本發(fā)明涉及天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，進一步涉及天然藥物的制劑技術(shù)，具體涉及一種具有預(yù)防肺癌作用的紅景天復合泡騰片及其制備方法。

背景技術(shù)：

肺癌是常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來發(fā)病率持續(xù)上升，肺癌表現(xiàn)出的耐藥性仍是治療失敗的主要原因。因此尋求新的藥物治療肺癌從而改善病人預(yù)后顯得尤為迫切。近年來，中藥的抗腫瘤作用引起了大量學者的關(guān)注。中藥發(fā)揮預(yù)防、治療肺癌的作用，是多組分、多靶點、多途徑整合作用的結(jié)果，因此中藥的研究有別于成分單一、特定靶點、針對性強的西藥研究。目前由于肺癌預(yù)防的中藥較少，白花蛇舌草具有明顯的抗腫瘤活性，臨床應(yīng)用上經(jīng)常用于肺癌的防治，夏枯草也是一味對肺癌具有確切療效的中藥，但是目前這兩味中藥發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，紅景天提取物具有抗衰老、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗缺氧、抗疲勞、抗輻射、抗氧化、鎮(zhèn)痛、對中樞神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)雙向調(diào)節(jié)等多種活性，且具有很小副作用。研究表明，紅景天提取物具有在體外和體內(nèi)抑制肺癌細胞增殖、誘導細胞凋亡的作用。

?；撬崾且环N含硫的半必需氨基酸，在許多生物進程中起著分廠重要的作用。人類內(nèi)源性合成牛磺酸的能力有限，在某些情況下有余供應(yīng)減少或消耗增加會出現(xiàn)?；撬崛狈Φ陌Y狀，因此牛磺酸被認為是熱的條件必需營養(yǎng)素。牛磺酸具有維持正常視覺共鞥。維持機體滲透壓平衡、維持細胞膜穩(wěn)定、降血糖、保護組織缺血再灌注損傷、提高機體免疫力、調(diào)節(jié)脂類分泌、保護心肌細胞、抗氧化以及抗腫瘤等廣泛的生物學作用。目前，學者們對于?；撬犷A(yù)防和治療腫瘤的研究已經(jīng)取得階段性成果。

菊粉是一種生物多糖，以能量的形式存在于多種植物和蔬菜里，正常條件下菊粉易分散于水中，由于含有少量單糖和雙糖，菊粉往往稍微帶些甜味，在食品或藥品中可作為增味劑。菊粉的代謝產(chǎn)物可促進B族維生素及葉酸的合成，提高機體的新陳代謝，提高免疫力和抗病力。菊粉還具有潛在預(yù)防癌癥的作用，其作用源于發(fā)酵后產(chǎn)生短鏈脂肪酸，特別是丁酸和高濃度鈣、鎂離子對細胞增殖抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，菊粉產(chǎn)生的丁酸能夠抑制多種腫瘤細胞生長、誘導細胞分化，多途徑誘導癌細胞凋亡，具有顯著抗癌作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在針對現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)缺陷，提供一種具有預(yù)防肺癌作用的紅景天復合泡騰片及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)缺乏一種以天然藥物為主要成分的肺癌預(yù)防藥物的技術(shù)問題。

本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)中以預(yù)防肺癌為目的的藥物，其藥效不明顯。

本發(fā)明要解決的再一技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)中天然藥物因劑型不合理而導致服用不便、吸收效果不佳。

為實現(xiàn)以上技術(shù)目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種具有預(yù)防肺癌作用的紅景天復合泡騰片，所述泡騰片包括以下成分：紅景天提取物，?；撬?，菊粉，無水檸檬酸，碳酸氫鈉，檸檬香精，聚維酮K30，PEG6000。

作為優(yōu)選，所述泡騰片由以下重量份的成分組成：紅景天提取物10-20份，?；撬?-15份，菊粉10-20份，無水檸檬酸27份，碳酸氫鈉26份，檸檬香精0.2份，聚維酮K30 0.3份，PEG6000 5份。

一種上述紅景天復合泡騰片的制備方法，包括以下步驟：

1)將配方量的紅景天提取物，配方量的牛磺酸，配方量的碳酸氫鈉以及配方量一半的菊粉混合，干混攪拌5-15分鐘，加入配方量一半的聚維酮K30乙醇溶液，濕混攪拌3-5分鐘，攪拌均勻后出料即為第一物料；

2)將配方量的無水檸檬酸、配方量的檸檬香精以及配方量一半的菊粉混合，加入配方量一半的聚維酮K30乙醇溶液，濕混攪拌3-5分鐘，攪拌均勻后出料即為第二物料；

3)將所述第一物料和所述第二物料分別制濕顆粒；

4)將制好的兩種濕顆粒平鋪，物料厚度為2.5-3cm，于50-60℃烘干2-3小時，冷卻至室溫，即得到兩種干顆粒；

5)將兩種干顆粒倒入搖擺顆粒機中，用24目鍍鋅篩網(wǎng)整理；

6)將步驟5)整理后的兩種干顆粒與配方量的PEG6000加入二維運動混合機中，混合時間10-20分鐘；

7)調(diào)節(jié)壓力和重量，進行壓片。

作為優(yōu)選，步驟1)中紅景天提取物、碳酸氫鈉、?；撬?、碳酸氫鈉、菊粉四者的加入順序為先加入紅景天提取物，而后加入?；撬?，再加入碳酸氫鈉，最后加入菊粉。

