延胡索30份、枸杞子30份、五味子30份、冰片30份。本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計(jì)算的，如果以克為單位，如制成制劑，則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形式，如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑100-1000g，口服液100-1000ml，膏劑100-1000g，丸劑100-1000丸等。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸)為單位；小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效基本不變。本發(fā)明的螞蟻熊膽丸，可單獨(dú)或根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的輔料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑。在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選為丸劑。上述的螞蟻熊膽丸的制備方法，包含如下步驟：(1)冰片、熊膽分別研細(xì)成細(xì)粉，備用；(2)黑螞蟻粉碎成細(xì)粉，備用；(3)蒲黃、五靈脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成細(xì)粉，備用；(4)步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉配研，過篩，混勻，每100g粉末加入煉蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。上述的螞蟻熊膽丸在制備治療慢性膽囊炎合并膽結(jié)石藥物中的應(yīng)用。上述的螞蟻熊膽丸在制備治療慢性乙肝、肝硬化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的螞蟻熊膽丸的用法用量：口服，一次1丸，一日1-2次；或遵醫(yī)囑。本發(fā)明的螞蟻熊膽丸的處方中，采用有“營(yíng)養(yǎng)寶庫”之稱的黑螞蟻?zhàn)剃幫ńj(luò)，活血止痛為君藥；熊膽清熱解毒治心痛并可促肝細(xì)胞生長(zhǎng)，修復(fù)肝臟細(xì)胞降血糖為臣；佐以蒲黃、五靈脂、延胡索活血化瘀止痛，枸杞、五味子養(yǎng)陰補(bǔ)虛，冰片清熱止痛；蜂蜜緩急止痛，調(diào)和諸藥為使藥。諸藥配伍，共奏養(yǎng)陰清熱，活血化瘀之功效，使虛者補(bǔ)，瘀者通，諸癥自愈。用于肝膽?zhàn)鰺?、肝氣不疏而致的肝積、脅痛。癥見兩脅脹痛，腰酸背痛、口干眼澀、全身無力、舌隱青、脈弦或澀。各種肝病、肝硬化、膽囊炎、胰腺炎以及心臟病、糖尿病凡是陰虛有熱，瘀血內(nèi)阻證的均可應(yīng)用螞蟻熊膽丸。螞蟻熊膽丸有較強(qiáng)的養(yǎng)陰清熱，活血化瘀作用，臨床可用于肝膽?zhàn)鰺?、肝氣不疏所引起的慢性乙肝、肝硬化，可改善肝功能，并能促進(jìn)HBeAg轉(zhuǎn)陰，臨床療效顯著，且安全性高。螞蟻熊膽丸臨床也可用于慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者，可改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，具有一定的排石溶石作用，臨床療效顯著，且安全性高。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。實(shí)施例1一種螞蟻熊膽丸，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻100g、熊膽50g、蒲黃30g、五靈脂30g、延胡索30g、枸杞子30g、五味子30g、冰片30g。該螞蟻熊膽丸的制備方法：(1)冰片、熊膽分別研細(xì)成細(xì)粉，備用；(2)黑螞蟻粉碎成細(xì)粉，備用；(3)蒲黃、五靈脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成細(xì)粉，備用；(4)步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉配研，過篩，混勻，每100g粉末加入煉蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。實(shí)施例2一種螞蟻熊膽丸，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻90g、熊膽55g、蒲黃25g、五靈脂35g、延胡索25g、枸杞子35g、五味子25g、冰片35g。該螞蟻熊膽丸的制備方法：(1)冰片、熊膽分別研細(xì)成細(xì)粉，備用；(2)黑螞蟻粉碎成細(xì)粉，備用；(3)蒲黃、五靈脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成細(xì)粉，備用；(4)步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉配研，過篩，混勻，每100g粉末加入煉蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。實(shí)施例3一種螞蟻熊膽丸，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻110g、熊膽45g、蒲黃35g、五靈脂25g、延胡索35g、枸杞子25g、五味子35g、冰片25g。