本發(fā)明屬于中獸藥領域，具體涉及一種抗動物應激的藥物組合物其制備方法。
背景技術：
應激反應是指機體在受到體內(nèi)外各種強烈因素(即應激原)刺激時，所出現(xiàn)的交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應，以及由此而引起的各種機能和代謝的改變。應激反應受多種因素刺激而產(chǎn)生，包括內(nèi)在的遺傳因素、生產(chǎn)繁殖因素、外界的環(huán)境因素等，這些應激因素“應激原”刺激動物都會給動物機體造成危害，其表現(xiàn)為動物精神委頓，食欲廢絕，或極度興奮，狂躁不安，采食減少；合成代謝減弱，飼料轉(zhuǎn)化率降低，生產(chǎn)性能下降，免疫力減弱，過敏等臨床癥狀。
仔豬是一類對環(huán)境變化非常敏感的動物。仔豬處于應激狀態(tài)下，往往表現(xiàn)出厭食、煩躁不安、生長減緩、死亡率上升等癥狀。由于天氣變化的不可控性加上我國養(yǎng)殖戶為追求養(yǎng)殖產(chǎn)量而普遍采取高密度精養(yǎng)的模式，因此，養(yǎng)殖過程中仔豬發(fā)生不同程度的應激現(xiàn)象不可避免。由于應激，每年給我國仔豬養(yǎng)殖業(yè)帶來的直接經(jīng)濟損失超過數(shù)十億元。因此，開發(fā)一種效果顯著、作用穩(wěn)定、使用方便的仔豬抗應激劑具有十分重要的意義。
目前，用于畜禽抗應激的藥物或添加劑，多為化學制劑，長期使用，不但會導致畜禽機體產(chǎn)生抗藥性、應激反應、中毒等不良反應，而且其有害成分殘留于肉、蛋、奶等畜產(chǎn)品中，會直接危害人體健康?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，動物源性食品中抗生素殘留可能會導致人體DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生突變，從而造成“致殘”、“致畸”、“致癌”等嚴重后果。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的針對上述問題，并針對現(xiàn)有技術的不足，提供了一種抗動物應激的藥物組合物及其制備方法。
為了實現(xiàn)上述目的本發(fā)明提供的技術方案：
一種抗動物應激的藥物組合物，由以下配比的原料制備而成：厚樸10-20份、黃芪10-20份、柴胡10-20份、知母10-20份、陳皮10-20份、水芹菜10-20份、茯苓10-20份、半夏10-20份、瓜子金10-20份、白術5-15份、維生素C1-5份。
一種抗動物應激的藥物組合物，更為優(yōu)選的配方是：厚樸8-18份、黃芪8-18份、柴胡8-18份、知母8-18份、陳皮8-18份、水芹菜8-18份、茯苓8-18份、半夏8-18份、瓜子金8-18份、白術8-12份、維生素C2-4份。
一種抗動物應激的藥物組合物，最為優(yōu)選的配方是：厚樸15份、黃芪15份、柴胡15份、知母15份、陳皮15份、水芹菜15份、茯苓15份、半夏15份、瓜子金15份、份白術10份、維生素C3份。
所述中藥復方制劑為散劑、膠囊劑、口服液劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型。
本發(fā)明還提供了抗動物應激的藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟如下：
第一步，將厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、瓜子金、白術精選去雜質(zhì)，稱重，洗凈，晾干；
第二步，稱取處方量厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、瓜子金和白術藥材，加5-15倍水浸泡0.5-2h。
第三步，將上述浸泡后的藥材加水煎煮提取1-3次，0.5-2h/次，過濾得提取液，合并提取液，減壓濃縮至相對密度1.20~1.28（50℃）、干燥成干膏，干膏粉碎后過100目篩網(wǎng)過濾，加入處方量維生素C和適量輔料，制成口服液、顆粒劑或膠囊劑。
目前關于抗應激的治療方法只是簡單的添加維生素，治療效果并不理想，本發(fā)明采用中草藥和維生素配合使用，它由厚樸、黃芪、柴胡、水芹菜、茯苓、半夏、白術、陳皮、知母、瓜子金提取后制備而成后與維生素配合使用，具有解郁化痰、和胃利膽、鎮(zhèn)靜安神、抗氧化、抗應激、提高免疫力等的功效，大大提高的抗應激的治療效果，有效地減少動物應激，提高養(yǎng)殖經(jīng)濟效益。
方中藥物分析：
厚樸：苦、辛，溫。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。具有燥濕消痰，下氣除滿。用于濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳的功效。
