本發(fā)明屬于保健品領域，具體涉及一種益智的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
：智力是一種綜合能力，是眾多認知的綜合體現(xiàn)，包括記憶、判斷、理解、推理和學習等能力。智力發(fā)展與生理因素和外界環(huán)境因素密切相關，其中生理因素包括遺傳因素、營養(yǎng)狀況和生長過程中的藥物、射線及孕期感染等影響，而外界環(huán)境因素包括社會大環(huán)境因素和家庭微環(huán)境因素。兒童是家庭和社會的未來，而兒童智力是其生長發(fā)育中最重要的要素之一，是每個家庭最為關注的事情。智力低下不但是嚴重危害兒童身心健康的一類世界性疾患，更是一個嚴重的社會問題。此外，隨著社會老齡化的到來和社會生活節(jié)奏的加快，大腦的生理壓力日趨增加，引發(fā)腦白質退行性變性或勞損性變性的風險大幅上升，退行性及勞損性大腦損傷已成為智力下降的兩大主因，使人群中特別是中老年人群中的腦源性失智、失能患者不斷增多，給社會及患者家庭帶來沉重的負擔。中醫(yī)認為智力不足或智力減退多與心脾兩虛、陰虛火旺、心腎不交、痰飲淤血等因素有關，故多以具有補虛益氣、益脾補腎、祛痰開竅、活血去瘀、安神益智等功效的中藥，如人參、黃芪、三七、靈芝、遠志、益智仁、山藥等進行復配以發(fā)揮益智作用，但往往在辨證施治上靶向缺失較為明顯，入方中藥協(xié)同機制不清，且質量控制及成本控制困難加大，如公開號為CN102552625B的中國專利公開了一種抗衰老益智中藥及其制備方法，該中藥組方由以下原料組成：人參、制首烏、黃芪、三七、刺五加、靈芝、枸杞子、遠志、紅薯干、芝麻油和懷山藥。西醫(yī)對因大腦損傷所至失智、失能患者的治療，主要在降脂降壓、擴張血管、改善循環(huán)、促進代謝以及神經(jīng)能因子誘導等方法著手，但療效總體欠佳，在治療手段上有較為明顯的局限性。因此，急需開發(fā)一種療效確切，成本相宜，能有效促進兒童智力發(fā)育，緩解退行性及勞損性大腦損傷引起的智力下降的組方，以滿足市場的需求。谷氨酸γ-乙基酰胺是茶葉中特有的游離氨基酸，具有降壓、鎮(zhèn)靜、保護神經(jīng)細胞、抗癌、抗抑郁等作用，為新型綠色健康食品添加劑，安全性高，沒有攝取量限制，能有效改善兒童多動癥，對更年期綜合征具有明顯的治療作用。表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物為表沒食子兒茶素沒食子酸酯與大豆卵磷脂形成的絡合物，脂溶性較佳，可顯著提高表沒食子兒茶素沒食子酸酯在體內(nèi)的穩(wěn)定性，所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗血栓形成、抗癌等作用，在食品工業(yè)多作為保鮮、祛臭劑使用。目前沒有關于谷氨酸γ-乙基酰胺和表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物兩者合用在益智方面的研究報道。技術實現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種益智的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物營養(yǎng)成分豐富，且安全有效，服用方便，益智效果明顯，可有效促進兒童智力發(fā)展，適宜兒童長期服用，并能有效緩解退行性及勞損性大腦損傷引起的智力下降。本發(fā)明提供一種益智的中藥組合物，其包括以下重量份的制備原料：核桃仁4～10份、黑芝麻2～8份、桂圓2～8份、牛磺酸0.03～0.05份、山藥2～8份、枸杞子1～6份、大棗1～6份和輔料10～70份。優(yōu)選地，所述的中藥組合物包括以下重量份的制備原料：核桃仁8份、黑芝麻5份、桂圓6份、?；撬?.03份、山藥5份、枸杞子3份、大棗3份和輔料70份。進一步地，所述的中藥組合物還包括以下重量份的制備原料：谷氨酸γ-乙基酰胺4～10份和表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物2～8份。