本發(fā)明涉及藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，更具體地說，本發(fā)明涉及一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：紅花是活血化瘀的傳統(tǒng)中藥，其活血通經(jīng)、祛瘀止痛功效在中藥中具有一定的代表性，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中時(shí)預(yù)防和治療冠心病、心肌梗死和腦血栓等中老年疾病的重要中藥。紅花中富含紅花黃色素和紅花紅色素，紅花黃色素不僅是一種很有價(jià)值的天然食用色素，具有色澤艷麗，耐高溫、耐高壓、耐低溫、耐光、耐酸、耐還原和抗微生物等優(yōu)點(diǎn)，而且還有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗氧化、保護(hù)心肌、降血壓、免疫抑制和腦保護(hù)等多種藥理功能。因此在醫(yī)學(xué)上，紅花黃色素可作成軟膠囊?，F(xiàn)有的紅花黃色素軟膠囊功能較單一，不能滿足患者在治病的同時(shí)還具有保健效果的需求。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供了一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊，該復(fù)合軟膠囊不僅對(duì)心臟等心腦血管疾病具有治療和預(yù)防作用，并且還具有增進(jìn)記憶力，減緩衰老以及中風(fēng)，促進(jìn)膽固醇分解，滋潤(rùn)皮膚以及保健功能。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供了一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法，該制備方法簡(jiǎn)單，且該制備方法中各組分的配比能夠保證制備過程中各組分的穩(wěn)定性。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊，由軟膠囊囊殼和包裹在所述軟膠囊囊殼內(nèi)的內(nèi)容物組成，所述由軟膠囊囊殼和包裹在所述軟膠囊囊殼內(nèi)的內(nèi)容物組成，其特征在于，所述內(nèi)容物包括紅花籽油、原花青素、紅花黃色素、海藻酸鈉以及吐溫80；所述原花青素與所述紅花黃色素總和、所述海藻酸鈉、所述吐溫80與所述紅花籽油的重量之比為10～20/6～10/0.1～0.5/100；所述原花青素與所述紅花黃色素的重量之比為3～7/7～3。例如，所述原花青素與所述紅花黃色素的重量之比為3:7，或者7:3，或者1:1，或者2:1。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊中，所述軟膠囊囊殼包括甘油、明膠、姜黃素和水。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊中，所述原花青素與所述紅花黃色素總和、所述海藻酸鈉、所述吐溫80與所述紅花籽油的重量之比為10/7/0.4/100。本發(fā)明還提供了一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：步驟一、向紅花籽油中分別加入海藻酸鈉和吐溫80，進(jìn)行研磨至均勻后室溫靜置，除去不溶物，得到懸浮基油；步驟二、向所述懸浮基油中分別加入顆粒狀原花青素和顆粒狀紅花黃色素，進(jìn)行充分研磨，得到粗懸浮油；步驟三、對(duì)所述粗懸浮油進(jìn)行高壓均質(zhì)處理；步驟四、以明膠、甘油、姜黃素和水為原料，制備軟膠囊囊殼液；步驟五、將高壓均質(zhì)后的粗懸浮油和所述軟膠囊囊殼液置于保溫箱中，混合后進(jìn)行滾模壓丸，然后執(zhí)行定型、洗滌和干燥操作，得到原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法中，所述高壓均質(zhì)處理為先對(duì)所述粗懸浮油進(jìn)行均質(zhì)處理，然后進(jìn)行脫氣處理；其中，均質(zhì)壓力為20Mpa，均質(zhì)時(shí)間為20min；脫氣壓力小于-0.10MPa，脫氣溫度為90℃～100℃，脫氣時(shí)間為2小時(shí)。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法中，所述軟膠囊囊殼液的制備過程為：S1、按照明膠：甘油：水的重量比為1：0.3～0.5：1的關(guān)系分別稱取明膠、甘油和水，并稱取所述明膠、甘油和水總重量的0.2％的姜黃素；S2、將明膠置于部分水中進(jìn)行浸泡至所述明膠充分溶脹，得到明膠液；S3、將剩余水與甘油混合后置于煮膠鍋中，并加熱至70℃，然后加入所述明膠液，攪拌1～1.5h使之完全熔融均勻，再加入姜黃素，攪拌使混合均勻，放冷至60℃，并在60℃下進(jìn)行保溫靜置，除去上浮的泡沫，過濾后得軟膠囊囊殼液。