黃芪：甘，微溫。歸肺、脾經(jīng)。具有補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂的功效。
柴胡：辛、苦，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。具有疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽氣。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛的功效。
水芹菜：為傘形科植物少花水芹的全草，味辛，微甘；性涼；功能主治：清熱透疹；平肝安神。主麻疹初期；肝陽上譏；失眠多夢。
瓜子金：為遠志科遠志屬植物瓜子金PolygalajaponicaHoutt.或卵葉遠志P.sibiricaL.的全草。味微辛，性微溫。功能主治：活血散瘀，祛痰鎮(zhèn)咳，解毒止痛。用于咽炎，扁桃體炎，口腔炎，咳嗽，小兒肺炎，小兒疳積，泌尿系結(jié)石，乳腺炎，骨髓炎；外用治毒蛇咬傷，疔瘡癤腫。《分類草藥性》：走表散寒。治頭風，開胃進食?！吨袊幹仓尽罚焊烘?zhèn)咳祛痰，與遠志同類；全草：治蛇咬?！顿F州民間方藥集》：治小兒驚風，傷風感冒?！睹耖g常用草藥匯編》：除濕健胃。治怔忡，黃疸；外用搗涂，消瘡毒紅腫。《南寧市藥物志》：清熱，潤燥，解毒。治蛇傷，咳嗽，吐血，疳積，眼結(jié)膜炎。《中國藥植圖鑒》：根為鎮(zhèn)靜、祛痰劑，能益智安神，散郁化痰，消赤腫。治支氣管炎，肺炎，咳嗽多痰，驚悸，健忘癰疽瘡腫，喉痹。《江西草藥》：清熱解毒，活血止血。治牙痛，下肢潰瘍，白喉，子宮出血，便血，毒蛇咬傷，白膜遮睛，流腦，風濕性關節(jié)炎，痢疾。
茯苓：甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。具有利水滲濕，健脾，寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠的功效。
半夏：味辛，性溫；有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。功能主治：燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣；姜半夏多用于降逆止嘔?！侗窘?jīng)》：主傷寒寒熱，心下堅，下氣，喉咽腫痛，頭眩胸脹，咳逆，腸鳴，止汗?！端幮哉摗罚合迪?，開胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下肺氣，主咳結(jié)。新生者摩涂癰腫不消，能除瘤癭。氣虛而有痰氣，加而用之?！夺t(yī)學啟源》：治寒痰及形寒欽冷傷肺而咳，大和胃氣，除胃寒，進飲食。治太陽痰厥頭痛，非此不能除?！吨髦蚊匾吩疲镂笣?，化痰，益脾胃氣，消腫散結(jié)，除胸中痰涎。
白術：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。
陳皮：苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。理氣健脾，燥濕化痰。用于脘腹脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。
知母：苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。清熱瀉火，滋陰潤燥。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。
本發(fā)明的有益效果：
1）本發(fā)明的藥物組合物能夠促進動物鎮(zhèn)靜安神作用，減少應激反應，并且無毒副作用，無有害殘留，不產(chǎn)生耐藥性，不污染環(huán)境；另外，生產(chǎn)本發(fā)明的仔豬抗應激合生元中藥組合物的原料來源穩(wěn)定、價格低廉，生產(chǎn)工藝簡單，使用方便。
2）本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)學組方原則，結(jié)合現(xiàn)在的抗應激的原理，篩選的動物抗應激的方劑，具有很好的療效。
3）本發(fā)明運用中草藥現(xiàn)代化的提取技術，能夠有效提取藥物的有效成分，使治療效果更確切。
具體實施方式
下面通過實施例對本發(fā)明作詳細說明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。
實施例1
一種抗動物應激的藥物組合物顆粒劑由以下包括：厚樸10份、黃芪10份、柴胡10份、知母10份、陳皮10份、水芹菜20份、茯苓20份、半夏20份、瓜子金20份、白術15份、維生素C1份。
其具體制備方法如下：
第一步，將厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、白術、瓜子金精選去雜質(zhì)，洗凈，烘干；
第二步，將處方量厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、白術和瓜子金藥材加12倍水浸泡1h；
