本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種碳酸鈣顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
鈣是人體內(nèi)含量最多的金屬元素，約有1200克，也是最容易缺乏的元素之一。其中99％形成于骨骼，1％存在于血液軟組織里。人體是否缺鈣與兩方面原因有關(guān)：一是峰值骨量，即在35歲左右0時(shí)，人體骨量達(dá)到人生中最高骨量時(shí)的鈣含量，主要由遺傳因素、補(bǔ)鈣因素和鍛煉因素決定；二是鈣流失情況，由鈣的補(bǔ)充、流失量及生活習(xí)慣所決定，如嗜煙酒、咖啡、茶、可樂、鹽攝入量過高，少吃肉或吃太多肉都可導(dǎo)致鈣的流失。我國是一個(gè)以碳水化合物為主要飲食結(jié)構(gòu)的國家，居民每日攝取的食物中，谷物占重要部分，但是谷物中鈣含量極其低微，另外，國人所食含鈣食物中的鈣質(zhì)量相對較差。人體攝入含鈣食物后，其中的鈣并不能全部為人體所吸收和利用。從我國的人口年齡來看，青少年、幼兒、中老年人都是“缺鈣”主力軍。因此補(bǔ)鈣制劑的產(chǎn)品有很大的市場需要，在消費(fèi)者選擇補(bǔ)鈣制劑時(shí)，含元素鈣量的多少應(yīng)是選擇補(bǔ)鈣制劑時(shí)的重要指征，元素鈣的含量依次為：碳酸鈣＞氯化鈣＞磷酸氫鈣＞枸櫞酸鈣＞乳酸鈣＞葡萄糖酸鈣。鈣吸收率依次為：碳酸鈣為40％，乳酸鈣和醋酸鈣為32％，檸檬酸鈣為30％，葡萄糖酸鈣為27％。本發(fā)明中以特定中值粒徑的碳酸鈣作為原料。
市場上比較出名的顆?；妓徕}組合物產(chǎn)品是法國羅蓋特公司的Mineral，該碳酸鈣顆粒是以碳酸鈣與淀粉組合形成的碳酸鈣顆粒，可直接用于直接壓片制備補(bǔ)鈣藥品或者營養(yǎng)品，該顆粒采用了較多的淀粉來制備顆粒，顆粒的流動性、可壓性較差，使用該顆粒制備片劑時(shí)需要加入其它的填充劑。
中國專利ZL200910199343.4中描述了一種高密度碳酸鈣顆粒和制備方法，該發(fā)明使用了一定比例的重質(zhì)碳酸鈣和沉淀碳酸鈣作為鈣原料，并使用了約9％的預(yù)膠化淀粉作為粘合劑，該發(fā)明指出所得顆粒具有很好的流動性可壓性及壓得片劑具有很好的崩解性?？墒瞧瑒┲蓄A(yù)膠化淀粉的用量超過5％，其片劑的硬度及崩解性具有不可確定性，會出現(xiàn)時(shí)高時(shí)低的現(xiàn)象，對操作工人的技術(shù)要求非常高，不適于工業(yè)化及GMP中質(zhì)量可控性的要求。且該發(fā)明的碳酸鈣的比例只能達(dá)到約90％，制備方法為采用濕法制粒機(jī)，經(jīng)過混合、制粒、預(yù)干燥、整粒、干燥、篩分、混合等步驟，制備工藝繁瑣，能耗高。
中國專利ZL 200480028609.4中描述了一種高致密碳酸鈣顆粒和制備高致密碳酸鈣的方法，該法中使用濕法制粒機(jī)制備碳酸鈣顆粒并置于熱循環(huán)烘箱中干燥，得到具有較高密度的顆粒，但是該法得到的顆粒粒徑分布大，可壓性不好，需要加入其它填充劑來改善，而且制備過程繁瑣，可控性不好。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
基于此，本發(fā)明提供了一種碳酸鈣顆粒的制備方法。該方法制備得到的碳酸鈣顆粒，其鈣含量高，且流動性及可壓性好。
具體技術(shù)方案如下：
一種碳酸鈣顆粒的制備方法，包括以下步驟：
將粘合劑溶解于或者分散于溶劑中，得粘合液；所述粘合劑選自羥丙甲基纖維素、高取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、淀粉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素和乙基纖維素中至少一種；
將碳酸鈣置于流化床中流化并預(yù)熱；所述碳酸鈣為中值粒徑為0.1-20μm的重質(zhì)碳酸鈣；所述碳酸鈣與所述粘合劑的質(zhì)量比為10-50:1；
將粘合液噴到預(yù)熱后的碳酸鈣上，進(jìn)行流化床制粒和干燥；整粒，即得。
在其中一些實(shí)施例中，所述碳酸鈣與所述粘合劑的質(zhì)量比為25-50:1。
