本發(fā)明屬于獸用中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
免疫力是指機(jī)體抵抗外來(lái)侵襲，維護(hù)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的能力。在規(guī)模化養(yǎng)殖過(guò)程中，家畜免疫力低下容易引發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，并感染各類(lèi)疫病，帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能，從而抵御“外邪”侵襲，可對(duì)防治動(dòng)物疫病具有重要指導(dǎo)意義。免疫力低下常見(jiàn)于體虛弱畜，由于肝失疏泄，脾失健運(yùn)，兩臟關(guān)系失調(diào)，功能紊亂所致。動(dòng)物氣虛衰弱、運(yùn)化無(wú)力，肝失條達(dá)，損傷脾氣。在預(yù)防上應(yīng)以健脾益氣、滋補(bǔ)肝腎為原則。
申請(qǐng)?zhí)枮?01210405472.6的發(fā)明申請(qǐng)公開(kāi)了一種增強(qiáng)家禽免疫力的中藥飼料添加劑，具體配方為茶葉14-25、松針14-19、山楂7-12、山藥7-20、首烏藤7-15、辣蓼9-19、黃芪7-12、金銀花7-15、酵母粉0.5-1.5，并公開(kāi)了上述飼料添加配置的飼料來(lái)喂養(yǎng)動(dòng)物，能夠完全排除激素類(lèi)藥物對(duì)動(dòng)物的損害，保證畜禽肉質(zhì)，能夠促進(jìn)畜禽的健康成長(zhǎng)，增強(qiáng)家禽和家畜的抵抗力。但上述配方并非針對(duì)免疫力低下的動(dòng)物開(kāi)發(fā)，并不能有效減少動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)。
本發(fā)明的申請(qǐng)人針對(duì)免疫力低下動(dòng)物開(kāi)發(fā)的中藥復(fù)方按照中醫(yī)理論指導(dǎo)，根據(jù)脾胃虛弱、消化不良、泄瀉、生產(chǎn)性能下降等臨床證候，從“燥濕健脾，疏肝理氣、滋補(bǔ)肝腎、調(diào)理胃腸、增進(jìn)食欲、緩解應(yīng)激”等方面入手，研制開(kāi)發(fā)用于增強(qiáng)家畜機(jī)體免疫力，減少應(yīng)激反應(yīng)的中獸藥添加劑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種在規(guī)?；B(yǎng)殖家畜的過(guò)程中能夠改善動(dòng)物氣虛衰弱、運(yùn)化無(wú)力的狀態(tài)并具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、燥濕健脾、健脾益氣、滋補(bǔ)肝腎、緩解應(yīng)激的功能的增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的采用的技術(shù)方案是：一種增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑，由以下成分組成：蒼術(shù)、白術(shù)、陳皮、枸杞、黃芪、茯苓、山楂、維生素E；
進(jìn)一步地，由以下成分組成：蒼術(shù)2-6重量份、白術(shù)2-6重量份、陳皮1-4重量份、枸杞1-3重量份、黃芪1-3重量份、茯苓1-3重量份、山楂1-3重量份、維生素E1-3重量份；
進(jìn)一步地，，由以下成分組成：蒼術(shù)3-4重量份、白術(shù)3-4重量份、陳皮2-3重量份、枸杞2-3重量份、黃芪2-3重量份、茯苓1-2重量份、山楂1-2重量份、維生素E2-3重量份；
進(jìn)一步地，蒼術(shù)4重量份、白術(shù)4重量份、陳皮3重量份、枸杞2重量份、黃芪3重量份、茯苓1重量份、山楂2重量份、維生素E2重量份；
進(jìn)一步地，所述中藥復(fù)方制劑為中藥散劑、膠囊劑、口服液劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型。
本發(fā)明還公開(kāi)了上述增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑的制備方法，具體步驟如下：
第一步，取蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、陳皮、山楂加重量為6-10倍量水浸泡0.5-3小時(shí)，提取揮發(fā)油6-10小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步得到的藥渣與枸杞子、茯苓加混合物重量的8-15倍量水煎煮3-5次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入維生素E及糊精，混勻，制備口服液劑型、膠囊劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型；
進(jìn)一步地，第一步中蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、陳皮、山楂加8倍量水浸泡0.5小時(shí)；
進(jìn)一步地，第一步中干燥溫度為40℃；
進(jìn)一步地，第二步中加水量為10倍量水；
進(jìn)一步地，第二步中煎煮次數(shù)為3次。