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法中，所述滾模壓丸的溫度為75～80℃。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法中，所述定型、洗滌和干燥操作具體為：在滾模壓丸后，于20℃下吹風(fēng)滾丸8h以定型，得到軟膠囊；用乙醇在洗擦丸機(jī)中洗去軟膠囊表面油層，并吹干軟膠囊表面的洗液；將洗滌后的軟膠囊于網(wǎng)機(jī)內(nèi)吹干6小時(shí)，得到原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法中，所述部分水和所述剩余水的重量比為4:1。優(yōu)選的是，所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法中，所述顆粒狀紅花黃色素和顆粒狀原花青素的目數(shù)均為200目。本發(fā)明至少包括以下有益效果：1、本發(fā)明所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊不僅對(duì)心臟等心腦血管疾病具有良好的治療和預(yù)防作用，并且還具有增進(jìn)記憶力，減緩衰老以及中風(fēng)，促進(jìn)膽固醇分解，滋潤(rùn)皮膚以及保健功能。2、本發(fā)明所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法，該制備方法能夠制備獲得性能穩(wěn)定的復(fù)合軟膠囊，并且具有工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對(duì)本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。附圖說明圖1為本發(fā)明其中一個(gè)實(shí)施例中所述的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法的流程圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖以及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語(yǔ)并不排除一個(gè)或多個(gè)其它元件或其組合的存在或添加。本發(fā)明提供了一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊，由軟膠囊囊殼和包裹在所述軟膠囊囊殼內(nèi)的內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物包括紅花籽油、海藻酸鈉，吐溫80、原花青素以及紅花黃色素；所述軟膠囊囊殼包括甘油、明膠、姜黃素和水。(一)為了探討內(nèi)容物中各組分的重量之間的關(guān)系以及助懸劑的選擇，進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)：1、助懸劑的選擇該懸浮實(shí)驗(yàn)以粒度小于200目的色素顆粒為原料，(色素顆粒為紅花黃色素顆?；蛟ㄇ嗨仡w粒)，以紅花籽油為基油，助懸劑為助懸劑CMC、海藻酸鈉、甘油、黃原膠、二油酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、吐溫80、大豆磷脂，將原料和基油按照1：20的比例分別放入上述助懸劑中，膠磨后均質(zhì)(20Mpa)20分鐘，靜置，記錄分層時(shí)間，以穩(wěn)定時(shí)間達(dá)72h以上為預(yù)期效果，懸浮結(jié)果如表1和表2所示：表1.部分助懸劑的懸浮效果表2.剩余部分助懸劑的懸浮效果結(jié)果分析，上述8個(gè)助懸劑中，或穩(wěn)定時(shí)間短于3小時(shí)，或產(chǎn)生不易流動(dòng)的沉淀物質(zhì)，效果較好的是海藻酸鈉及吐溫80的部分濃度，以1/20的海藻酸鈉助懸穩(wěn)定效果最好，可達(dá)24h，但仍不能滿足均一膠囊制作要求。2、懸浮基油復(fù)配助懸試驗(yàn)在固定主要助懸劑海藻酸鈉(1/20)的基礎(chǔ)上，添加不同量吐溫80為輔助懸劑，方法同單因素。表3.