在其中一些實(shí)施例中，所述粘合液的濃度為3-15wt％。
在其中一些實(shí)施例中，所述流化并預(yù)熱的條件如下：進(jìn)風(fēng)溫度為55-65℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為55-65m3/hr，預(yù)熱時(shí)間為5-8分鐘。
在其中一些實(shí)施例中，所述制粒和干燥的條件如下：進(jìn)風(fēng)溫度為55-65℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為55-65m3/hr，霧化壓力為1.4-1.8kg/㎡，供液速度為8-12rpm。
在其中一些實(shí)施例中，所述溶劑為水或乙醇水溶液。
在其中一些實(shí)施例中，所述粘合劑選自羥丙甲基纖維素、高取代羥丙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種。
在其中一些實(shí)施例中，所述粘合劑為羥丙甲基纖維素E 50。
在其中一些實(shí)施例中，所述碳酸鈣為中值粒徑為15-18μm的重質(zhì)碳酸鈣。
本發(fā)明還提供了一種碳酸鈣顆粒。
具體技術(shù)方案如下：
根據(jù)上述制備方法制備得到的碳酸鈣顆粒。
本發(fā)明的碳酸鈣顆粒及其制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：
本發(fā)明的發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)以特定中值粒徑的碳酸鈣顆粒與特定粘合劑以一定比例配合，采用流化床一步制粒的方法可制備得到流動性好、可壓性好、結(jié)實(shí)性好且粒度相對比較集中的碳酸鈣顆粒，該碳酸鈣顆粒可直接用于直壓，壓片時(shí)不需要再添加其它的填充劑輔料，壓得的片劑的體積更小(比市售的補(bǔ)鈣片劑的體積小6-15％左右)，便于吞服。
本發(fā)明的碳酸鈣顆粒的制備方法為采用多功能流化床進(jìn)行一步制粒并干燥，將常規(guī)濕法制粒的混合、制粒、干燥三個(gè)步驟在密閉容器內(nèi)一次完成，減少了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，更能滿足GMP要求，降低了能耗，降低了粉塵的飛揚(yáng)從而降低了操作工人塵肺病的發(fā)生率，更能符合節(jié)能環(huán)保的要求。
本發(fā)明的碳酸鈣顆粒，碳酸鈣含量高，即具有更高的鈣含量，尤其當(dāng)粘合劑優(yōu)選為羥丙甲基纖維素E50時(shí)，碳酸鈣含量可高達(dá)98％，且不易吸濕，更利于保存。
本發(fā)明的碳酸鈣顆粒可用于制備藥品和營養(yǎng)壓片糖果。該碳酸鈣顆粒具有很高的比表面積，可吸附維生素類等營養(yǎng)強(qiáng)化劑。由于本發(fā)明的碳酸鈣顆粒具有非常好的流動性以及可壓性，可直接加入原料藥或者營養(yǎng)強(qiáng)化劑再輔以選擇性加入或者不加入少量填充劑，最后加入少量的潤滑劑如硬脂酸鎂總混即可壓制出片面光滑整潔、硬度適中的片劑。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明的碳酸鈣顆粒及其制備方法進(jìn)行更詳細(xì)的說明。
實(shí)施例1
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅰ所示：
表Ⅰ
制備方法：按照表Ⅰ所示的量分別稱量物料，將純化水加熱至80℃，將羥丙甲基纖維素E50緩緩加入熱純化水中，邊攪拌邊加入，得粘合液，冷卻至室溫待用；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
實(shí)施例2
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅱ所示：
表Ⅱ
制備方法：按照表Ⅱ所示的量分別稱量物料，將純化水加熱至約80℃，將高取代羥丙基纖維素ELF加入熱純化水中，邊攪拌邊加入，得粘合液，冷卻至室溫待用；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
