本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種明目地黃丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：明目地黃丸為《中國藥典》2000年版一部收載品種，是在六味地黃丸的基礎(chǔ)上加上了拘祀子，菊花，當(dāng)歸，白芍，蒺藜，石決明(煅)6味藥組成，即杞菊地黃丸加當(dāng)歸、白芍以補(bǔ)血，再配以明目退翳之白蒺藜和石決明，故其功用是滋腎養(yǎng)肝明目，適用于肝腎陰虛而至目澀畏光、視物模糊、迎風(fēng)流淚即凡由肝腎陰虛而引起之內(nèi)障眼病皆可用之，全身無證可辨之瞳神疾患亦可服之，蓋遵五輪之瞳神屬腎耳，除此由于肝腎陰虧引起的外障眼病，如流淚癥、白澀癥、混睛障、云翳后期等也可與相應(yīng)藥物伍用之。其具有滋腎養(yǎng)肝明目的功效，臨床用于肝腎陰虛、目澀畏光、視物模糊、迎風(fēng)流淚等癥的治療，是中醫(yī)眼科著名方劑。目前明目地黃丸制劑已有不少，但真正既能全面保留處方中藥材有效成分以確保療效，又能做到制劑精致，服用量小，充分體現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化的基本沒有。在實(shí)踐中，該藥在制備中一般是將藥材打粉入藥，其雜質(zhì)多，劑量大，生物利用度不高，影響其臨床應(yīng)用。隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，各種新技術(shù)、新設(shè)備、新輔料的不斷應(yīng)用，為挖掘祖國醫(yī)藥寶庫，努力實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，提供了良好的契機(jī)。本發(fā)明提供的明目地黃丸集中藥物之精華，易于溶解和吸收，療效快。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是提供一種明目地黃丸。本發(fā)明的解決的技術(shù)問題之二是提供一種明目地黃丸的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種明目地黃丸，包括下述重量份的原料制備而成：熟地黃140-180份，山茱萸(制)60-100份，牡丹皮40-80份，山藥60-100份，茯苓40-80份，澤瀉40-80份，枸杞子40-80份，菊花40-80份，當(dāng)歸40-80份，白芍40-80份，蒺藜40-80份，石決明(煅)60-100份。一種明目地黃丸，其特征在于，由下述重量份的原料制備而成：熟地黃140-180份，山茱萸(制)60-100份，牡丹皮40-80份，山藥60-100份，茯苓40-80份，澤瀉40-80份，枸杞子40-80份，菊花40-80份，當(dāng)歸40-80份，白芍40-80份，蒺藜40-80份，石決明(煅)60-100份，輔料0.01-1份。優(yōu)選地，所述的輔料為橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸的一種或幾種混合而成。更優(yōu)選地，所述的輔料由橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸混合而成，所述橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。一種明目地黃丸的制備方法，包括以下步驟：(1)將牡丹皮粉碎為40-80目粗粉，過篩，進(jìn)行超臨界CO2流體萃取，萃取溫度35-55℃，萃取時(shí)間1.5-3.5小時(shí)，萃取壓力20-40MPa，二氧化碳的流量為10-20kg/h，得萃取藥液，萃取藥液再-3-3℃條件下冷藏80-100分鐘后取出，過濾，即得丹皮酚結(jié)晶，粉碎為100-150目得丹皮酚結(jié)晶粉末(Ⅰ)，備用，藥渣(Ⅰ)備用；(2)將枸杞子、熟地黃、山茱萸、澤瀉、當(dāng)歸，白芍、蒺藜七味，粉碎為40-80目粗粉，過篩，混合均勻，進(jìn)行超臨界CO2流體萃取，萃取時(shí)間1.5-3.5小時(shí)，萃取溫度35-55℃，萃取壓力20-40MPa，萃取過程中添加夾帶劑，夾帶劑的流量為0.5-1.5kg/h，二氧化碳的流量為10-20kg/h，得萃取藥液，過濾，濾液減壓濃縮至密度為1.15-1.25g/mL的清膏(Ⅰ)，藥渣(Ⅱ)備用；(3)山藥、茯苓、菊花、石決明(煅)粉碎為40-80目粗粉，和藥渣(Ⅰ)、藥渣(Ⅱ)混合均勻，加入藥材量8-12倍的水，煎煮1-2個(gè)小時(shí)，趁熱過濾，收集濾液；藥渣中再加入6-10倍藥物量的清水煎煮0.5-1.5個(gè)小時(shí)，過濾棄渣；合并兩次濾液，減壓濃縮至密度為1.15-1.25g/mL的清膏(Ⅱ)；(4)丹皮酚結(jié)晶粉末(Ⅰ)、清膏(Ⅰ)、清膏(Ⅱ)和輔料混合均勻，制丸，干燥，即得。優(yōu)選地，所述步驟(2)的夾帶劑為乙酸乙酯、甲醇、甲苯中的一種或幾種混合而成。更優(yōu)選地，所述步驟(2)的夾帶劑由乙酸乙酯、甲醇、甲苯混合而成，所述乙酸乙酯、甲醇、甲苯中的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。具體的，在本發(fā)明中：熟地黃，拉丁學(xué)名：PreparedrhizomeofAdhesiveRehmannia，為生地黃的炮制加工品。性味：甘，微溫。歸經(jīng)：歸肝、腎經(jīng)。功效：滋陰補(bǔ)血，益精填髓。主治：用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。山茱萸，拉丁學(xué)名：Cornusofficinalis，為山茱萸英科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉，性味：酸、澀，微溫。歸經(jīng)：歸肝、腎經(jīng)。功效：補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。主治：用于眩暈耳鳴.腰膝酸痛，陽屢遺精。遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴。炮制方法：取凈山萸肉，照《中國藥典》2005版附錄ⅡD酒燉法或酒蒸法燉或蒸至酒吸盡。牡丹皮，毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。性味：苦、辛，微寒。歸經(jīng)：歸心、肝、腎經(jīng)。功效：清熱涼血，活血化瘀。主治：用于溫毒發(fā)斑.吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。山藥，拉丁學(xué)名：Dioscoreaopposita，薯蕷科植物薯蕷DioscoreaoppositaThunb.的干燥根莖。性味：甘，平。歸經(jīng)：歸脾、肺、腎經(jīng)。功效：補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精。主治：用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。麩炒山藥補(bǔ)脾健胃。用于脾虛食少，泄瀉便溏，白帶過多。茯苓，拉丁學(xué)名：多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。性味：甘、淡，平。歸經(jīng)：歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功效：利水滲濕，健脾寧心。主治：用于水腫尿少.痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。澤瀉，澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。性味：甘，寒。歸經(jīng)：歸腎、膀胱經(jīng)。功效：利小便，清濕熱。主治：用于小便不利。水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。枸杞子，拉丁學(xué)名：LyciumbarbarumL.，為茄科植物寧夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果實(shí)，性味：甘，平。歸經(jīng)：歸肝、腎經(jīng)。功效：滋補(bǔ)肝腎，益精明目。主治：用于虛勞精虧。醫(yī)膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。菊花，拉丁學(xué)名：Chrysanthemum，為菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥頭狀花序，性味：甘、苦，微寒。歸經(jīng)：歸肺、肝經(jīng)。功效：散風(fēng)清熱，平肝明目。主治：用于風(fēng)熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目昏花。當(dāng)歸，拉丁學(xué)名：Angelicasinensis，味甘，辛，苦，性溫。歸肝，心，脾經(jīng)?？裳a(bǔ)血，活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸?？芍委熝撝T證，月經(jīng)不調(diào)，癥瘕結(jié)聚，崩漏，虛寒腹痛，痿痹，肌膚麻木，腸燥便難，赤痢后重，癰疽瘡瘍，跌撲損傷。用治中風(fēng)不省人事、口吐白沫、產(chǎn)后風(fēng)癱。白芍，拉丁學(xué)名：WhitePaeonyRoot，為毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPall.的干燥根。性味：苦、酸，微寒。歸經(jīng)：歸肝、脾經(jīng)。功效：平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。主治：用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗蒺藜，拉丁學(xué)名：TribulusterrestrisL.，為蒺藜科植物蒺藜TribulusterrestrisL.的干燥成熟果實(shí)。性味：辛、苦，微溫；有小毒。歸經(jīng)：歸肝經(jīng)。功效：平肝解郁，活血祛風(fēng)，明目，止癢。主治：用于頭痛眩暈，胸脅脹痛，乳閉乳癰，目赤翳障，風(fēng)疹瘙癢。石決明，為鮑科動(dòng)物雜色鮑HaliotisdiversicolorReeve、皺紋盤鮑HaliotisdiscushannalIno、羊鮑HaliotisovinaGme-lin、澳洲鮑Haliotisruber(Leach)、耳鮑HaliotisasininaLin-naeus或白鮑Haliotislaevigata(Donovan)的貝殼。性味：咸，寒。歸經(jīng)：歸肝經(jīng)。功效：平肝潛陽，清肝明目。主治：用于頭痛眩暈，目赤翳障，視物昏花，青盲雀目。炮制方法：取凈石決明，照《中國藥典》2005版附錄ⅡD明級(jí)法煅至酥脆。橄欖苦苷，CAS號(hào)：32619-42-4。樺木酸，CAS號(hào)：472-15-1。綠原酸，CAS號(hào)：327-97-9。乙酸乙酯，CAS號(hào)：141-78-6。甲醇，CAS號(hào)：67-56-1。甲苯，CAS號(hào)：108-88-3。本發(fā)明明目地黃丸，具有滋腎，養(yǎng)肝，明目的功效?？捎糜谥委煾文I陰虛，目澀畏光，視物模糊，迎風(fēng)流淚等癥。其制備過程運(yùn)用超臨界CO2流體萃取技術(shù)，能夠充分提取出藥材中油溶性和水溶性的有效成分，提高藥材的生物利用度，添加的輔料保證了藥物的質(zhì)量穩(wěn)定。具體實(shí)施方式實(shí)施例1明目地黃丸原料(重量份)：熟地黃160份，山茱萸(制)80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，枸杞子60份，菊花60份，當(dāng)歸60份，白芍60份，蒺藜60份，石決明(煅)80份，輔料0.03份。