第三步，將上述浸泡后的藥材煎煮提取2次，1h/次，過濾得提取液，合并提取液，減壓濃縮至相對密度1.20-1.28（50℃）、干燥成干膏。干膏粉碎后過100目篩網(wǎng)過濾，加入維生素C、蔗糖、糊精、二氧化硅制成顆粒劑。
實施例2
一種抗動物應激的藥物組合物散劑由以下包括：厚樸20份、黃芪20份、柴胡20份、知母20份、陳皮20份、水芹菜10份、茯苓10份、半夏10份、瓜子金10份、白術5份、維生素C5份。
其具體制備方法如下：
第一步，將厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、白術、瓜子金精選去雜質(zhì)，洗凈，烘干；
第二步，將處方量厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、白術和瓜子金藥材加8倍水浸泡2h；
第三步，將上述浸泡后的藥材煎煮提取3次，1.5h/次，過濾得提取液，合并提取液，減壓濃縮至相對密度1.20-1.28（50℃）、干燥成干膏。干膏粉碎后過100目篩網(wǎng)過濾，加入維生素C、蔗糖、糊精、二氧化硅制成散劑。
實施例3
一種抗動物應激的藥物組合物片劑由以下包括：厚樸15份、黃芪15份、柴胡15份、知母15份、陳皮15份、水芹菜15份、茯苓15份、半夏15份、瓜子金15份、份白術10份、維生素C3份。
其具體制備方法如下：
第一步，將厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、白術、瓜子金精選去雜質(zhì)，洗凈，烘干；
第二步，將處方量厚樸、黃芪、柴胡、知母、陳皮、水芹菜、茯苓、半夏、白術和瓜子金藥材加12倍水浸泡1h；
第三步，將上述浸泡后的藥材煎煮提取3次，2h/次，過濾得提取液，合并提取液，減壓濃縮至相對密度1.20~1.28（50℃）、干燥成干膏。干膏粉碎后過100目篩網(wǎng)過濾，加入維生素C、蔗糖、糊精，混勻，制粒，加入二氧化硅，壓片，即得。
實驗例
1、長期毒性試驗
用Wistar大鼠40只，體重相近，公母各半，分別4組，第1組飼喂本發(fā)明實施例1的藥物組合物，第2組飼喂本發(fā)明實施例2的藥物組合物制劑，第3組飼喂本發(fā)明實施例3的藥物組合物制劑，第4組為對照組，連續(xù)給藥90天、180天，觀察對大鼠各項生理、生化指標的影響。實驗結(jié)果表明：連續(xù)飼喂90、180天，各組體重無顯著性差異（P＞0.05）。對肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用。對血常規(guī)、血生化、尿液生化及骨髓片等均未見明顯影響，各組間與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。
2、急性毒性試驗
ICR小鼠40只，體重相近，公母各半，分別4組，第1組飼喂本發(fā)明實施例1的藥物組合物，第2組飼喂本發(fā)明實施例2的藥物組合物制劑，第3組飼喂本發(fā)明實施例3的藥物組合物制劑，第4組為對照組。實驗前禁食12小時，然后給予如實施例1、實施例2、實施例3制備得到的本發(fā)明的中藥散劑，對給藥的半數(shù)致死量（LD50）進行了試驗測定。結(jié)果表明：七日內(nèi)小鼠無死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)病理變化和毒性反應，給藥組與對照組小鼠體重無任何差異（P＞0.05）。
3、本發(fā)明對雞熱應激的影響
取體重相近，產(chǎn)蛋率相同的海蘭褐蛋雞120只，隨機平均分成6組，每組20只：分別為高溫組和常溫組，高溫組又分為高溫用本發(fā)明實施例1、2、3組的中藥散劑，VC組和高溫對照組，試驗分組見表1；常溫組在22℃，高溫組在26℃-30℃環(huán)境下飼養(yǎng)。試驗全程10d，飼喂藥物前禁食2h。其分組情況見表1
飼料中按0.5%~1%（重量百分數(shù)）的添加量添加本發(fā)明的藥物組合物。
由結(jié)果可知：與高溫對照組、VC組相比，本發(fā)明實施例1、2、3組，平均每天產(chǎn)蛋率分別提高了16.81%±0.24%、17.32％±0.18%、18.22%±0.11%。西藥VC組在產(chǎn)蛋率有一定抗熱應激效果，但不如本發(fā)明實施例1、2、3組效果明顯，且實施例3組藥物組合物效果最好。
4、本發(fā)明對仔豬抗應激的影響
本發(fā)明的仔豬抗應激組合物的使用方法：按0.5%~1%（重量百分數(shù)）的添加量將仔豬抗應激中藥組合物與仔豬飼料原料混合均勻，喂食仔豬。以下是部分應用實例：
1）用實施例1的藥物組合物每餐20克與4000克飼料混合飼喂仔豬30天，仔豬未發(fā)生應激反應。
2）用實施例2的藥物組合物每餐每頭仔豬按10克與飼料1000克混合喂食已產(chǎn)生應激的仔豬，連喂30天，仔豬未再發(fā)生應激反應。