本發(fā)明涉及黃酮類化合物的應用技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種黃酮Sophoraflavanone G作為制備抗抑郁藥物的應用及藥物組合物。
背景技術(shù)：
抑郁癥是嚴重精神疾病之一，有高患病率。高復發(fā)率、高疾病負擔及高自殺死亡率。據(jù)全球疾病負擔調(diào)查估計，到2020年，抑郁癥將成為中國繼心血管病后的第二大疾病。它是由各種原因引起的、以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙或情感性障礙，是一組以抑郁心境、自我情境為中心的臨床癥狀，其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸均與生物、心理及社會因素有關(guān)。它成為全球第4大疾患、21世紀人類天敵，不僅影響患者自身的生活和身心健康，也間接影響其家人的生活及身心健康，已日益引起人們的重視。
盡管有大量的抗抑郁藥物在臨床應用，但由于其起效緩慢、副作用大、療效不穩(wěn)定，目前仍未發(fā)現(xiàn)一種有效的治療藥物。天然抗抑郁藥物以其毒副作用小和不易產(chǎn)生耐藥性普遍受到醫(yī)學界的關(guān)注?？喽棺又泻悬S酮、黃酮醇、查耳酮等多種類型的黃酮類化合物。近年來，苦豆子黃酮在抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等藥理作用方面的研究逐漸為人們所了解，而針對精神類疾病的報道較少。
苦豆子單體黃酮Sophoraflavanone G，可從苦豆子莖葉或苦豆子根部提取分離得到，現(xiàn)有技術(shù)中它的用途僅僅涉及抗菌劑，未見有指出黃酮Sophoraflavanone G具有抗抑郁的作用的報道。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了黃酮Sophoraflavanone G的新應用，即黃酮Sophoraflavanone G作為制備抗抑郁藥物的應用。
還有必要提供一種含有黃酮Sophoraflavanone G的抗抑郁的藥物組合物。
一種黃酮Sophoraflavanone G作為制備抗抑郁藥物的應用，其中，黃酮Sophoraflavanone G 的化學結(jié)構(gòu)式為：
一種含有黃酮Sophoraflavanone G的抗抑郁的藥物組合物，包括黃酮Sophoraflavanone G和輔料，所述黃酮Sophoraflavanone G與所述輔料的重量比為1:99～10:90，其中利用黃酮Sophoraflavanone G作為活性成分來抗抑郁，其中，黃酮Sophoraflavanone G 的化學結(jié)構(gòu)式為：
上述黃酮Sophoraflavanone G在制備抗抑郁藥物中的應用及含有黃酮Sophoraflavanone G的抗抑郁的藥物組合物，是發(fā)明人在研究黃酮Sophoraflavanone G過程中，經(jīng)糖水偏好及體重變化、強迫游泳動物實驗（FST）、檢測實驗小鼠的海馬中促炎細胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)水平變化，證實了黃酮Sophoraflavanone G具有抗抑郁的作用，并制備出含有黃酮Sophoraflavanone G的抗抑郁的藥物組合物。
具體實施方式
發(fā)明人用購買到的足夠量的黃酮Sophoraflavanone G經(jīng)過造模慢性輕度不可預見性應激（CUMS）抑郁模型小鼠，檢測服藥的抑郁小鼠的海馬中促炎細胞因子及神經(jīng)遞質(zhì)的水平變化，并對其進行強迫游泳實驗（Forced Swimming Test, FST），證實了黃酮Sophoraflavanone G具有抗抑郁的作用，黃酮Sophoraflavanone G的化學結(jié)構(gòu)式為：
進一步地，上述黃酮Sophoraflavanone G可以制成抗抑郁的藥物組合物，具體為：
一種含有黃酮Sophoraflavanone G的抗抑郁的藥物組合物，該藥物組合物包括輔料、活性成份主料，活性成份主料與輔料的重量比為1:99~10:90。輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑，例如淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、預膠化淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、氫化植物油等。活性成份主料為黃酮Sophoraflavanone G，其中利用黃酮Sophoraflavanone G作為活性成分來抗抑郁，亦即利用黃酮Sophoraflavanone G來降低動物或人的海馬中促炎細胞因子和增加神經(jīng)遞質(zhì)水平來達到抗抑郁目的。
實驗例1：抗抑郁活性的動物實驗
動物：BALB/C小鼠60只，純系清潔級，雄性，20-22g。
藥物及試劑：陽性對照藥：鹽酸氟西汀（百憂解）；受試藥物：黃酮Sophoraflavanone G；檢測試劑：IL-6、IL-1β、TNF-α和5-HT、NE試劑盒。
藥物的配制：以上陽性對照藥和受試藥物分別用生理鹽水作溶劑配成需要的濃度。
實驗數(shù)據(jù)的分析方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，檢測數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；指標之間的關(guān)系用相關(guān)性分析。
一、慢性輕度不可預見性應激（CUMS）抑郁模型的造模
