本發(fā)明屬于畜禽用復(fù)方藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含甘草、肉桂和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物，用于治療畜禽由大腸埃希氏菌感染引起的疾病。

背景技術(shù)：

甘草為豆科甘草屬多年生草本，甘草的根及根莖，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和藥性、提高動(dòng)物體免疫力等諸多功效。目前，甘草的根及根莖常作為中草藥飼料添加劑，藥源豐富，在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)毒副作用，幾乎無(wú)殘留，又不產(chǎn)生耐藥性，集營(yíng)養(yǎng)保健、預(yù)防疾病、調(diào)味增香、促進(jìn)畜禽生產(chǎn)和改善畜禽肉質(zhì)于一體。甘草根及根莖在畜禽飼料添加劑中不僅具有開(kāi)胃進(jìn)食、強(qiáng)化消化、改善風(fēng)味、促生長(zhǎng)育肥的功能，且具有預(yù)防和治療多種畜禽疾病的功能，研究表明，在畜禽飼料添加劑中添加甘草可促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，長(zhǎng)期食用可使畜禽皮毛光亮，牲畜長(zhǎng)膘快，家禽產(chǎn)蛋多。甘草在預(yù)防和治療雞常見(jiàn)病的中藥飼料添加劑中應(yīng)用時(shí)，具有預(yù)防治療效果好、無(wú)任何毒副作用、原料易得、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)。此外，甘草根及根莖還可用于仔豬痢特靈中毒、家畜誤食毒草中毒、豬霉玉米中毒等動(dòng)物中毒的解救，救治效果較好。甘草根及根莖作為獸用藥可用于多種畜禽疾病的治療和預(yù)防，并取得了非常好的治療和預(yù)防效果。

畜禽受大腸埃希氏菌感染后，可致急性敗血癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，給畜禽養(yǎng)殖造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、諾氟沙星、氟苯尼考等是防治此類(lèi)疾病的常用西藥，隨著用藥愈來(lái)愈泛濫，其耐藥菌株愈來(lái)愈多，用藥成本也越來(lái)越大，但是治療效果及耐藥情況并沒(méi)有得到好轉(zhuǎn)，反而每況日下。

經(jīng)檢索，沒(méi)有查詢到將甘草、肉桂和西藥聯(lián)合用于治療畜禽由大腸埃希氏菌感染引起的疾病的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種含甘草、肉桂和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物，其協(xié)同作用明顯，能夠消除大腸埃希氏菌對(duì)阿米卡星的耐藥性，提高治療效果。

為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種含甘草、肉桂和阿米卡星的畜禽用復(fù)方藥物，由阿米卡星和甘草、肉桂組成，阿米卡星和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:20:2、1:20:5或1:30:5。

本發(fā)明還要求保護(hù)由上述畜禽用復(fù)方藥物所制備成的復(fù)方制劑。

本發(fā)明具備的有益效果是：經(jīng)試驗(yàn)研究證明，阿米卡星和甘草、肉桂以特定的重量比例聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用明顯，療效快，成本低等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案及有益效果做進(jìn)一步說(shuō)明，除特殊聲明外，本發(fā)明所述的甘草、肉桂重量均為干重。

一、甘草、肉桂對(duì)西藥的耐藥消除作用的測(cè)定

1.測(cè)定方法

按照西藥和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:20:2、1:20:5、1:30:5、1:25:4、1:40:5分別配制西藥和甘草、肉桂的混合藥液；選取對(duì)西藥耐藥的菌株作為試驗(yàn)對(duì)象，利用平板稀釋法進(jìn)行傳代培養(yǎng)，測(cè)定各處理藥液對(duì)耐藥菌株的MIC變化情況；同時(shí)設(shè)甘草、肉桂、各西藥單劑為陽(yáng)對(duì)照，設(shè)不加任何藥物作為陰對(duì)照。

上述處理分別連續(xù)培養(yǎng)3代。

2.試驗(yàn)結(jié)果

連續(xù)培養(yǎng)3代后，陰對(duì)照的處理平板是長(zhǎng)菌的，其他各藥劑及混合藥液對(duì)于大腸埃希氏菌的MIC(μg/mL)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示：

