本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是涉及一種鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑，用于消化道內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前輔助用藥。
背景技術(shù)：
：消化道內(nèi)鏡檢查是指在光線照明下可直視胃腸道及腹腔內(nèi)臟器病變的一種管狀器械檢查，既可使經(jīng)其他檢查方法得到的診斷得到最后證實(shí)，也可使經(jīng)其他方法不易確診的早期病變得到確診，特別是對(duì)消化道早期癌腫的發(fā)現(xiàn)有著獨(dú)特的作用。但在診斷過程中，由于消化道內(nèi)存在大量泡沫和黏液，導(dǎo)致視野不清楚，檢查時(shí)間長(zhǎng)，增加患者痛苦，且容易造成誤診和漏診，也不利于消化道疾病的早期診斷和發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)有技術(shù)的胃鏡消泡劑多采用胃蛋白酶、胰蛋白酶或鏈蛋白酶將黏液水水解，并加入二甲硅油作為消泡劑，以消除消化系統(tǒng)中的黏液和泡沫。胃蛋白酶(英文名稱：Pepsin)是一種消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主細(xì)胞(gastricchiefcell)所分泌，功能是將食物中的蛋白質(zhì)分解為小的肽片段。胰蛋白酶Trypsin(Parenzyme)為蛋白酶的一種，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶，只斷裂賴氨酸或精氨酸參與形成的肽鍵，在pH為8.0、溫度為37℃時(shí)，胰酶溶液的作用能力最強(qiáng)。鏈蛋白酶是從鏈球菌(Streptomycesgriseus)中分離到的一種絲氨酸酶和酸性蛋白酶的混合物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑，對(duì)消化道有明顯的潤(rùn)滑作用，能夠減少內(nèi)鏡在進(jìn)入體腔時(shí)對(duì)腔道的損傷，能夠減少患者在進(jìn)行內(nèi)鏡檢查時(shí)痛苦，減少食道和胃部的痙攣情況，便于內(nèi)鏡下的檢查順利進(jìn)行。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑，包括A劑和B劑，A劑包括：0.5-5.0重量份的鹽酸利多卡因，0.1-2.0重量份的潤(rùn)滑劑；90-100重量份的水；B劑包括：10-60重量份的蛋白酶，1.0-10重量份的祛泡劑，40-200重量份的賦形劑；1-10gB劑加入到100mlA劑中混合，調(diào)節(jié)pH至6.0-8.5，獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑。鹽酸利多卡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用，能夠減少患者在進(jìn)行內(nèi)鏡檢查時(shí)痛苦，同時(shí)還能夠降低肌肉的自律性，減少食道和胃部的痙攣情況，便于檢查。所述潤(rùn)滑劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羥乙基纖維素或黃原膠。所述蛋白酶中包括1重量份的中性蛋白酶和0.5-5重量份的胰蛋白酶；優(yōu)選所述蛋白酶包括1重量份的中性蛋白酶和1-2.5重量份的胰蛋白酶。本發(fā)明采用中性蛋白酶和胰蛋白酶的混合物有針對(duì)性的共同水解消化道粘液。消化道中的泡沫是由于消化道中的粘液在消化道的蠕動(dòng)過程中形成的，消化道粘液是導(dǎo)致泡沫生成的最直接的原因。