在助懸劑海藻酸鈉(1/20)基礎(chǔ)上添加不同濃度輔助懸劑吐溫80效果編號(hào)懸劑添加比例(輔劑w/紅花籽油w)出現(xiàn)明顯分層時(shí)間(h)伴隨現(xiàn)象對(duì)照——241吐溫801/500482吐溫801/400603吐溫801/3001204吐溫801/2001205吐溫801/100120沉淀出現(xiàn)在1/20海藻酸鈉基礎(chǔ)上，吐溫80在1/200-1/300加入范圍內(nèi)效果較好，懸浮液穩(wěn)定時(shí)間在72小時(shí)以上，滿足膠囊制作穩(wěn)定時(shí)間需求；吐溫80達(dá)1/100時(shí)，出現(xiàn)一定量的沉淀，易堵塞噴孔。3、紅花黃色素粒度對(duì)懸浮效果的影響以FSJ-1超微粉碎機(jī)對(duì)紅花黃色素進(jìn)行超微粉碎，選取粒度分別為100目、160目、200目、240目、300目的分級(jí)顆粒進(jìn)行懸浮試驗(yàn)，考察方法同上，復(fù)合助懸劑添加量為1/20海藻酸鈉+1/200吐溫80。表4中的紅花黃色素的粒度對(duì)懸浮效果存在較明顯的影響，當(dāng)粒度達(dá)到200目或以上時(shí)，穩(wěn)定時(shí)間大于72h。表4.紅花黃色素粒度對(duì)懸浮效果的影響編號(hào)粒度(目)添加比例(w/紅花籽油w)出現(xiàn)明顯分層時(shí)間(h)伴隨現(xiàn)象11001/204821601/206032001/2012042401/2014853001/201484、均質(zhì)壓力與時(shí)間對(duì)懸浮效果的影響選擇5、10、15、20、25、30Mpa均質(zhì)壓力，添加助懸劑1/20海藻酸鈉+1/200吐溫80，粉料200目，以粒度小于200目的紅花黃色素和原花青素為原料，以紅花籽油為基油，原料與基油的重量比為1/20，均質(zhì)時(shí)間20min，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果見表5。表5.均質(zhì)壓力對(duì)懸浮效果的影響編號(hào)均質(zhì)壓力(Mpa)出現(xiàn)明顯分層時(shí)間(h)備注/伴隨現(xiàn)象154812h后出現(xiàn)膏狀沉淀21060315120420120525120630120均質(zhì)壓力在15Mp以上即可達(dá)到預(yù)期穩(wěn)定效果，考慮后期物料比例有所增加，因此設(shè)定20Mpa為操作壓力。固定均質(zhì)壓力為20Mpa，進(jìn)行均質(zhì)時(shí)間對(duì)穩(wěn)定性影響，條件同上。結(jié)果見表6.表6.均質(zhì)時(shí)間對(duì)懸浮效果的影響編號(hào)均質(zhì)時(shí)間(min)出現(xiàn)明顯分層時(shí)間(h)備注/伴隨現(xiàn)象154824h后出現(xiàn)膏狀沉淀210120315120420120525120630120在20Mpa壓力下，均質(zhì)時(shí)間10min以上即可達(dá)到要求?？紤]物料比例增加因素，固定均質(zhì)條件為：20Mpa，15min。5、原料/基油比例對(duì)懸浮效果的影響選擇1/30、1/25、1/20、1/15、1/10、1/5五個(gè)重量比例，添加助懸劑1/20海藻酸鈉+1/200吐溫80，粉料200目，均質(zhì)壓力20Mpa、時(shí)間15min，原料中紅花黃色素和原花青素的重量比為3～7/7～3，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果見表7：料/油加入比例對(duì)穩(wěn)定性影響較大，穩(wěn)定時(shí)間與懸浮油性狀差別較大，以1/20最佳，糊狀膠囊助懸劑在1/15-1/20料油比均可。表7.原料/基油比對(duì)懸浮效果的影響編號(hào)料/油比(w/w)出現(xiàn)明顯分層時(shí)間(h)備注/伴隨現(xiàn)象11/3024油劑21/2584油劑31/20120油劑41/15240糊狀51/10240糊狀61/5—膏狀物，無(wú)法均質(zhì)(二)正交試驗(yàn)與最佳懸浮油工藝設(shè)計(jì)在有效懸浮范圍內(nèi)(大于72h)，選取影響助懸劑穩(wěn)定的三個(gè)主要因素：助懸劑海藻酸鈉添加量、輔助懸劑吐溫80添加量、料油比，設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)。所用粉料200目，均質(zhì)壓力20Mpa、時(shí)間15min，進(jìn)行穩(wěn)定性檢測(cè)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見表8，方差分析結(jié)果見表9。