由上表可得出以下結(jié)論：

1.當(dāng)阿莫西林和甘草、肉桂的重量比為1:20:2、1:20:5、1:30:5和1:25:4時(shí)，阿莫西林對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小32倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)阿莫西林的耐藥性明顯降低。而當(dāng)阿莫西林和甘草、肉桂的重量比為1:10:1和1:40:5時(shí)，阿莫西林對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

2.當(dāng)氟苯尼考和甘草、肉桂的重量比為1:20:5、1:30:5和1:25:4時(shí)，氟苯尼考對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小64倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)氟苯尼考的耐藥性明顯降低。而當(dāng)氟苯尼考和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:20:2和1:40:5時(shí)，氟苯尼考對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

3.當(dāng)粘桿菌素和甘草、肉桂的重量比為1:20:2、1:20:5、1:30:5時(shí)，粘桿菌素對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小256倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)粘桿菌素的耐藥性明顯降低。而當(dāng)粘桿菌素和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:25:4和1:40:5時(shí)，粘桿菌素對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

4.當(dāng)阿米卡星和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:20:2、1:20:5、1:30:5時(shí)，阿米卡星對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小128倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)阿米卡星的耐藥性明顯降低。而當(dāng)阿米卡星和甘草、肉桂的重量比為1:25:4和1:40:5時(shí)，阿米卡星對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

5.當(dāng)磺胺間甲氧嘧啶鈉和甘草、肉桂的重量比為1:20:2、1:20:5、1:30:5時(shí)，磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小128倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)磺胺間甲氧嘧啶鈉的耐藥性明顯降低。而當(dāng)磺胺間甲氧嘧啶鈉和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:25:4和1:40:5時(shí)，磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

6.當(dāng)痢菌凈和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:20:2、1:20:5、1:30:5時(shí)，痢菌凈對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小320倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)痢菌凈的耐藥性明顯降低。而當(dāng)痢菌凈和甘草、肉桂的重量比為和1:25:4、1:40:5時(shí)，痢菌凈對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

7.當(dāng)諾氟沙星和甘草、肉桂的重量比為1:20:5時(shí)，諾氟沙星對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小320倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)諾氟沙星的耐藥性明顯降低。而當(dāng)諾氟沙星和甘草、肉桂的重量比為1:20:2、1:10:1、1:30:5、1:25:4和1:40:5時(shí)，諾氟沙星對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

8.當(dāng)頭孢噻呋鈉和甘草、肉桂的重量比為1:20:5、1:30:5和1:25:4時(shí)，頭孢噻呋鈉對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度均減小32倍以上，可見(jiàn)，耐藥大腸埃希氏菌對(duì)頭孢噻呋鈉的耐藥性明顯降低。而當(dāng)頭孢噻呋鈉和甘草、肉桂的重量比為1:10:1、1:20:2和1:40:5時(shí)，頭孢噻呋鈉對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

9.當(dāng)磷霉素和甘草、肉桂的聯(lián)用重量比為1:10:1、1:20:2、1:20:5、1:30:5、1:25:4、1:40:5時(shí)，對(duì)耐藥大腸埃希氏菌的最小抑菌濃度與不加甘草、肉桂的陽(yáng)對(duì)照(純西藥)相比，沒(méi)有明顯變化。

二、西藥和甘草、肉桂聯(lián)合使用的體外實(shí)驗(yàn)

將阿莫西林、氟苯尼考、粘桿菌素、阿米卡星、磺胺間甲氧嘧啶鈉、痢菌凈、諾氟沙星、頭孢噻呋鈉8種西藥分別與甘草(粉)和肉桂(粉)按照重量比為1:20:5混合，制成散劑，分別作為試驗(yàn)組1#-8#；另設(shè)阿莫西林、氟苯尼考、粘桿菌素、阿米卡星、磺胺間甲氧嘧啶鈉、痢菌凈、諾氟沙星、頭孢噻呋鈉、甘草單劑、肉桂單劑、甘草+肉桂(20:5)分別作為對(duì)照組1#-11#。

試驗(yàn)對(duì)象為確診感染了雞大腸埃希氏菌疾病的雞群。

將發(fā)病雞群分成19組給藥。各組均持續(xù)用藥5天。

給藥量及試驗(yàn)結(jié)果如下表所示：