本發(fā)明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制備治療直腸癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是對(duì)人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱┧幬锏难邪l(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)?？鼓[瘤藥物中有74％是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
本發(fā)明涉及的化合物Ternatusine A是一個(gè)2013年發(fā)表(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗菌、抗氧化和抗艾滋病毒，(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Ternatusine A在制備治療直腸癌藥物中的用途屬于首次公開。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Ternatusine A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗直腸癌活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Ternatusine A在制備抗直腸癌藥物中的應(yīng)用。
所述化合物Ternatusine A結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：
本發(fā)明通過(guò)體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Ternatusine A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株LOVE1、LOVO、SW620和SW480的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用，抑制這4株細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50值分別為1.89±0.43μM、2.76±0.18M、1.72±0.38μM和2.59±0.31μM。因此，Ternatusine A能用于制備抗直腸癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
對(duì)于本發(fā)明涉及的Ternatusine A在制備治療直腸癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于直腸癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于直腸癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A的制備方法參見文獻(xiàn)(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A片劑的制備：
取5克化合物Ternatusine A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A膠囊劑的制備：
取5克化合物Ternatusine A加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。
實(shí)驗(yàn)例：采用MTT法評(píng)價(jià)化合物Ternatusine A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用
1.方法：處于生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的細(xì)胞：人直腸癌細(xì)胞株LOVE1、LOVO、SW620和SW480(購(gòu)買自中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù))以1.5×104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來(lái)的培養(yǎng)基。試驗(yàn)分為空白對(duì)照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10％胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物處理組更換含濃度為100μM，50μM，10μM，1μM，0.1μM，0.01μM和0.001μM的Ternatusine A的培養(yǎng)基。培養(yǎng)48h后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100μL上清，加入100μL DMSO，暗處放置10min，利用酶標(biāo)儀(Sunrise公司產(chǎn)品)測(cè)定吸光值(波長(zhǎng)570nm)，并根據(jù)吸光值計(jì)算細(xì)胞存活情況，每個(gè)處理設(shè)6個(gè)重復(fù)孔。細(xì)胞存活率(％)＝ΔOD藥物處理/ΔOD空白對(duì)照×100。
2.結(jié)果：Ternatusine A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株P(guān) LOVE1、LOVO、SW620和SW480的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人直腸癌細(xì)胞株LOVE1、LOVO、SW620和SW480生長(zhǎng)的IC50值分別為1.89±0.43μM、2.76±0.18M、1.72±0.38μM和2.59±0.31μM。
由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Ternatusine A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株LOVE1、LOVO、SW620和SW480的生長(zhǎng)具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Ternatusine A具有抗直腸癌活性，能用于制備抗直腸癌藥物。