進一步地，所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物的制備方法包括以下步驟：取大豆卵磷脂，加入無水乙醇，配成質量濃度為1％的溶液，然后進行超聲處理20～30min，超聲頻率為30～35kHz，再加入表沒食子兒茶素沒食子酸酯，攪拌均勻，緩慢升溫至40～60℃，在持續(xù)攪拌的條件下保溫反應3h，減壓干燥，將干燥物與氯仿按照1:5的質量比混合進行復溶，在2000rpm/min條件下離心5min除去不溶物，將上清液用0.45μm的非水濾膜過濾后進行減壓干燥除去氯仿，即得表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物。進一步地，所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物的制備方法中大豆卵磷脂與表沒食子兒茶素沒食子酸酯的用量為1:1～2摩爾比。優(yōu)選地，所述的中藥組合物包括以下重量份的制備原料：核桃仁8份、黑芝麻5份、桂圓6份、?；撬?.03份、山藥5份、枸杞子3份、大棗3份、谷氨酸γ-乙基酰胺8份、表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物6份和輔料70份。進一步地，所述的輔料為甜味劑、矯味劑和填充劑中的至少一種；所述的甜味劑為白砂糖、葡萄糖、低聚異麥芽糖、冰糖、乳糖中的至少一種；所述矯味劑為檸檬酸；所述填充劑為環(huán)糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的至少一種。此外，本發(fā)明還提供一種所述中藥組合物的制備方法，其包括以下步驟：(1)取新鮮山藥，洗凈，按料液比為1:8的比例加入水，進行勻漿處理，加入0.05％wt混合酶，攪拌均勻，于45～50℃保溫進行酶解60min，加入2％wt穩(wěn)定劑，在85℃條件下回流提取2次，過濾，合并濾液，往濾液中加入乙醇直至含醇量為90％，靜置12h后，在10000r/min，4℃條件下離心15min得沉淀，將沉淀冷凍干燥得到山藥萃取物；(2)取核桃仁、黑芝麻、桂圓、枸杞子、大棗，洗凈，干燥后粉碎，過80目篩，加入藥材總重量8～10倍量的水浸泡1～2h，回流提取2～3次，每次3～4小時，過濾并保留濾渣，合并濾液，得水提液；然后往濾渣中加入藥材總重量8～10倍量體積分數(shù)為60～70％的乙醇，回流提取2～3次，每次3～4小時，過濾，合并濾液，得醇提液；將水提液和醇提液合并，減壓干燥，粉碎，過100目篩，得粉末；(3)將山藥萃取物、步驟(2)得到的粉末、谷氨酸γ-乙基酰胺、表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物和輔料混合均勻，即得中藥組合物。其中，所述步驟(1)中的混合酶為纖維素酶和甘露聚糖酶以3:1的質量比組成；穩(wěn)定劑為β-環(huán)糊精和海藻糖以1:4的質量比組成。進一步地，所述的中藥組合物可進一步制成顆粒劑、膠囊劑、口服液或固體飲料。山藥萃取物含有豐富的膽堿和卵磷脂，但由于其塊莖肥厚，且黏度較高，其有效成分的萃取效率往往比較低。纖維素酶可以分解山藥的細胞壁纖維，使有效成分易于從胞內(nèi)擴散出來，從而有效地被萃取，而甘露聚糖酶可作用于山藥黏液中多糖的糖苷鍵，使復雜的多糖降解為低分子糖類，進而降低黏度，當纖維素酶和甘露聚糖酶以3:1的質量比組成時，提高山藥萃取物的萃取效果最佳。此外，在萃取過程中添加β-環(huán)糊精和海藻糖作為穩(wěn)定劑，利用β-環(huán)糊精的孔腔結構可進一步降低山藥萃取液的黏度，并防止回流萃取過程中有效成分形成凝膠，發(fā)生絮凝現(xiàn)象，而海藻糖具有優(yōu)異的生物學保護特性，可有效地防止蛋白質變性，保護山藥萃取物各種活性成分。本發(fā)明先將山藥單獨制備成萃取物，再將其與核桃仁、黑芝麻等其他中藥材料經(jīng)水提和醇提得到的提取混合物、谷氨酸γ-乙基酰胺和表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物進行復配，營養(yǎng)成分豐富，且易于消化和吸收，具有顯著的益智效果。