本發(fā)明涉及化合物L(fēng)inderolide H的新用途，尤其涉及Linderolide H在制備治療皮膚癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥。抗癌藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)?？鼓[瘤藥物中有74％是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)inderolide H是一個2014年發(fā)表(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，具有鎮(zhèn)靜作用(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)，對于本發(fā)明涉及的Linderolide H在制備治療皮膚癌藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于皮膚癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于皮膚癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Linderolide H研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗皮膚癌活性的報道的現(xiàn)狀，提供了Linderolide H在制備抗皮膚癌藥物中的應(yīng)用。
所述化合物L(fēng)inderolide H,結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：
本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Linderolide H對人皮膚癌細(xì)胞株A431、HME1、A375和SK23的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這4株細(xì)胞生長的IC50值分別為2.58±0.36μM、1.98±0.31μM、1.65±0.27μM和1.80±0.21μM。因此，Linderolide H能用于制備抗皮膚癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
對于本發(fā)明涉及的Linderolide H在制備治療皮膚癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于皮膚癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于皮膚癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)inderolide H的制備方法參見文獻(xiàn)(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)
以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)inderolide H片劑的制備：
取20克化合物L(fēng)inderolide H,加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)inderolide H膠囊劑的制備：
取20克化合物L(fēng)inderolide H，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
實(shí)驗(yàn)例：采用MTT法評價化合物L(fēng)inderolide H對人皮膚癌細(xì)胞株的生長抑制作用
1.方法：處于生長對數(shù)期的細(xì)胞：人皮膚癌細(xì)胞株A431、HME1、A375和SK23(購買自中國科學(xué)院細(xì)胞庫)以1.5×104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。試驗(yàn)分為空白對照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10％胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物處理組更換含濃度為100μM，50μM，10μM，1μM，0.1μM，0.01μM和0.001μM的Linderolide H的培養(yǎng)基。培養(yǎng)48h后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100μL上清，加入100μL DMSO，暗處放置10min，利用酶標(biāo)儀(Sunrise公司產(chǎn)品)測定吸光值(波長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細(xì)胞存活情況，每個處理設(shè)6個重復(fù)孔。細(xì)胞存活率(％)＝ΔOD藥物處理/ΔOD空白對照×100。
2.結(jié)果：Linderolide H對人皮膚癌細(xì)胞株A431、HME1、A375和SK23的生長具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人皮膚癌細(xì)胞株A431、HME1、A375和SK23生長的IC50值分別為2.58±0.36μM、1.98±0.31μM、1.65±0.27μM和1.80±0.21μM。
由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Linderolide H對人皮膚癌細(xì)胞株A431、HME1、A375和SK23的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Linderolide H具有抗皮膚癌活性，能用于制備抗皮膚癌藥物。