取BALB/C小鼠60只，隨機分為兩籠飼養(yǎng)，第一籠10只，給予正常飲食，作為空白對照組；第二籠50只，按慢性輕度不可預見性應激（CUMS）抑郁小鼠的造模方法進行造模，作為造模組，每周對所有小鼠做糖水偏好實驗并檢測體重變化，以檢驗造模是否成功，體重顯著下降和糖水偏好系數(shù)降低是造模成功的判定依據(jù)，糖水偏好實驗的步驟如下：實驗前，在隔噪音、安靜的房間內(nèi)訓練小鼠適應含糖飲水，每籠同時放置2個水瓶，第一個24小時，兩瓶均裝有1%蔗糖水，隨后的24小時，一個瓶裝有1%蔗糖水，一個瓶裝純凈水。在24小時禁食禁水后，進行動物的基礎(chǔ)糖水/純水消耗實驗，同時給予每只小鼠事先定量好的兩瓶水：一瓶1%蔗糖水，一瓶純水，1小時后，取走兩瓶并稱重，計算動物的糖水消耗，純水消耗，糖水偏好（糖水偏好=糖水消耗/總液體消耗*100%），實驗結(jié)果見下表1。
表1 空白對照組和造模組糖水偏好及體重變化（）
與空白對照比較，統(tǒng)計學的顯著性差異為：***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05。
造模組與空白對照組相比較，從第一周開始，糖水偏好和體重均有有明顯降低，且有統(tǒng)計學意義，即慢性輕度不可預見性應激抑郁（CUMS）模型建立成功且具有穩(wěn)定性。
二、強迫游泳實驗（FST）
將小鼠放入盛水的透明圓柱狀玻璃容器中，小鼠會在水里掙扎試圖逃脫，努力無效之后會放棄掙扎而漂浮在水面上呈不動的姿勢，即產(chǎn)生“絕望”狀態(tài)，抑郁模型小鼠的不動時間會明顯多于正常小鼠，而抗抑郁癥藥物可以減少小鼠的不動時間，提高對應激的耐受性。
造模4周后，將造模成功的50只小鼠隨機分為五組，并按分組開始給藥：模型對照組（給予等體積生理鹽水）、鹽酸氟西汀組（給予鹽酸氟西汀溶液， 18mg/kg/d）、低劑量黃酮組（給予黃酮Sophoraflavanone G溶液，10mg/kg/d），中劑量黃酮組（給予黃酮Sophoraflavanone G溶液，20mg/kg/d），高劑量黃酮組（給予黃酮Sophoraflavanone G溶液，40mg/kg/d），空白對照組給予等體積的生理鹽水，給藥方式均為灌胃，給藥時間為1周，給藥期間，仍對造模組的50只小鼠按慢性輕度不可預見性應激（CUMS）抑郁小鼠的造模方法進行造模，停藥后，對各組小鼠做強迫游泳實驗。
停藥后，將每只小鼠單獨放入盛有10cm潔凈水 (水溫 25±2℃)的圓柱狀玻璃容器 (高20cm、直徑14cm)中，游泳6分鐘，攝像機記錄整個過程；動物取出后用毛巾擦干身體后放回鋪有潔凈墊料的籠盒中；每只小鼠實驗前均需清理容器，并注入等量(10cm)等溫 (25±2℃)的潔凈水；行為觀測者為經(jīng)過訓練并對動物分組及給藥狀況皆不了解的雙盲實驗人員，觀察記錄后4分鐘內(nèi)小鼠保持不動狀態(tài)的時間總和；且小鼠不動狀態(tài)的判定標準為：停止掙扎，漂浮在水面上，或僅僅為了保持頭部露出水面所必須的小幅度動作，實驗結(jié)果見下表2。
表2 各組小鼠強迫游泳不動時間變化（，n=10）
與空白對照組比較，統(tǒng)計學的顯著性差異為*P＜0.05；與模型對照組相比，統(tǒng)計學的顯著性差異為#P＜0.05。
與空白對照組相比，模型對照組的不動時間顯著增加，且有統(tǒng)計學意義；與模型對照組相比，鹽酸氟西汀組小鼠的不動時間顯著降低，CUMS抑郁樣行為減輕了；與模型對照組相比，中劑量黃酮組和高劑量黃酮組的不動時間也有顯著降低，且與鹽酸氟西汀組相比，無顯著性差異。即Sophoraflavanone G能顯著減輕抑郁癥小鼠的抑郁樣癥狀，對慢性輕度不可預見性的應激抑郁癥狀具有顯著治療作用。
三、海馬中IL-6、IL-1β、TNF-α及5-HT 、NE水平的檢測
將所有小鼠脫頸椎處死，從小鼠大腦中解剖出海馬組織，切割海馬組織后，稱取標準重量，加入一定量的PBS（PH7.4），或組織蛋白萃取試劑, 用手工或勻漿器將海馬組織勻漿化，離心20分鐘（2000-3000轉(zhuǎn)/分），收集上清液，分裝后按各試劑盒的使用說明對海馬組織中的相應指標進行檢測，結(jié)果見表3、表4。
表3 各組小鼠海馬中促炎細胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平變化（，n=10）
與空白對照組比較，統(tǒng)計學的顯著性差異為**P＜0.01，***P＜0.001；與模型對照組相比，統(tǒng)計學的顯著性差異為#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001。
表4各組小鼠海馬中神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE水平變化（，n=10）
與空白對照組比較，統(tǒng)計學的顯著性差異為**P＜0.01，***P＜0.001；與模型對照組相比，統(tǒng)計學的顯著性差異為#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001。
各組小鼠海馬中IL-6, IL-1β、TNF-α和5-HT、NE水平變化與空白對照組相比，模型對照組小鼠海馬中IL-6, IL-1β和TNF-α水平顯著增加，5-HT、NE水平明顯降低，具有統(tǒng)計學意義；與模型對照組相比，鹽酸氟西汀組小鼠的IL-6, IL-1β和TNF-α水平顯著降低，5-HT和NE水平明顯增加，相對應的CUMS抑郁樣癥狀有所改善；與模型對照組相比，中劑量黃酮組和高劑量黃酮組小鼠的IL-6, IL-1β和TNF-α水平顯著降低，5-HT和NE水平呈顯著增高，且與鹽酸氟西汀組相比，無顯著性差異，即黃酮Sophoraflavanone G具有抗抑郁的作用，且降低海馬中促炎細胞因子和增加神經(jīng)遞質(zhì)水平是黃酮Sophorafla-vanone G產(chǎn)生抗抑郁藥效的途徑。