本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因，而轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本生物學(xué)特征。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段、多途徑、涉及多基因變化的一系列復(fù)雜過(guò)程，包括腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫落，侵入血管或淋巴管，遷移、黏附于適宜部位誘導(dǎo)腫瘤血管形成，對(duì)抗宿主抗腫瘤免疫，最終在遠(yuǎn)處形成轉(zhuǎn)移灶。研究表明，腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，不僅有多種基因的參與，而且還有一些相關(guān)因子、酶類(lèi)和蛋白質(zhì)等的共同作用及其調(diào)節(jié)。
本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個(gè)2014年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前發(fā)現(xiàn)其能導(dǎo)致食物損壞(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，而且其抗肺癌轉(zhuǎn)移活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肺癌轉(zhuǎn)移顯然具有顯著的進(jìn)步。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供Friedolanostanes的一種新途徑，具體涉及Friedolanostanes在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
Friedolanostanes在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
上述腫瘤包括但不限于肺癌。
本發(fā)明的有益效果：Friedolanostanes能抑制腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移能力。所述化合物Friedolanostanes,結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：
本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肺癌轉(zhuǎn)移顯然具有顯著的進(jìn)步。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：
取20克化合物Friedolanostanes,加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：
取20克化合物Friedolanostanes，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。
實(shí)驗(yàn)例1：Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)測(cè)定Friedolanostanes對(duì)細(xì)胞遷移能力影響。
將5×104的A549、LTEP細(xì)胞接種在Transwell小室并繼續(xù)培養(yǎng)。待細(xì)胞貼壁后上層小室加入含不同濃度Friedolanostanes的DMEM完全培養(yǎng)基，下層小室加入含20％FBS的DMEM完全培養(yǎng)基并繼續(xù)培養(yǎng)24h。用棉簽小心擦去膜上表面未發(fā)生遷移的細(xì)胞，遷移至膜下表面的細(xì)胞經(jīng)4％多聚甲醛固定后用Giemsa染色。隨機(jī)選取3個(gè)高倍視野計(jì)數(shù)遷移細(xì)胞數(shù)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。細(xì)胞遷移率＝[實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞數(shù)平均值/空白對(duì)照組細(xì)胞數(shù)平均值]×100％。結(jié)果顯示Friedolanostanes對(duì)肺癌細(xì)胞LTEP、A549有劑量依賴性的抑制遷移的作用，而且以對(duì)LTEP細(xì)胞的抑制遷移作用更明顯，與對(duì)照組比較遷移細(xì)胞相對(duì)百分?jǐn)?shù)顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 Transwell法檢測(cè)Friedolanostanes對(duì)A549、LTEP細(xì)胞遷移的影響(n＝3x±s)
實(shí)驗(yàn)例2：損傷修復(fù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Friedolanostanes對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移能力影響。
取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的LTEP、A549細(xì)胞，于24孔板中每孔加細(xì)胞5×104待細(xì)胞長(zhǎng)成單層后，劃“一”字形劃痕，PBS沖洗，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別加Friedolanostanes不同濃度并拍照，培養(yǎng)22h后同一部分再次拍照，測(cè)量遷移距離。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，細(xì)胞遷移率＝[(實(shí)驗(yàn)組0h平均值-實(shí)驗(yàn)組22h平均值)/(空白對(duì)照組0h平均值-空白對(duì)照組22h平均值)]×100％。Friedolanostanes在不同濃度下(0-4.0ug/ml)對(duì)LTEP、A549細(xì)胞作用22h后的抑制遷移檢測(cè)，結(jié)果顯示Friedolanostanes對(duì)肺癌細(xì)胞LTEP、A549有劑量依賴性的抑制遷移的作用，而且以對(duì)LTEP細(xì)胞的抑制遷移作用更明顯。與對(duì)照組比較細(xì)胞遷移率顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2損傷修復(fù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Friedolanostanes對(duì)A549、LTEP細(xì)胞遷移率影響(n＝3,x±s)
結(jié)論：Friedolanostanes能夠顯著抑制肺癌細(xì)胞的遷移，可以用來(lái)制備抗肺癌遷移藥物。