本申請(qǐng)是分案申請(qǐng)，其母案是申請(qǐng)日為2011年4月26日、申請(qǐng)?zhí)枮?01180020548.7、發(fā)明名稱為“包含阿卡波糖的口腔崩解片”的申請(qǐng)。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于糖苷酶抑制劑阿卡波糖的口腔崩解片(odt)。所述目的通過一種包含1–30%阿卡波糖和40–90%水溶性載體的口腔崩解片實(shí)現(xiàn)。為了獲得所需性能，所述成分必須與不溶性潤滑劑預(yù)壓縮并與水不溶性載體預(yù)混。糖苷酶抑制劑作為抗糖尿病藥的最優(yōu)作用是借助于活性成分在所攝入食物中的盡可能均勻的分布。這樣的均勻分布能夠在口腔崩解片的幫助下實(shí)現(xiàn)。所述片劑和活性成分在口中溶解，并且活性成分作為溶液被吞咽，在胃里進(jìn)入溶液狀的攝入食物，并可以很容易地分布在其中。制備活性成分阿卡波糖的口腔崩解片是有問題的，因?yàn)榛钚猿煞钟捎谄淅砘再|(zhì)導(dǎo)致非常硬的、溶解緩慢的片劑。當(dāng)大部分（<50％）水不溶性載體被引入片劑時(shí)，可以獲得快速溶解的口腔崩解片。但是，這些片劑的口感并不能讓人滿意，因?yàn)榇蟛糠值牟蝗苄再x形劑在舌頭上被感知為粗糙異物。因此，本發(fā)明的開發(fā)工作集中于具有低水不溶性比例的制劑。通過選擇合適的賦形劑和適當(dāng)?shù)墓に嚕A(yù)壓縮阿卡波糖），找到了口感愉悅且釋放非常迅速的制劑。該目的是通過下面給出的制劑和相關(guān)方法獲得的：根據(jù)本發(fā)明的制劑是一種包含1–30%阿卡波糖和40–90%水溶性載體的口腔崩解片。其具有小于60秒，優(yōu)選小于45秒，更優(yōu)選小于30秒，甚至更優(yōu)選小于20秒的崩解時(shí)間。所述水溶性載體是產(chǎn)品ludiflash?。ludiflash?由以下成分組成：90%甘露醇，5%交聯(lián)聚維酮，和5%聚乙酸乙烯酯。同樣地，可以任選地將水溶性載體與粘合劑混合使用，其中粘合劑為甘露醇，異麥芽酮糖醇（isomalt），山梨醇，乳糖，淀粉，改性淀粉和麥芽糖糊精。為了性能和快速溶解性，口腔崩解片的整體水分在0–8%之間，優(yōu)選在1–5%之間是非常重要的。該片劑具有低于1%的磨損，并且具有20–50n之間，優(yōu)選25–45n之間的斷裂強(qiáng)度。在壓片之前，使阿卡波糖的平均粒徑為100至800μm，優(yōu)選100–600μm之間。實(shí)施例:制劑1量[mg]成分阿卡波糖50000ludiflash?111100微晶纖維素67650交聯(lián)聚維酮12500檸檬酸2500蘋果香2500綠色染料1250硬脂酸鎂2500重量250000制劑2量[mg]成分阿卡波糖100000ludiflash?222200微晶纖維素135300交聯(lián)聚維酮25000檸檬酸5000蘋果香5000綠色染料2500硬脂酸鎂5000重量500000制劑3量[mg]成分阿卡波糖50000ludiflash?111100微晶纖維素67650交聯(lián)聚維酮12500檸檬酸2500蘋果香2500綠色染料1250十八烷基富馬酸鈉2500重量250000制劑4:量[mg]成分阿卡波糖100000ludiflash?222200微晶纖維素135300交聯(lián)聚維酮25000檸檬酸5000蘋果香5000綠色染料2500十八烷基富馬酸鈉5000重量500000制劑5量[mg]成分阿卡波糖50000ludiflash?111100微晶纖維素67650交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12500檸檬酸2500蘋果香2500綠色染料1250硬脂酸鎂2500重量250000制劑6:量[mg]成分阿卡波糖100000ludiflash?222200微晶纖維素135300交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25000檸檬酸5000綠色染料5000硬脂酸鎂5000重量500000在制備的第一步，將阿卡波糖同潤滑劑制粒；然后將制粒得到的物質(zhì)與微晶纖維素例如avicel混合。優(yōu)選通過干法制粒來實(shí)現(xiàn)所述制粒步驟。為了這個(gè)目的，可使用例如輥式碾壓機(jī)進(jìn)行，其中粉末通過一個(gè)在兩個(gè)旋轉(zhuǎn)輥之間限定的窄隙被計(jì)量，并且僅通過壓力被壓縮來形成平面的、拉長的線（strand），被稱為帶狀物（ribbon）。這些帶狀物在后續(xù)步驟中需要縮小尺寸，以便使它們可以直接被計(jì)量到壓片機(jī)中。壓縮物的優(yōu)選平均粒徑為100至800μm，優(yōu)選100-600μm。最優(yōu)選地，使用的壓縮物具有至少15%>250μm的平均粒徑。在與其它賦形劑混合后，然后通過壓片方法將該壓縮物制備成包含1–30%阿卡波糖和40–90%水溶性載體和1–50%水不溶性載體的口腔崩解片。通過預(yù)壓縮阿卡波糖和隨后與各組分混合，可以最小化崩解所需的阿卡波糖和賦形劑之間的接觸面積。因此，以這種方法制備的片劑具有小于60秒，優(yōu)選小于45秒，更優(yōu)選小于30秒，甚至更優(yōu)選小于20秒的崩解時(shí)間。該口腔崩解片的整體水分在0至8%之間，優(yōu)選在1至5%之間。本發(fā)明還涉及一種制備包含阿卡波糖和其它賦形劑的口腔崩解片的方法，其包括以下步驟：1）預(yù)壓縮阿卡波糖2）與水不溶性載體例如微晶纖維素混合3）與水溶性載體混合，并且隨后4）壓片。任選的，步驟2和3可以合并。所使用的阿卡波糖具有0至5%之間，優(yōu)選1至4%之間的水分含量。阿卡波糖壓縮物的優(yōu)選平均粒徑為1至200μm。該片劑具有低于1%的磨損，并且具有10–50n之間，優(yōu)選15–45n之間的斷裂強(qiáng)度。最優(yōu)選地，所使用的阿卡波糖壓縮物具有15%>250μm的粒徑。對(duì)于所有制劑，通常沒有將阿卡波糖以純品的形式與水溶性填充劑進(jìn)行處理。使用純品形式會(huì)導(dǎo)致硬的片劑。通過在中間步驟使用avicel包裹，加入水溶性填充劑也可以實(shí)現(xiàn)片劑的快速崩解。水溶性填充劑的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是制劑的口感更好，并且片劑的崩解時(shí)間具有更好的穩(wěn)定性。所述片劑的特征為具有至少2年，優(yōu)選3年的穩(wěn)定性。實(shí)施例：測(cè)定包含純阿卡波糖和預(yù)壓縮阿卡波糖的片劑的崩解時(shí)間阿卡波糖，純的阿卡波糖，預(yù)壓縮顆粒崩解開始13s9s6周,25°13s7s6周,40°41s12s12周,25°17s11s12周,40°43s15s當(dāng)前第1頁12