消化道粘液是一類主要由黏多糖組成的糖蛋白，氨基和羧基末端區(qū)域被輕度糖基化，且富含半胱氨酸。在粘液蛋白白中央?yún)^(qū)域的是由氨基酸是絲氨酸和蘇氨酸殘基序列構(gòu)成的的多個(gè)串聯(lián)重復(fù)序列。本發(fā)明采用中性蛋白酶能有針對(duì)性地降解粘液蛋白白中央?yún)^(qū)域的氨基酸殘基，而本發(fā)明的胰蛋白酶則能有有針對(duì)性地降解粘液蛋白白中央?yún)^(qū)域的蘇氨酸殘基，粘液蛋白白中央?yún)^(qū)域的是由氨基酸是絲氨酸和蘇氨酸殘基序列被降解后，粘液蛋白就被全部破壞，由原來的蛋白質(zhì)降解為小分子的氨基酸，失去了產(chǎn)生泡沫的基礎(chǔ)。從而可以抑制在內(nèi)鏡檢查過程中泡沫的繼續(xù)生成。在pH為6.0-8.5條件下，通過中性蛋白酶和胰蛋白酶的相互配合協(xié)同，對(duì)黏液水解效果更好，能夠在3分鐘以內(nèi)將消化道內(nèi)的粘液水解完全。所述中性蛋白酶為枯草芽孢桿菌發(fā)酵生成，其制備工藝為：(1)枯草芽孢桿菌然后倒入接種瓶中，在30℃的條件下培養(yǎng)30h；(2)將培養(yǎng)好的枯草芽孢桿菌接到發(fā)酵罐中，在32℃的條件下發(fā)酵36h；(3)向成熟的發(fā)酵液中加入36.5％的硫酸鈉進(jìn)行鹽析處理，使其中的中性蛋白酶沉淀；(4)然后通過板框過濾得酶餅，在40℃的條件下烘干，得到顆粒度為40-200目的中性蛋白酶。所述祛泡劑包括0.19-4.8重量份的聚二甲基硅氧烷，0.01-0.2重量份的二氧化硅和0.8-5.0重量份的乳化劑。本發(fā)明中的祛泡劑采用二甲基硅氧烷、二氧化硅和乳化劑組合的方式來進(jìn)行消除泡沫，避免了傳統(tǒng)祛泡劑不易分散、消泡效果差的缺點(diǎn)，本發(fā)明采用納米級(jí)的二氧化硅，顆粒度非常小，使二甲基硅氧烷能夠均勻分散成小分子顆粒，能夠在腔道呢的泡沫上迅速擴(kuò)散，在此擴(kuò)散過程中能夠降低泡沫局部表面的張力，破壞泡沫的自愈效應(yīng)，使泡沫破裂，納米級(jí)的二氧化硅攜帶二甲基硅氧烷能進(jìn)入泡沫壁，將泡沫刺破，提高內(nèi)鏡檢查的清晰度，避免檢查結(jié)果出現(xiàn)差錯(cuò)。本發(fā)明的祛泡劑還能均勻分散到蛋白酶的表面，能夠?qū)⒌鞍酌赴陟钆輨├锩?，降低蛋白酶暴露在外部環(huán)境中，減少水分和氧氣與蛋白酶的接觸，增強(qiáng)蛋白酶的穩(wěn)定性，使鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑在常溫條件下儲(chǔ)存，無需冰箱等低溫儲(chǔ)存設(shè)備，極大地方便了實(shí)用性，降低使用成本。所述祛泡劑中聚二甲基硅氧烷的粘度為50-1000厘斯。聚二甲基硅氧烷的粘度為50-1000厘斯能夠保證聚二甲基硅氧烷能夠與二氧化硅和乳化劑混合均勻，形成祛泡劑的顆粒度小，能夠使祛泡效果更好。優(yōu)選，所述祛泡劑中聚二甲基硅氧烷的粘度為350-1000厘斯所述祛泡劑中乳化劑為吐溫-80和司盤-80的混合物，吐溫-80和司盤-80混合后乳化劑的HLB值為9.0-12.0。在此HLB值的范圍內(nèi)，能夠保證乳化劑和聚二甲基硅氧烷、二氧化硅混合后，增大祛泡劑的親水性，能夠很好地分散到水中，在水中擴(kuò)散迅速，提高祛泡速度。所述賦形劑包括5-50重量份的pH調(diào)節(jié)劑，35-130重量份的填充劑，0-10重量份的抗氧劑和0-10重量份的矯味劑。pH調(diào)節(jié)劑能夠有效的將A劑和B劑混合后溶液的控制pH為6.0-8.5的范圍內(nèi)，使中性蛋白酶和胰蛋白酶能夠在最適宜的pH條件下對(duì)粘液蛋白進(jìn)行降解，加速泡沫的清除，同時(shí)pH調(diào)節(jié)劑還能有效中和掉胃部生成的胃酸，避免胃黏膜長(zhǎng)時(shí)間的暴露在酸性環(huán)境中，減少對(duì)胃黏膜的損傷。