蒼術(shù)：味辛、苦，性溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。用于濕阻中焦，脘腹脹滿，泄瀉，水腫，腳氣痿蹙，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，眼目昏澀。根莖含揮發(fā)油約5～9％，主要成分為蒼術(shù)醇、茅術(shù)醇、β-桉葉醇等。蒼術(shù)可抑制多種腸道病原微生物生長(zhǎng)，對(duì)大腸桿菌、腸炎沙門(mén)氏菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等病原菌具有顯著地抑制和滅活作用。
白術(shù)：味甘性溫而兼苦燥之性，甘溫補(bǔ)氣，苦燥健脾，歸脾、胃經(jīng)，白術(shù)含揮發(fā)油1.4％，主要成分為蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮等，并含桉樹(shù)萜、氧香豆素類(lèi)、糖類(lèi)及樹(shù)脂等。
陳皮：含揮發(fā)油1.9％～3.5％.主要為檸檬烯。具有理氣健脾、燥濕化痰、平喘的作用，此外，陳皮有抗病原微生物作用，可抑制葡萄球菌的生長(zhǎng)，并且可以抗炎、抗過(guò)敏，能降低毛細(xì)血管通透性，防止微血管出血；可以拮抗組胺、溶血卵磷脂引起的血管通透性增加。
黃芪：味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。
茯苓：味甘、淡，性平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾，寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
山楂：核果類(lèi)水果，核質(zhì)硬，果肉薄，味微酸澀。干制后可入藥，含表兒茶精[(-)-epicatechin]、槲皮素(quercetin)、金絲桃甙(hyperin)、綠原酸(chlorogenicacid)、山楂酸(crataegolicacid)、檸檬酸(citricacid)、苦杏仁甙(amygdalin)等。具有降血脂、血壓、強(qiáng)心、抗心律不齊等作用，同時(shí)也是健脾開(kāi)胃、消食化滯、活血化痰的良藥。
枸杞子：甘，平，歸肝、腎經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于肝腎陰虛證本品甘平質(zhì)潤(rùn)，平補(bǔ)肝腎，有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，凡肝腎陰虛諸證均可應(yīng)用。枸杞子富含枸杞多糖，枸杞多糖是一種水溶性多糖，具有生理活性，能夠增強(qiáng)非特異性免疫功能，提高抗病能力。能明顯提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞的增殖能力。
維生素E：是一種天然的飼料抗氧化劑，在增強(qiáng)畜禽免疫力、抗氧化能力及預(yù)防不孕癥、提高畜禽生產(chǎn)性能和改善畜禽肉質(zhì)等方面具有重要作用，可以防止細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞膜和脂肪酸等易氧化物的被氧化和被破壞，從而保護(hù)了細(xì)胞膜的完整。維生素E還具有抗應(yīng)激、抗病毒、抗感染等作用。
綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
采用此種中藥復(fù)方制劑在規(guī)?；B(yǎng)殖家畜的過(guò)程中能夠提高家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)，能改善動(dòng)物氣虛衰弱、運(yùn)化無(wú)力的狀態(tài)。該中藥復(fù)方制劑具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、燥濕健脾、健脾益氣、滋補(bǔ)肝腎、緩解應(yīng)激的功能，可廣泛應(yīng)用于增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的實(shí)踐中。
具體實(shí)施方式
下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
一種增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的中藥復(fù)方膠囊劑，包括：蒼術(shù)4重量份、白術(shù)4重量份、陳皮3重量份、枸杞2重量份、黃芪3重量份、茯苓1重量份、山楂2重量份、維生素E2重量份。
其具體制備方法如下：
第一步，取蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、陳皮、山楂加重量為8倍量水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油8小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步得到的藥渣與枸杞子、茯苓加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入維生素E及糊精，混勻，隨后進(jìn)行制粒處理并干燥，得到混合物顆粒，再向混合物顆粒中加入硬脂酸鎂，所述硬脂酸鎂和所述混合物顆粒質(zhì)量之比為0.25:0.5，獲得膠囊內(nèi)容物，將所述的膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中即得膠囊劑。
實(shí)施例2
一種增強(qiáng)家畜免疫力、減少應(yīng)激反應(yīng)的中藥復(fù)方注射劑，包括：蒼術(shù)4重量份、白術(shù)4重量份、陳皮3重量份、枸杞2重量份、黃芪3重量份、茯苓1重量份、山楂2重量份、維生素E2重量份。