實(shí)施例3
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅲ所示。
表Ⅲ
制備方法：按照表Ⅲ所示的量分別稱量物料，將聚乙烯吡咯烷酮K29/32加入純化水中，邊攪拌邊加入，待溶液透明澄清，得粘合液，待用；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
實(shí)施例4
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅳ所示。
表Ⅳ
制備方法：按照表Ⅳ所示的量分別稱量物料，將蔗糖加入純化水中，邊攪拌邊加入，待溶液透明澄清，得粘合液，待用；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1.5％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
實(shí)施例5
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅴ所示。
表Ⅴ
制備方法：按照表Ⅴ所示的量分別稱量物料，將純化水加熱至沸騰，將淀粉加入沸騰的純化水中，邊攪拌邊加入，得粘合液，冷卻至室溫待用；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
實(shí)施例6
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅵ所示。
表Ⅵ
制備方法：按照表Ⅵ所示的量分別稱量物料，將乙基纖維素加入95％的乙醇中，邊攪拌邊加入，待溶液澄清待用，得粘合液；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
實(shí)施例7
本實(shí)施例的碳酸鈣顆粒的配方成分如表Ⅶ所示。
表Ⅶ
制備方法：按照表Ⅶ所示的量分別稱量物料，將甲基纖維素加入冷純化水中，邊攪拌邊加入，待溶液變成透明膠體溶液(即粘合液)待用；設(shè)置多功能流化床(流化床一步制粒機(jī))的進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，預(yù)熱5分鐘，然后將處方量的重質(zhì)碳酸鈣800加入多功能流化床中流化并預(yù)熱5分鐘；設(shè)置風(fēng)機(jī)風(fēng)量為60m3/hr，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃，霧化壓力為1.6kg/㎡，供液速度為10rpm，通過流化床頂噴將粘合液以均勻恒定的速度噴到碳酸鈣粉末上，開始流化床制粒；一邊制粒一邊干燥，制粒完成后繼續(xù)干燥至物料水分到達(dá)1％以下即可，干燥顆粒用20目藥典篩整粒，即得所述碳酸鈣顆粒。
采用BT-1001智能粉體物性測試儀對上述各實(shí)施例的碳酸鈣顆粒進(jìn)行粉體學(xué)測試，并分別將上述各實(shí)施例所得的碳酸鈣顆粒制備成含有600mg鈣的碳酸鈣片劑并與市售的600mgCaltrate片劑比較體積。所得數(shù)據(jù)如下表所示：
從表中的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的碳酸鈣顆粒碳酸鈣含量最高可達(dá)98％，流動性和可壓性都比較好，壓得的片劑體積比市售的Caltrate更小，便于患者吞服。其中，以羥丙甲基纖維素E50或聚乙烯吡咯烷酮K29/32為粘合劑時(shí)，效果更好，但因?yàn)榫垡蚁┻量┩橥狵29/32有一定吸濕性，故以羥丙甲基纖維素E50為粘合劑的效果最好。
以上所述實(shí)施例的各技術(shù)特征可以進(jìn)行任意的組合，為使描述簡潔，未對上述實(shí)施例中的各個(gè)技術(shù)特征所有可能的組合都進(jìn)行描述，然而，只要這些技術(shù)特征的組合不存在矛盾，都應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是本說明書記載的范圍。
以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。