明目地黃丸的制備方法，包括以下步驟：(1)將牡丹皮粉碎為60目粗粉，過篩，進(jìn)行超臨界CO2流體萃取，萃取溫度45℃，萃取時(shí)間2小時(shí)，萃取壓力30MPa，二氧化碳的流量為15kg/h，得萃取藥液和藥渣(Ⅰ)，萃取藥液再-1℃條件下冷藏90分鐘后取出，采用300目濾布過濾，即得丹皮酚結(jié)晶，粉碎為1230目得丹皮酚結(jié)晶粉末(Ⅰ)，備用，藥渣(Ⅰ)備用；(2)將枸杞子、熟地黃、山茱萸、澤瀉、當(dāng)歸，白芍、蒺藜七味，粉碎為60目粗粉，過篩，混合均勻，進(jìn)行超臨界CO2流體萃取，萃取時(shí)間2小時(shí)，萃取溫度45℃，萃取壓力30MPa，萃取過程中添加夾帶劑，夾帶劑的流量為0.9kg/h，二氧化碳的流量為15kg/h，得萃取藥液和藥渣(Ⅱ)，采用300目濾布過濾，濾液減壓濃縮至密度為g/mL(50℃)的清膏(Ⅰ)，藥渣(Ⅱ)備用；(3)山藥、茯苓、菊花、石決明(煅)粉碎為60目粗粉，和藥渣(Ⅰ)、藥渣(Ⅱ)混合均勻，得到藥材，加入藥材重量10倍的水，煎煮2個(gè)小時(shí)，趁熱采用300目濾布過濾，收集濾液；藥渣中再加入藥材重量8倍的水煎煮1個(gè)小時(shí)，采用300目濾布過濾棄渣；合并兩次濾液，減壓濃縮至密度為1.20g/mL(50℃)的清膏(Ⅱ)；(4)丹皮酚結(jié)晶粉末(Ⅰ)、清膏(Ⅰ)、清膏(Ⅱ)和輔料混合均勻，制丸，干燥，即得。所述的輔料由橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸混合而成，所述橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸的質(zhì)量比為1：1：1。所述步驟(2)的夾帶劑由乙酸乙酯、甲醇、甲苯混合而成，所述乙酸乙酯、甲醇、甲苯中的質(zhì)量比為1：1：1。實(shí)施例2與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述輔料由橄欖苦苷、樺木酸按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實(shí)施例2的明目地黃丸。實(shí)施例3與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述輔料由橄欖苦苷、綠原酸按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實(shí)施例3的明目地黃丸。實(shí)施例4與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述輔料由樺木酸、綠原酸按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實(shí)施例4的明目地黃丸。實(shí)施例5與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述步驟(2)的夾帶劑由乙酸乙酯、甲醇按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實(shí)施例5的明目地黃丸。實(shí)施例6與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述步驟(2)的夾帶劑由乙酸乙酯、甲苯按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實(shí)施例6的明目地黃丸。實(shí)施例7與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述步驟(2)的夾帶劑由甲醇、甲苯按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實(shí)施例7的明目地黃丸。測試?yán)?本發(fā)明明目地黃丸中含有馬錢苷。分別測試實(shí)施例1-7的明目地黃丸中馬錢苷的含量，測試方法參照梁云等《HPLC測定明目地黃丸中(濃縮丸)馬錢苷的含量》，具體結(jié)果見表1。表1：馬錢苷含量測試表單位：mg/g馬錢苷實(shí)施例10.94實(shí)施例20.68實(shí)施例30.65實(shí)施例40.69實(shí)施例50.78實(shí)施例60.77實(shí)施例70.81比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸復(fù)配)阿魏酸含量明顯高于實(shí)施例2-4(橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸任意二者復(fù)配)。比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(乙酸乙酯、甲醇、甲苯復(fù)配)阿魏酸含量明顯高于實(shí)施例5-7(乙酸乙酯、甲醇、甲苯任意二者復(fù)配)。測試?yán)?將實(shí)施例1-7制備的明目地黃丸，置于25℃，相對(duì)濕度85％環(huán)境下保藏半年，然后進(jìn)行大腸桿菌(ATYCC25922)菌落總數(shù)測試，參照《GBT4789.2-2008食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)測定》。具體測試結(jié)果見表2。表2：菌落總數(shù)測試表cfu/份比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸復(fù)配)防腐性能明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(橄欖苦苷、樺木酸、綠原酸任意二者復(fù)配)。比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(乙酸乙酯、甲醇、甲苯復(fù)配)防腐性能明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(乙酸乙酯、甲醇、甲苯任意二者復(fù)配)。當(dāng)前第1頁1 2 3