本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種微丸片，具體涉及一種愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：1、藥品概況愛(ài)維英潘(Alvimopan)是由該藥由葛蘭素史克公司(GSK)與阿道羅(Adolor)公司聯(lián)合開發(fā)，愛(ài)維莫潘(alvimopan)于2008年5月20日由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，用于腸道切除術(shù)后患者的胃腸道功能早期恢復(fù)，商品名為Entereg。愛(ài)維莫潘為一種新型的外周μ型阿片受體拮抗劑，臨床上用于手術(shù)以及使用阿片類藥物導(dǎo)致的胃腸功能紊亂，特發(fā)性便秘以及腸易激綜合癥等。2、市場(chǎng)前景術(shù)后腸阻塞（Post-operativeileus）簡(jiǎn)稱POI。常見(jiàn)于所有腹部手術(shù)之中，其發(fā)生機(jī)理較為復(fù)雜，目前尚不完全清除，主要表現(xiàn)為：腹痛、惡心、嘔吐、不能進(jìn)食、腹部膨脹/脹氣、排便延遲等。術(shù)后腸阻塞給患者術(shù)后恢復(fù)帶來(lái)麻煩，并推延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，如何克服POI和盡快恢復(fù)患者胃腸道功能一直是手術(shù)后的難題。目前臨床上尚無(wú)特殊的藥物進(jìn)行治療，主要的方法是一些簡(jiǎn)單的支持治療，效果很不理想。因此開發(fā)一種療效明確、安全性好的藥物對(duì)POI的治療以及改善腹部手術(shù)患者的預(yù)后具有重要意義。愛(ài)維莫潘是目前該領(lǐng)域內(nèi)唯一的一個(gè)具有良好臨床、市場(chǎng)前景的藥物，其獨(dú)特的外周作用機(jī)理使得其具有很高的靶向特點(diǎn)。愛(ài)維莫潘進(jìn)對(duì)胃腸道的μ型阿片受體發(fā)揮拮抗作用，由于不能透過(guò)血腦屏障，因此對(duì)由中樞神經(jīng)介導(dǎo)的阿片效應(yīng)沒(méi)有影響，不影響手術(shù)中阿片類鎮(zhèn)痛藥物的使用。愛(ài)維莫潘具有療效確切，其在手術(shù)的應(yīng)用中具有良好的前景。對(duì)于吞咽困難的患者，特別是兒童和老人，開發(fā)一種既安全有效、服用方便，又能保證劑量準(zhǔn)確的產(chǎn)品是非常必要的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著，特別針對(duì)兒童患者使用的愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片。本發(fā)明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準(zhǔn)確。本發(fā)明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥愛(ài)維莫潘制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑等混合后以干法壓片技術(shù)制備成胃溶型微丸片。本發(fā)明所述的愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片，由以下組分組成：愛(ài)維莫潘1-20份填充劑100-500份崩解劑15-50份粘合劑15-50份潤(rùn)滑劑1-10份高分子包衣材料2-6份增塑劑1-4份抗黏劑1-4份顏料2-5份其中，愛(ài)維莫潘微丸，由以下組分組成：愛(ài)維莫潘1-20份微丸丸芯100-200份粘合劑15-30份抗黏劑1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯為淀粉丸、糖丸、微晶纖維素丸、乳糖、磷酸氫二鈣中的一種或幾種；其中，所述填充劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、無(wú)機(jī)鈣鹽、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤蘚醇中的一種或幾種；其中，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述普通型高分子包衣材料為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液狀石蠟中的一種或幾種；其中，所述抗黏劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述顏料為黃氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。以上組成中，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成組合物1000個(gè)組合物單位，所述組合物單位指，制成的成品組合物，如制成片劑為1000片，如制成膠囊劑為1000粒，制成顆粒劑1000粒。優(yōu)選的，本發(fā)明所述愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片，由以下組分組成(重量百分比)：愛(ài)維莫潘1-20份微晶纖維素100-300份低取代羥丙纖維素15-50份硬脂酸鎂1-5份羥丙甲纖維素2-10份氧化鐵2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，愛(ài)維莫潘微丸，由以下組分組成(重量百分比)：愛(ài)維莫潘1-20份微丸丸芯100-200份羥丙甲纖維素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片的制備方法，包括以下步驟：1)將粘合劑加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入愛(ài)維莫潘，待其完全溶解后，將抗黏劑均勻分散在該溶液中；2)將微丸丸芯置于流化床內(nèi)，再將步驟1)中溶液用流化床裝置均勻噴灑在微丸丸芯表面，制成愛(ài)維莫潘微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將愛(ài)維莫潘微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把愛(ài)維莫潘包衣微丸、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻；6)壓成0.1～0.5g重的片，片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將普通型高分子包衣材料、增塑劑、抗黏劑、顏料加入乙醇中，使其均勻分散；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將步驟7)中溶液均勻噴灑在愛(ài)維莫潘微丸片上，即可。本發(fā)明所述的愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片相對(duì)常規(guī)片劑具有以下特點(diǎn)：該胃溶型微丸片不僅可以直接吞服，而且對(duì)于吞咽困難的患者，可以將其溶于水中先行崩解為微丸再服下，不易粘連到容器壁上，可保證用藥劑量準(zhǔn)確，提高了患者服藥順應(yīng)性。本發(fā)明所述的愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片，還具有以下有益效果：(1)劑量主要針對(duì)兒童用藥，服用方便，便于攜帶；(2)愛(ài)維莫潘有苦味，包衣可以掩蓋苦味，藥物順應(yīng)性好；(3)藥片在水中能迅速崩解成微丸，方便兒童吞咽，在胃液中迅速將主藥釋放，生物利用度高；(4)主藥微丸經(jīng)胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了藥物穩(wěn)定性，便于貯存。具體實(shí)施方式通過(guò)以下具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不作為本發(fā)明的限制。實(shí)施例1愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片制備1.1處方A、愛(ài)維莫潘胃溶型微丸愛(ài)維莫潘12g淀粉丸芯150g羥丙甲纖維素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水300g乙醇100gB、愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片1.2制備上述處方愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進(jìn)行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入愛(ài)維莫潘，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成愛(ài)維莫潘微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將愛(ài)維莫潘微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把愛(ài)維莫潘包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在愛(ài)維莫潘微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實(shí)施例2愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片制備2.1處方A、愛(ài)維莫潘胃溶型微丸愛(ài)維莫潘24g淀粉丸芯100g羥丙甲纖維素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水250g乙醇100gB、愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片2.2制備上述處方愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進(jìn)行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入愛(ài)維莫潘，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成愛(ài)維莫潘微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將愛(ài)維莫潘微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把愛(ài)維莫潘包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在愛(ài)維莫潘微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實(shí)施例3愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片制備3.1處方A、愛(ài)維莫潘胃溶型微丸愛(ài)維莫潘6g淀粉丸芯80g羥丙甲纖維素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水160g乙醇100gB、愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片3.2制備上述處方愛(ài)維莫潘胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進(jìn)行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入愛(ài)維莫潘，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成愛(ài)維莫潘微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將愛(ài)維莫潘微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把愛(ài)維莫潘包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在愛(ài)維莫潘微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3