動物實驗表明，中藥組合物添加谷氨酸γ-乙基酰胺可進一步促進小鼠腦部發(fā)育，增強學習記憶力，延長小鼠跳臺試驗的跳下潛伏期，減少錯誤次數(shù)，而添加表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物對改善中藥組合物的益智效果并不明顯，并且以表沒食子兒茶素沒食子酸酯替換表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物，不能改善谷氨酸γ-乙基酰胺增強小鼠學習記憶力的效果，僅且當表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物與谷氨酸γ-乙基酰胺合用時，中藥組合物物的益智效果達到最佳。此外，臨床試驗意外發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的中藥組合物對退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥具有顯著的療效，痊愈率達21.7％，顯效率達86.7％，總進步率達93.3％，且安全性好。因此本發(fā)明取得了預料不到的技術效果。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于：(1)本發(fā)明通過大量的試驗證明，本發(fā)明提供的中藥組合物可促進腦部發(fā)育，顯著增強學習記憶能力，對退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥具有顯著療效，痊愈率達21.7％，顯效率達86.7％，總進步率達93.3％，尤其當中藥組合物與谷氨酸γ-乙基酰胺、表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物合用時效果更佳。(2)本發(fā)明提供的中藥組合物各組分相互協(xié)同，相互增益，益智效果好，營養(yǎng)成分豐富，口感較好，適宜兒童長期服用，且安全有效，服用方便。具體實施方式以下通過具體實施方式進一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。實施例1表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物制備分別準確稱取大豆卵磷脂32.529g，表沒食子兒茶素沒食子酸酯45.838g(大豆卵磷脂與表沒食子兒茶素沒食子酸酯的用量為1:1摩爾比)。往大豆卵磷脂中加入無水乙醇，配成質量濃度為1％的溶液，然后進行超聲處理25min，超聲頻率為35kHz，再加入表沒食子兒茶素沒食子酸酯，攪拌均勻，緩慢升溫至45℃，在持續(xù)攪拌的條件下保溫反應3h，減壓干燥，將干燥物與氯仿按照1:5的質量比混合進行復溶，在2000rpm/min條件下離心5min除去不溶物，將上清液用0.45μm的非水濾膜過濾后進行減壓干燥除去氯仿，即得表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物，所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物的收率為94.26％。實施例2-5和對比例1-4益智中藥組合物的制備本發(fā)明實施例2-5和對比例1-4所述的益智中藥組合物包括下表所述的重量份制備原料：實施例5益智中藥組合物的制備方法為：(1)取新鮮山藥，洗凈，按料液比為1:8的比例加入水，進行勻漿處理，加入0.05％wt混合酶，攪拌均勻，于45℃保溫進行酶解60min，加入2％wt穩(wěn)定劑，在85℃條件下回流提取2次，過濾，合并濾液，往濾液中加入乙醇直至含醇量為90％，靜置12h后，在10000r/min，4℃條件下離心15min得沉淀，將沉淀冷凍干燥得到山藥萃取物；(2)取核桃仁、黑芝麻、桂圓、枸杞子、大棗，洗凈，干燥后粉碎，過80目篩，加入藥材總重量10倍量的水浸泡2h，回流提取2次，每次3小時，過濾并保留濾渣，合并濾液，得水提液；然后往濾渣中加入藥材總重量8倍量體積分數(shù)為70％的乙醇，回流提取2次，每次3小時，過濾，合并濾液，得醇提液；將水提液和醇提液合并，減壓干燥，粉碎，過100目篩，得粉末；(3)將山藥萃取物、步驟(2)得到的粉末、谷氨酸γ-乙基酰胺、表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物和輔料混合均勻，即得中藥組合物。其中，所述步驟(1)中的混合酶為纖維素酶和甘露聚糖酶以3:1的質量比組成；穩(wěn)定劑為β-環(huán)糊精和海藻糖以1:4的質量比組成。