作為優(yōu)選，步驟1)所述的混合是在槽型混合機中進行的。

作為優(yōu)選，步驟3)所述的濕顆粒是利用24目搖擺式顆粒機制備的。

在以上技術(shù)方案中，所述紅景天提取物是以新鮮藥材紅景天為原料經(jīng)浸提方式獲得的溶液，所用溶劑與浸提方式可依照本領(lǐng)域的一般技術(shù)常識進行選擇。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明創(chuàng)造所述的紅景天泡騰片飲品具有以下優(yōu)勢：

本發(fā)明所述的紅景天泡騰片飲品采用紅景天為主要原料，并添加菊粉等植物提取物加工制成的紅景天泡騰片飲品，各種功效互補，使得紅景天的功效得到最大發(fā)揮，制作方法簡單易行，能夠更好的預(yù)防肺癌。

為了讓紅景天有更好的吸收效果和服用體驗，我們將紅景天制成泡騰片飲品。泡騰片遇水后會迅速崩解，服用方便而且特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者。紅景天泡騰片中的菊粉也讓飲品的口味更佳，并且可以輔助紅景天發(fā)揮更好的療效。

附圖說明

圖1是本發(fā)明具體實施方式中不同實驗組小鼠的腫瘤體積對比圖。

圖2是本發(fā)明具體實施方式中不同實驗組小鼠的腫瘤照片。

圖3是本發(fā)明具體實施方式中不同實驗組小鼠腫瘤組織的PCNA蛋白免疫組化染色結(jié)果。

具體實施方式

以下將對本發(fā)明的具體實施方式進行詳細描述。為了避免過多不必要的細節(jié)，在以下實施例中對屬于公知的結(jié)構(gòu)或功能將不進行詳細描述。除有定義外，以下實施例中所用的技術(shù)和科學術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員普遍理解的相同含義。

在以下試驗中所用的試驗材料及其來源如下：

1、動物

雄性昆明小鼠40只，體重18～20g，飼養(yǎng)于SPF級別小鼠飼養(yǎng)室中，實驗動物由中國食品藥品檢定研究院提供，合格證號：NO.11400500007331。

2、實驗藥物與試劑

紅景天泡騰片：固體

紅景天提取物：購自深圳市博美電子商務(wù)有限公司。商品編號：1000744

3、主要儀器

紫外分光光度計：日本島津有限公司，型號：UV-2201；

電子天平：上海奧豪斯儀器有限公司，型號：AR2202CN；

全自動封閉組織脫水機：德國徠卡有限公司，型號：LEICA ASP200S

石蠟包埋機：德國徠卡有限公司，型號：LEICA EG1150C

半自動石蠟切片機：德國徠卡有限公司，型號：LEICA RM2245

全自動組織染色機：德國徠卡有限公司，型號：LEICA AUTO STAINER XL

全自動組織封片機：德國徠卡有限公司，型號：LEICA CV5030

正置熒光顯微鏡：日本奧林巴斯有限公司，型號：OLYMPUS BX53

下面結(jié)合實施例和不同實驗例及相關(guān)檢測數(shù)據(jù)來詳細說明本發(fā)明創(chuàng)造的紅景天泡騰片飲品的預(yù)防肺癌的功效。

實施例1

一種具有預(yù)防腫瘤作用的紅景天飲料，所述紅景天飲料包含以下重量份的組分：紅景天提取物10份、?；撬?1.5份、菊粉20份、無水檸檬酸27份、碳酸氫鈉26份、檸檬香精0.2份、聚維酮K30 0.3份、PEG6000 5份。

所述的紅景天泡騰片飲品的制備方法為：

(1)將處方量的紅景天提取物、牛磺酸、碳酸氫鈉和半處方量的菊粉按順序加入槽型混合機中，干混攪拌5-15分鐘，加入聚維酮K30乙醇溶液，濕混攪拌3-5分鐘，攪拌均勻后出料為料1；

(2)將處方量的檸檬酸、檸檬香精和半處方量的菊粉按順序加入槽型混合機中，干混攪拌5-15分鐘，加入聚維酮K30乙醇溶液，濕混攪拌3-5分鐘，攪拌均勻后出料為料2；

(3)將料1和料2分別加入24目搖擺式顆粒機進行制粒；

(4)將制好的兩種濕粒平鋪盤上，物料厚度為2.5-3cm，置于50-60℃烘箱中烘干2-3小時，冷卻至室溫，準備整粒；

(5)將烘干后的兩種顆粒倒入搖擺顆粒機中，用24目鍍鋅篩網(wǎng)整理。

(6)將兩種顆粒和PEG6000加入二維運動混合機中，混合時間10-20分鐘。

(7)調(diào)節(jié)壓力和重量，進行壓片。

實施例2

一種具有預(yù)防腫瘤作用的紅景天飲料，所述紅景天飲料包含以下重量份的組分：紅景天提取物15份、?；撬?5份、菊粉11.5份、無水檸檬酸27份、碳酸氫鈉26份、檸檬香精0.2份、聚維酮K30 0.3份、PEG6000 5份。

制備方法同實施例1.