其具體制備方法如下：
第一步，取蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、陳皮、山楂加重量為8倍量水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油8小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步得到的藥渣與枸杞子、茯苓加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入維生素E及糊精，混勻，將獲得的粉末加相對(duì)于其質(zhì)量2倍的氯化鈉及注射用水適量，溶解后再進(jìn)一步加注射用水至需要的體積，過(guò)濾，灌封，滅菌，獲得需要的注射液。
實(shí)施例3
1、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)過(guò)程：
應(yīng)用Wistar大鼠(北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供)將實(shí)驗(yàn)藥物設(shè)定為高、中、低三個(gè)劑量，分別為實(shí)施例1配方的膠囊劑8g/kg、4g/kg、2g/kg。另設(shè)一對(duì)照組，連續(xù)灌胃給藥90天、180天和部分動(dòng)物停藥10天后，觀察對(duì)大鼠各項(xiàng)生理、生化指標(biāo)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：用不同劑量給大鼠連續(xù)口服180天，對(duì)大鼠的進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無(wú)影響。對(duì)肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用。對(duì)血常規(guī)、血生化、尿液生化及骨髓片等均未見(jiàn)明顯影響，各組間與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。
2、急性毒性試驗(yàn)過(guò)程：
應(yīng)用ICR小鼠(北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供)40只，體重在25-30克，進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組、給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，然后給予如實(shí)施例1制備得到的本發(fā)明的中藥膠囊劑混懸液(將膠囊劑溶解在水中獲得混懸液)灌胃，對(duì)給藥的半數(shù)致死量(LD50)進(jìn)行了試驗(yàn)測(cè)定，但未測(cè)到LD50，因此進(jìn)行了最大耐受量試驗(yàn)。結(jié)果：以最大濃度(60％)，最大給藥量(120ml/kg，一日內(nèi)份四次給完)100g/kg灌胃，相當(dāng)于生藥量60g/kg，七日內(nèi)小鼠無(wú)一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，給藥組與對(duì)照組小鼠無(wú)任何差異。
3、豬藥效學(xué)試驗(yàn)
試驗(yàn)采用2月齡、體重7.15±0.5kg的中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬(CEMP，農(nóng)大I系)實(shí)驗(yàn)豬30頭，按窩別、體重相近原則分成3組，分別為空白對(duì)照組、藥物對(duì)照組和中藥復(fù)合制劑組，每組10頭豬。藥物對(duì)照采用公開(kāi)號(hào)為CN101940613A的發(fā)明專(zhuān)利實(shí)施例2的技術(shù)方案制備得到的黨參黃芪口服液。空白對(duì)照組、藥物對(duì)照組、中藥復(fù)合制劑組采用相同的飲水、飼料及飼喂方式，其中藥物對(duì)照組每豬每頓服用黨參黃芪口服液5ml，中藥復(fù)合制劑組每豬每頓服用膠囊劑1粒，受試時(shí)間為60天。試驗(yàn)結(jié)果如下表：
表1 藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果
注：同一列中相同字母表示差異不顯著(P>0.05)；不同字母表示差異顯著(P<0.05)。
各處理組豬的日增重變化主要表現(xiàn)在免疫力低下豬日增重比對(duì)照組降低36.52％(P<0.05)；中藥復(fù)方組比藥物對(duì)照組高51.40％(P<0.05)，與對(duì)照組差異不顯著(P>0.05)。藥物對(duì)照組豬的日采食量比對(duì)照組降低19.70％(P<0.05)，中藥復(fù)方組比藥物對(duì)照組升高26.03％(P<0.05)。在各個(gè)階段，各處理組豬的飼料轉(zhuǎn)化率均無(wú)顯著差異(P>0.05)。
上述實(shí)施例只是為了說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的是在于讓本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡是根據(jù)本發(fā)明內(nèi)容的實(shí)質(zhì)所作出的等效的變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。