實施例2、3、4和對比例1-3益智中藥組合物的制備方法參考實施例5。對比例4的制備方法與實施例5基本相同，區(qū)別在于，步驟(1)不添加穩(wěn)定劑，即不添加β-環(huán)糊精和海藻糖。實施例2-5和對比例1-4益智中藥組合物的顆粒劑制備分別取實施例2-5和對比例1-4制備的益智中藥組合物，粉碎，過150目篩，得粗粉，加入適量的質量分數(shù)為20％的聚維酮K30溶液，制軟材，將軟材過16目篩制粒，置于60℃的恒溫干燥箱進行干燥，將干燥后的顆粒過16目篩進行整粒，即得顆粒劑。實施例2-5和對比例1-4益智中藥組合物的膠囊劑制備分別取實施例2-5和對比例1-4制備的益智中藥組合物，粉碎，過150目篩，得粗粉，將粗粉填充于1號膠囊殼中，即得膠囊劑。實施例2-5和對比例1-4益智中藥組合物的口服液制備分別取實施例2-5和對比例1-4制備的益智中藥組合物，粉碎，過200目篩，加入純化水溶解，加入適量的防腐劑，滅菌，灌裝，即得口服液。試驗例一、安全性試驗將實施例2-5和對比例1-4制得的益智中藥組合物分別進行急性毒性試驗、30天喂養(yǎng)試驗和90天喂養(yǎng)試驗，結果顯示，本發(fā)明提供的益智中藥組合物安全無毒，經(jīng)喂養(yǎng)的動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要臟體和組織學檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，且未出現(xiàn)便秘的現(xiàn)象。因此，本發(fā)明提供的益智中藥組合物安全無毒，適宜長期服用。試驗例二、本發(fā)明提供的益智中藥組合物對小鼠學習記憶的影響試驗用跳臺法預選合格的SPF級昆明小鼠100只，體重25～30g，雌雄各半，將小鼠隨機分為10組，每組10只，分別為實施例2組、實施例3組、實施例4組、實施例5組、對比例1-4組、空白對照組和陽性對照組。其中，空白對照組灌胃給蒸餾水，實施例2、3、4、5組和對比例1-4組分別灌胃給實施例2、3、4、5和對比例1-4制得的中藥組合物，每次灌胃劑量為600mg/kg，每日灌胃2次。陽性對照組灌胃給市售歐立建益智膠囊，每次灌胃劑量為600mg/kg，每日灌胃2次。各組大鼠連續(xù)灌胃21天。第20天以跳臺法分別訓練每只小鼠1次，24h后開始測試并記錄每組小鼠的跳下潛伏期(自跳臺上跳下的時間)和5min內(nèi)錯誤次數(shù)。結果見下表1。表1本發(fā)明中藥組合物對正常小鼠學習和記憶獲得能力的影響注：與空白對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與陽性對照組比較，#P<0.05。結果顯示，本發(fā)明實施例2-5制得的中藥組合物可顯著增強小鼠的學習記憶能力，尤其以實施例5的效果最佳。由對比例1和2可知，中藥組合物添加谷氨酸γ-乙基酰胺可進一步促進小鼠腦部發(fā)育，增強學習記憶力，延長小鼠跳臺試驗的跳下潛伏期，減少錯誤次數(shù)，而添加表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物對改善中藥組合物的益智效果并不明顯；由對比例3可知，以表沒食子兒茶素沒食子酸酯替換表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物，效果與對比例1相當，表明表沒食子兒茶素沒食子酸酯不能改善谷氨酸γ-乙基酰胺增強小鼠學習記憶力，僅且當表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物與谷氨酸γ-乙基酰胺合用時，中藥組合物物的益智效果達到最佳(實施例5)。由對比例4可知，山藥萃取物制備過程中不添加穩(wěn)定劑，即不添加β-環(huán)糊精和海藻糖，使山藥萃取物活性成分降低，進而使中藥組合物的益智效果稍減弱。試驗例三、本發(fā)明提供的中藥組合物對退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥的治療效果篩選420例經(jīng)確診為退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥志愿患者，其中男性220例，女性200例，隨機分為7組，每組60例，分別為實施例2組、實施例5組、對比例1-4組和對照組。