所述賦形劑還包括胃酸抑制劑和黏膜保護(hù)劑。所述一種鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑的制備方法，包括如下步驟：A劑制備方法：(1)將稱量好的潤(rùn)滑劑加入到水中溶脹，在100-300轉(zhuǎn)/min的條件下攪拌至完全于水中，獲得潤(rùn)滑劑溶液，(2)將稱量好的鹽酸利多卡因過100目篩，后加入到步驟(1)得到的潤(rùn)滑劑溶液中，得到A劑；B劑制備方法：(1)將稱量好的聚二甲基硅氧烷、二氧化硅、吐溫-80和司盤-80，混合15-30min，得到祛泡劑，(2)將步驟(1)混合好的物料中加入蛋白酶和賦形劑，在60-150轉(zhuǎn)/min的條件下繼續(xù)混合10-30min，得到B劑；將1-10gB劑加入到100mlA劑中，攪拌混合均勻獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑。本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：本發(fā)明鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑對(duì)消化道有明顯的潤(rùn)滑作用，能夠減少內(nèi)鏡在進(jìn)入體腔時(shí)對(duì)腔道的損傷，能夠減少患者在進(jìn)行內(nèi)鏡檢查時(shí)痛苦，減少食道和胃部的痙攣情況，便于內(nèi)鏡下的檢查順利進(jìn)行。具體實(shí)施方式實(shí)施例1(1)將2重量份的羧甲基纖維素鈉加入到100重量份的水中溶脹，100-300轉(zhuǎn)/min的條件下攪拌至完全于水，獲得潤(rùn)滑劑溶液，(2)將2重量份的鹽酸利多卡因過100目篩，后加入到步驟(1)得到的潤(rùn)滑劑溶液中，得到A劑；B劑制備方法：(1)將4.8重量份的聚二甲基硅氧烷、0.1重量份的二氧化硅、2.5重量份的吐溫-80和0.7重量份的司盤-80，混合15-30min，得到祛泡劑，(2)將步驟(1)混合好的物料中加入2重量份的中性蛋白酶、3重量份胰蛋白酶和50重量份碳酸氫鈉、130重量份木糖醇，在60-150轉(zhuǎn)/min的條件下繼續(xù)混合10-30min，得到B劑；將1-10gB劑加入到100mlA劑中，攪拌混合均勻獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑。實(shí)施例2(1)將0.5重量份的羥丙基甲基纖維素加入到97.5重量份的水中溶脹，100-300轉(zhuǎn)/min的條件下攪拌至完全于水，獲得潤(rùn)滑劑溶液，(2)將2重量份的鹽酸利多卡因過100目篩，后加入到步驟(1)得到的潤(rùn)滑劑溶液中，得到A劑；B劑制備方法：(1)將0.95重量份的聚二甲基硅氧烷、0.05重量份的二氧化硅、2.3重量份的吐溫-80和1.7重量份的司盤-80，混合15-30min，得到祛泡劑，(2)將步驟(1)混合好的物料中加入15重量份的中性蛋白酶、25重量份胰蛋白酶和25重量份碳酸氫鈉、80重量份山梨醇，在60-150轉(zhuǎn)/min的條件下繼續(xù)混合10-30min，得到B劑；將1-10gB劑加入到100mlA劑中，攪拌混合均勻獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑。實(shí)施例3(1)將1.5重量份的海藻酸鈉加入到99.5重量份的水中溶脹，100-300轉(zhuǎn)/min的條件下攪拌至完全于水，獲得潤(rùn)滑劑溶液，(2)將5.0重量份的鹽酸利多卡因過100目篩，后加入到步驟(1)得到的潤(rùn)滑劑溶液中，得到A劑；B劑制備方法：(1)將3.85重量份的聚二甲基硅氧烷、0.45重量份的二氧化硅、2.0重量份的吐溫-80和1.5重量份的司盤-80，混合15-30min，得到祛泡劑，(2)將步驟(1)混合好的物料中加入18重量份的中性蛋白酶、30重量份胰蛋白酶和20重量份磷酸氫二鈉、120重量份乳糖，在60-150轉(zhuǎn)/min的條件下繼續(xù)混合10-30min，得到B劑；將1-10gB劑加入到100mlA劑中，攪拌混合均勻獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑。實(shí)施例4(1)將1.0重量份的羥乙基纖維素加入到90重量份的水中溶脹，100-300轉(zhuǎn)/min的條件下攪拌至完全于水，獲得潤(rùn)滑劑溶液，(2)將0.5重量份的鹽酸利多卡因過100目篩，后加入到步驟(1)得到的潤(rùn)滑劑溶液中，得到A劑；B劑制備方法：(1)將1.85重量份的聚二甲基硅氧烷、0.65重量份的二氧化硅、3.84重量份的吐溫-80和3.06重量份的司盤-80，混合15-30min，得到祛泡劑，(2)將步驟(1)混合好的物料中加入20重量份的中性蛋白酶、40重量份胰蛋白酶和40重量份四硼酸鈉、100重量份淀粉、5重量份三氯蔗糖、5重量份抗壞血酸，在60-150轉(zhuǎn)/min的條件下繼續(xù)混合10-30min，得到B劑；將1-10gB劑加入到100mlA劑中，攪拌混合均勻獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑實(shí)施例5(1)將0.1重量份的黃原膠加入到90重量份的水中溶脹，100-300轉(zhuǎn)/min的條件下攪拌至完全于水，獲得潤(rùn)滑劑溶液，(2)將5.0重量份的鹽酸利多卡因過100目篩，后加入到步驟(1)得到的潤(rùn)滑劑溶液中，得到A劑；B劑制備方法：(1)將1.95重量份的聚二甲基硅氧烷、0.05重量份的二氧化硅、4.6重量份的吐溫-80和3.4重量份的司盤-80，混合15-30min，得到祛泡劑，(2)將步驟(1)混合好的物料中加入4重量份的中性蛋白酶、6重量份胰蛋白酶和10重量份碳酸鈉、20重量份蔗糖、5重量份阿巴斯甜、5重量份硫代硫酸鈉，在60-150轉(zhuǎn)/min的條件下繼續(xù)混合10-30min，得到B劑；將1-10gB劑加入到100mlA劑中，攪拌混合均勻獲得鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑。實(shí)驗(yàn)例消泡速度試驗(yàn)試驗(yàn)組：實(shí)施例1制備鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑對(duì)照組：市售消泡劑實(shí)驗(yàn)材料：泡沫(100cm高)時(shí)間：0.5min、1min、3min、5min、10min表1不同時(shí)間實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)泡沫的消除率0.5min1min3min5min10min試驗(yàn)組54％93％100％100％100％對(duì)照組15％30％43％55％74％實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組在0.5min、1min、3min、5min、10min的時(shí)間內(nèi)對(duì)泡沫的消除速率分別高于對(duì)照組。因此本發(fā)明提供鹽酸利多卡因腔道潤(rùn)滑祛泡劑對(duì)泡沫的消除速度有非常明顯的優(yōu)勢(shì)，消除速率非?？?。以上對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。凡依本發(fā)明申請(qǐng)范圍所作的均等變化與改進(jìn)等，均應(yīng)仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3