該螞蟻熊膽丸的制備方法：(1)冰片、熊膽分別研細(xì)成細(xì)粉，備用；(2)黑螞蟻粉碎成細(xì)粉，備用；(3)蒲黃、五靈脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成細(xì)粉，備用；(4)步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉配研，過篩，混勻，每100g粉末加入煉蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。實(shí)施例4一種螞蟻熊膽丸，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻80g、熊膽60g、蒲黃20g、五靈脂40g、延胡索20g、枸杞子40g、五味子20g、冰片40g。該螞蟻熊膽丸的制備方法：(1)冰片、熊膽分別研細(xì)成細(xì)粉，備用；(2)黑螞蟻粉碎成細(xì)粉，備用；(3)蒲黃、五靈脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成細(xì)粉，備用；(4)步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉配研，過篩，混勻，每100g粉末加入煉蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。實(shí)施例5一種螞蟻熊膽丸，由如下重量配比的原料藥制成：黑螞蟻120g、熊膽40g、蒲黃40g、五靈脂20g、延胡索40g、枸杞子20g、五味子40g、冰片20g。該螞蟻熊膽丸的制備方法：(1)冰片、熊膽分別研細(xì)成細(xì)粉，備用；(2)黑螞蟻粉碎成細(xì)粉，備用；(3)蒲黃、五靈脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成細(xì)粉，備用；(4)步驟(1)、(2)、(3)得到的細(xì)粉配研，過篩，混勻，每100g粉末加入煉蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。對(duì)實(shí)施例1制備的螞蟻熊膽丸進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，詳情如下：螞蟻熊膽丸治療慢性乙肝的臨床試驗(yàn)1.資料與方法1.1一般資料選取確診為慢性乙型病毒性肝炎患者160例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各80例。對(duì)照組80例患者，男性45例，女性35例，年齡22～78歲，平均年齡(45.27±15.46)歲，病程為7個(gè)月至6年，平均病程為(4.47±1.64)年。觀察組80例患者，男性48例，女性32例，年齡25-74歲，平均年齡(46.29±16.87)歲，病程為8個(gè)月至7年，平均病程為(4.69±2.05年。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合修定的《病毒性肝炎防治方案》中有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)而制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬肝膽?zhàn)鰺?、肝氣不疏證，癥見兩脅脹痛，腰酸背痛、口干眼澀、全身無力、舌隱青、脈弦或澀。1.1.3納入病例標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18-75歲；(2)臨床診斷符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)受試知情，并簽署知情同意書。1.1.4排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18歲以下(不包括18歲)，或75歲以上(不包括75歲)；(2)妊娠或哺乳期婦女；(4)凡病情危重，無法判斷療效或安全性者；(5)同時(shí)服用激素、保肝降酶藥物；(6)過敏體質(zhì)及對(duì)受試藥物處方中藥物過敏者。1.2方法1.2.1治療方法觀察組給予本發(fā)明的螞蟻熊膽丸，口服，一次1丸，一日1-2次，或遵醫(yī)囑。對(duì)照組予以口服乙肝清熱解毒片(由虎杖、白花蛇舌草、北豆根、拳參、茵陳、白茅根、茜草、淫羊藿、甘草、土茯苓、蠶砂、野菊花、橘紅組成，山東海森藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。該藥能清熱解毒化濕，功用主治與試驗(yàn)用藥相近，是目前國(guó)內(nèi)療效較為肯定的法定同類藥物，符合公認(rèn)有效、安全、可比原則。2周為一療程。1.2.2療效觀察指標(biāo)1)癥狀、體征：采用積分法記錄。按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。2)病原學(xué)指標(biāo)：HBeAg轉(zhuǎn)陰率。3)肝功能指標(biāo)：觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及總膽紅素(TBIL)。4)安全性指標(biāo)：三大常規(guī)、腎功及心電圖。1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分為治愈、顯效、有效和無效。痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥90％；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著差異性，提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化治療前兩組的肝功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；治療后兩組患者肝功能均較術(shù)前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但觀察組的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見表1。