實施例2、5組和對比例1-4組的志愿患者分別服用實施例2、5和對比例1-4制得的顆粒劑，每次沖服1袋(5g/袋)，每日2次。對照組志愿患者服用市售歐立建益智膠囊，每次2～3粒(300mg/粒)，每日3次。各組志愿患者連續(xù)服用3個月為1療程，共服用2個療程，采用阿爾茨海默病評定量表-認知部分(ADAS-cog)對志愿患者的智能變化進行評價，具體為：療效指數(shù)＝(治療前積分-治療后積分)/治療后積分╳100％；顯效：療效指數(shù)≥20％，進步：20％＞療效指數(shù)≥10％；無退步：10％＞療效指數(shù)≥0％；無效：療效指數(shù)＜0％。并對進行中醫(yī)證候療效評價，標準為：療效指數(shù)＝(治療前積分-治療后積分)/治療后積分╳100％；臨床痊愈：患者的癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)＞80％；顯效：癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)＞50％；進步：癥狀、體征均有好轉，療效指數(shù)＞20％；無退步：癥狀、體征無明顯變化，療效指數(shù)＜20％；無效：癥狀、體征加重，療效指數(shù)＜0％。結果見表2-3。表2ADAS-cog臨床療效比較(2個療程)組別例數(shù)顯效進步無退步無效顯效率(％)總進步率(％)對照組6039611465.075.0實施例2組6041610368.378.3實施例5組605244086.793.3對比例1組604748178.385.0對比例2組6040612266.776.7對比例3組604737378.383.3對比例4組605045183.390.0表3中醫(yī)證候療效評價結果(2個療程)由表2和3可知，本發(fā)明實施例2制得的中藥組合物對退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥具有一定的治療效果，并以實施例5制得的中藥組合物療效最佳，其志愿患者連續(xù)服用6個月(2個療程)后，ADAS-cog臨床療效評價的顯效率為86.7％，總進步率為93.3％，顯著優(yōu)于對照藥歐立建益智膠囊的效果(顯效率為65.0％，總進步率為75.0％)，中醫(yī)證候療效評價的痊愈率為21.7％，總顯效率為86.7％，顯著優(yōu)于對照藥歐立建益智膠囊的效果(痊愈率為10.0％，總顯效率為70.0％)。對比例1僅添加谷氨酸γ-乙基酰胺而不添加表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物，使中藥組合物的療效增強；對比例2添加表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物而不添加谷氨酸γ-乙基酰胺，沒有使中藥組合物的療效增強；對比例3以表沒食子兒茶素沒食子酸酯替換表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物，效果與對比例1相當；對比例4山藥萃取物制備過程中不添加穩(wěn)定劑，即不添加β-環(huán)糊精和海藻糖，使山藥萃取物活性成分降低，進而使中藥組合物的益智效果稍減弱。以上結果表明，中藥組合物添加谷氨酸γ-乙基酰胺可進一步改善其對退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥的療效，而添加表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物對改善中藥組合物的療效并不明顯；此外，表沒食子兒茶素沒食子酸酯不能改善谷氨酸γ-乙基酰胺對退行性大腦損傷引起的老年性癡呆癥的療效，僅且當表沒食子兒茶素沒食子酸酯磷脂復合物與谷氨酸γ-乙基酰胺合用時，中藥組合物物的療效達到最佳。以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出的是，上述優(yōu)選實施方式不應視為對本發(fā)明的限制，本發(fā)明的保護范圍應當以權利要求所限定的范圍為準。對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁1 2 3