本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

引起肝損傷的原因有多個(gè)：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點(diǎn)。2、藥物或化學(xué)毒物：許多藥物和化學(xué)毒物都可引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對(duì)肝臟的損害是很嚴(yán)重的，損害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精(乙醇)及其代謝產(chǎn)物乙醛的毒性對(duì)肝細(xì)胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功能不全導(dǎo)致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價(jià)營養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉(zhuǎn)氨酶)或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害會(huì)進(jìn)一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。繼續(xù)研發(fā)高效、低毒的護(hù)肝藥物。

本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個(gè)2014年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，有抗炎作用(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備防治肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于防治肝臟損傷活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于防治肝臟損傷顯然具有顯著的進(jìn)步。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明人對(duì)Friedolanostanes進(jìn)行了藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)Friedolanostanes對(duì)D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用、對(duì)CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用。因此，F(xiàn)riedolanostanes可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。

所述化合物Friedolanostanes,結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肝臟損傷的治療作用活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：

取20克化合物Friedolanostanes,加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：

取20克化合物Friedolanostanes，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1.Friedolanostanes防治肝損傷的作用

(一)Friedolanostanes對(duì)D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的防護(hù)作用

小鼠分5組，對(duì)照組以生理鹽水灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)7d，第7d腹腔注射生理鹽水(0.15mL·10g-1)；D-GalN、Friedolanostanes(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)各組分別以生理鹽水、不同濃度的Friedolanostanes灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)7d，于第7d腹腔注射D-GalN(800mg·kg-1，0.15mL·10g-1)，16h后取血，測AST及ALT活力。

表1 Friedolanostanes對(duì)D-GalN誘導(dǎo)的急性肝損傷的防護(hù)作用

注：*p<0.01vs對(duì)照組，#p<0.01vs D-GalN組

由表1可知，F(xiàn)riedolanostanes能以劑量依賴方式有效抑制D-GalN引起的小鼠AST及ALT活性的顯著上升。

(二)Friedolanostanes對(duì)CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的防護(hù)作用

小鼠分6組，對(duì)照組以生理鹽水灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)5d，第6d腹腔注射植物油，每只0.1mL·10g-1；CCl4組及Friedolanostanes給藥組(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)分別以生理鹽水及不同濃度的Friedolanostanes灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)5d，于第6d腹腔注射0.1％CCl40.1mL·10g-1；聯(lián)苯雙酯組(DDB)以200mg·kg-1聯(lián)苯雙酯灌胃0.3mL·d-1，于第6d腹腔注射0.1％CCl4 0.1mL·10g-1。24h后處死動(dòng)物，取血清測AST及ALT活力。

表2 Friedolanostanes對(duì)CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷的防護(hù)作用

注：1)p<0.01vs對(duì)照組，2)p<0.01vs CCl4組

由表2可知，F(xiàn)riedolanostanes能以劑量依賴方式抑制CCl4引起的小鼠AST及ALT活性的顯著上升。其中6.0mg·kg-1的Friedolanostanes基本上能夠抑制CCl4對(duì)肝臟的損傷作用。

結(jié)論：Friedolanostanes能以劑量依賴方式有效保護(hù)D-GalN引起的小鼠肝損傷；Friedolanostanes能以劑量依賴方式有效保護(hù)CCl4引起的小鼠肝損傷?？梢杂脕碇苽淇垢螕p傷藥物。