實施例3

一種具有預(yù)防腫瘤作用的紅景天飲料，所述紅景天飲料包含以下重量份的組分：紅景天提取物20份、?；撬?.5份、菊粉25份、無水檸檬酸27份、碳酸氫鈉26份、檸檬香精0.2份、聚維酮K30 0.3份、PEG6000 5份。

制備方法同實施例1.

實驗例4

本實施例通過實驗手段考察本發(fā)明紅景天泡騰片的肺癌預(yù)防效果

(1)動物小鼠的飼養(yǎng)及紅景天泡騰片飲品喂食處理：實驗小鼠飼養(yǎng)于SPF級飼養(yǎng)室內(nèi)，40只體重在18～20的昆明小鼠隨機分為4組，每組10只，分別為對照組、紅景天泡騰片飲品高劑量組、紅景天泡騰片飲品中劑量組、紅景天泡騰片飲品低劑量組。其中，紅景天泡騰片飲品高劑量組濃度為每100ml飲用水中加2片泡騰片。紅景天泡騰片飲品中劑量組濃度為每100ml飲用水中加1片泡騰片，紅景天泡騰片飲品低劑量組濃度為每100ml飲用水中加0.5片泡騰片。動物到達在SPF級飼養(yǎng)室穩(wěn)定3天后開始給予小鼠紅景天泡騰片溶解飲料，每天讓實驗組小鼠飲用紅景天泡騰片溶解飲料，對照組小鼠飲用純水，持續(xù)喂養(yǎng)30天。

(2)對所有的實驗小鼠進行荷瘤實驗

細胞處理：當H446細胞密度達到80％時，用胰蛋白酶消化，再用PBS緩沖液洗滌三次，最后將細胞用PBS稀釋為1×10⁷/ml密度的細胞懸液。

小鼠荷瘤：向每只小鼠的右腋皮下注射0.1ml的細胞懸液。之后每天觀察小鼠的生長情況。

小鼠解剖：將小鼠處死，并對其解剖，取出腫瘤，進行以下一系列指標的評價。

測量腫瘤體積：使用游標卡尺對腫瘤的長徑和短徑進行測量，統(tǒng)計結(jié)果見圖1。從中可以看出提前服用紅景天的小鼠腫瘤體積明顯減小。

腫瘤大小對比拍照，統(tǒng)計結(jié)果見圖2。從圖中可以明顯看看出提前服用紅景天泡騰片飲品的小鼠腫瘤成瘤率明顯降低，且腫瘤大小明顯減小并具有一定的劑量依賴。

(3)小鼠腫瘤組織切片的PCNA免疫組化染色

具體操作步驟：

1)脫蠟至水，過程中用3％過氧化氫—甲醇溶液浸片30min，消除背景染色

2)抗原修復：用0.01M的枸櫞酸緩沖液(即檸檬酸鹽緩沖液)將切片全部浸泡，液面盡可能高，于微波爐中進行抗原修復

3)血清封閉：10％FBS封閉20min

4)加一抗：滴加相應(yīng)濃度的一抗?jié)窈兄袦厥曳跤?0min，4℃過夜

5)滴加相應(yīng)的二抗室溫孵育30min

6)DAB染色

7)蘇木素復染核

8)脫水至二甲苯

9)封片

隨機取腫瘤組織按照以下方法對腫瘤PCNA蛋白進行免疫組織化學染色分析。統(tǒng)計結(jié)果見圖3。從中可以看出，提前服用紅景天泡騰片飲品的小鼠腫瘤PCNA染色明顯較弱，表明紅景天泡騰片能夠有效抑制腫瘤細胞的增殖。

上述實驗表明，本發(fā)明所述的紅景天泡飲品采用紅景天為主要原料，并添加菊粉等植物提取物，各種功效互補，使得紅景天的功效得到最大發(fā)揮。另外制作方法簡單易行，適合于大工業(yè)生產(chǎn)及推廣。

實施例5

一種具有預(yù)防肺癌作用的紅景天復合泡騰片，該泡騰片由以下重量份的成分組成：紅景天提取物10份，牛磺酸5份，菊粉10份，無水檸檬酸27份，碳酸氫鈉26份，檸檬香精0.2份，聚維酮K30 0.3份，PEG6000 5份。

實施例6

一種具有預(yù)防肺癌作用的紅景天復合泡騰片，該泡騰片由以下重量份的成分組成：紅景天提取物20份，?；撬?5份，菊粉20份，無水檸檬酸27份，碳酸氫鈉26份，檸檬香精0.2份，聚維酮K30 0.3份，PEG6000 5份。

以上對本發(fā)明的實施例進行了詳細說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明。凡在本發(fā)明的申請范圍內(nèi)所做的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。