表8懸浮效果正交試驗(yàn)結(jié)果表9懸浮效果正交試驗(yàn)方差分析因素偏差平方和自由度F比F臨界值海藻酸鈉214421.36719吐溫80579223.69419料油比358422.28619空列156821.00019誤差15682由表8和表9可見，本正交試驗(yàn)中選擇的影響懸浮油穩(wěn)定時(shí)間的三個(gè)因素均對(duì)結(jié)果有顯著影響，其顯著性大小順序是：吐溫80添加量>料油比>海藻酸鈉添加量，為達(dá)到延長(zhǎng)懸浮有穩(wěn)定時(shí)間、防止其分層的目的，其最佳組合選擇A2B2C3，即海藻酸鈉添加量為1/15，助懸劑吐溫80添加量為1/275，料油比為1/10。通過驗(yàn)證試驗(yàn)，該條件下，懸浮油穩(wěn)定時(shí)間可達(dá)264h以上。基于上述實(shí)驗(yàn)條件的探討，本發(fā)明確定了原料配比以及各個(gè)步驟的工藝參數(shù)，如圖1所示，本發(fā)明還提供了一種原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：步驟一、向紅花籽油中分別加入海藻酸鈉和吐溫80，進(jìn)行研磨至均勻后室溫靜置，除去不溶物，得到懸浮基油；步驟二、向所述懸浮基油中分別加入顆粒狀原花青素和顆粒狀紅花黃色素，進(jìn)行充分研磨，得到粗懸浮油；步驟三、對(duì)所述粗懸浮油進(jìn)行高壓均質(zhì)處理：先對(duì)所述粗懸浮油進(jìn)行均質(zhì)處理，然后進(jìn)行脫氣處理；其中，均質(zhì)壓力為20Mpa，均質(zhì)時(shí)間為20min；脫氣壓力小于-0.10MPa，脫氣溫度為90℃～100℃，脫氣時(shí)間為2小時(shí)；步驟四、以明膠、甘油、姜黃素和水為原料，制備軟膠囊囊殼液；按明膠：甘油：水＝2：0.8：2的量稱取明膠、甘油、水，以及稱取甘油、明膠、水總量的0.2％的姜黃素；明膠先用約80％水浸泡使其充分溶脹后；將剩余水與甘油混合，置煮膠鍋中加熱至70℃，加入明膠液，攪拌使之完全熔融均勻約1～1.5h，加入姜黃素，攪拌使混合均勻，放冷，保溫60℃靜置，除去上浮的泡沫，濾過，得到軟膠囊囊殼液，粘度約為40mps-1左右。步驟五、將高壓均質(zhì)后的粗懸浮油和所述軟膠囊囊殼液置于保溫箱中，混合后進(jìn)行滾模壓丸，然后執(zhí)行定型、洗滌和干燥操作，得到原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊：例如按照軟膠囊囊殼液與均質(zhì)后的粗懸浮油的重量比為2～3：1的關(guān)系，將上述軟膠囊囊殼液和均質(zhì)后的粗懸浮油放入保溫箱內(nèi)，進(jìn)行滾模壓丸，溫度保持在75～80℃之間滾模壓丸。生產(chǎn)過程中，控制壓丸溫度35℃～40℃，滾模轉(zhuǎn)速3轉(zhuǎn)/分左右；控制室內(nèi)溫度在20℃～25℃?？諝庀鄬?duì)濕度40％以下；20℃下吹風(fēng)滾丸8h定形整形；用乙醇在洗擦丸機(jī)種洗去膠囊表面油層，吹干洗液；將已經(jīng)乙醇洗滌后的軟膠囊于網(wǎng)機(jī)內(nèi)吹干約6小時(shí)。以及揀丸：將干燥后的復(fù)合軟膠囊進(jìn)行人工揀丸或機(jī)械揀丸，揀去大小丸、異形丸、明顯網(wǎng)印丸、漏丸、癟丸、薄壁丸、氣泡丸等，將合格的復(fù)合軟膠囊丸放入潔凈干燥的容器中，稱量，容器外應(yīng)附附有狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、重量、批號(hào)、日期，用不銹鋼桶加蓋封好。檢驗(yàn)、包裝：取上述復(fù)合軟膠囊送檢，合格后分裝。本發(fā)明制備的原花青素紅花黃色素復(fù)合軟膠囊結(jié)合了紅花黃色素和原花青素的優(yōu)點(diǎn)，紅花黃色素具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛、降低膽固醇、降血壓等功效，主要用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、跌打損傷，對(duì)冠心病、傳染性肝炎等疾病亦有一定的療效，還有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗氧化、保護(hù)心肌、降血壓、免疫抑制和腦保護(hù)等多種藥理功能，同時(shí)原花青素也具有保護(hù)心臟的作用，因此紅花黃色素和原花青素的結(jié)合能夠增強(qiáng)對(duì)心臟病和冠心病的療效，同時(shí)該復(fù)合軟膠囊還具有增進(jìn)記憶力，減緩衰老以及中風(fēng)，促進(jìn)膽固醇分解，滋潤(rùn)皮膚以及保健功能。盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)與這里示出與描述的圖例。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3