表1治療前后肝功能指標(biāo)變化注：*表示與治療前比較P＜0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較P＜0.05。2.2兩組臨床療效比較治療后兩組的證候積分均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組臨床顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2、3。表2兩組治療前后證候積分比較注：*表示與治療前比較P＜0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較P＜0.05表3兩組臨床療效比較(例)組別n治愈顯效有效無效愈顯率(％)總有效率(％)觀察組8041309088.75*100.0**對(duì)照組801915201655.00％75.0注：*表示與對(duì)照組比較，P＜0.05。2.3兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較觀察組和對(duì)照組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為46.25％(37/80)vs21.25％(17/80)；觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.4安全性觀察治療后未見三大常規(guī)、腎功及心電圖有明顯變化，安全性高。螞蟻熊膽丸治療慢性膽囊炎合并膽石癥的臨床試驗(yàn)1.資料與方法1.1一般資料選取符合慢性膽囊炎合并膽石癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組60例患者，男性36例，女性24例，年齡24～72歲，平均年齡(44.24±13.22)歲，病程為1個(gè)月至6年，平均病程為(1.47±1.25)年。觀察組60例患者，男性35例，女性25例，年齡32～73歲，平均年齡(43.26±14.26)歲，病程為3個(gè)月至7年，平均病程為(1.45±1.24)年。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中慢性膽囊炎及膽結(jié)石診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中慢性膽囊炎制定。癥見兩脅脹痛，腰酸背痛、口干眼澀、全身無力、舌隱青、脈弦或澀。1.1.3納入病例標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡范圍為18-75歲；③同意配合完成本項(xiàng)研究，并簽署知情同意書。1.1.4排除病例標(biāo)準(zhǔn)①排除重度營(yíng)養(yǎng)不良者，對(duì)本藥過敏者，或伴心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病者；②精神病患者；③未簽訂知情同意書者；1.2方法1.2.1治療方法觀察組給予本發(fā)明的螞蟻熊膽丸，一次1丸，一日1-2次；或遵醫(yī)囑。對(duì)照組予以予消炎利膽片(廣東羅浮山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z44021422)，每次400mg，每日3次。該藥功用主治與試驗(yàn)用藥相近，是目前國(guó)內(nèi)療效較為肯定的法定同類藥物，符合公認(rèn)有效、安全、可比原則。2周為一療程。1.2.2觀察指標(biāo)1)療效觀測(cè)：①癥候積分：癥狀體征評(píng)分以無、輕、中、重分別評(píng)為0、1、2、3分。②B超檢查，觀察結(jié)石的大小和膽囊壁厚度的變化。2)安全性指標(biāo)：三大常規(guī)、肝腎功及心電圖。1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。①痊愈：臨床癥狀、體征積分值減少≥95％。B超正常。②顯效：臨床癥狀、體征積分值減少≥70％。B超明顯改善。③有效：臨床癥狀、體征積分值減少≥30％。B超有改善。④無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者，積分值減少不足30％。B超無改善。1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著差異性，提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組臨床療效比較治療前兩組的癥狀體征積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后兩組的癥狀體征積分均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組臨床愈顯率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1、2。表1兩組治療前后癥狀體征積分比較注：*表示與治療前比較P＜0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較P＜0.05。表2兩組臨床療效比較(例)組別n治愈顯效有效無效愈顯率(％)總有效率(％)觀察組6032207186.67*98.33**對(duì)照組60162181561.6775.00注：*表示與對(duì)照組比較，P＜0.05。2.2兩組B超檢查結(jié)果比較治療前，兩組的結(jié)石大小及膽囊壁厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后兩組的結(jié)石大小及膽囊壁厚度均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見表3。表3兩組B超檢查結(jié)果比較2.3安全性觀察治療后未見三大常規(guī)、肝腎功及心電圖有明顯變化，安全性高。當(dāng)前第1頁1 2 3