技術(shù)領(lǐng)域

本專(zhuān)利申請(qǐng)涉及用于輸送來(lái)自分開(kāi)的貯存器的至少兩種藥物制劑的醫(yī)療裝置。這樣的藥物制劑可以包括第一與第二藥劑。所述醫(yī)療裝置包括用于由用戶(hù)自動(dòng)地或手動(dòng)地輸送藥物的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。

所述醫(yī)療裝置可以是注射器，例如手持式注射器，尤其是筆型注射器，也就是用于施行注射來(lái)自一個(gè)或多個(gè)多劑量藥筒的醫(yī)藥產(chǎn)品的那種注射器。特別地，本發(fā)明涉及用戶(hù)可以設(shè)定劑量的這樣的注射器。

所述藥物制劑可以被包含在兩個(gè)或更多個(gè)多劑量貯存器、容器或包裝中，每個(gè)包含獨(dú)立的(單一藥物化合物)或預(yù)混合的(共同配制的多藥物化合物)藥物制劑。

背景技術(shù)：

一定的疾病狀態(tài)要求采用一個(gè)或多個(gè)不同的藥物進(jìn)行治療。某些藥物化合物需要以彼此特定的關(guān)系輸送，以便輸送最佳的治療劑量。本專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)貏e有益的是希望結(jié)合治療，但在單配方中是不可能的，原因比如但不限于穩(wěn)定性、折中治療的性能以及藥物毒性。

例如，在某些情況下，采用長(zhǎng)效胰島素(也可稱(chēng)為第一或主藥劑))以及胰高血糖素樣肽-1比如GLP-1或GLP-1類(lèi)似物(也可稱(chēng)為第二藥物或次藥劑)一起治療糖尿病可能是有利的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

因此，需要提供用于在單一注射或輸送步驟中輸送兩種或更多種藥劑的裝置，該裝置對(duì)于用戶(hù)來(lái)說(shuō)易于執(zhí)行而無(wú)該藥物輸送裝置的復(fù)雜的物理操縱。所提出的藥物輸送裝置向兩種或更多種活性藥物制劑提供分開(kāi)的儲(chǔ)存容器或藥筒固持器。這些活性藥物制劑然后僅在單一輸送過(guò)程中被組合和/或輸送到患者。這些活性制劑可在組合的劑量中一起施用，或者可替代地，這些活性制劑可以以有順序的方式一個(gè)接一個(gè)地組合。

所述藥物輸送裝置還允許改變藥劑的量的機(jī)會(huì)。例如，一種流體量可通過(guò)改變?cè)撟⑸溲b置的特性(例如，設(shè)定使用者可改變的劑量或改變?cè)撗b置的“固定的”劑量)而改變。第二藥劑量可通過(guò)制造各種次藥物包含包裝而改變，其中每個(gè)不同的包裝包含不同容量和/或濃度的第二活性制劑。

所述藥物輸送裝置可以具有單配給接口。此接口可構(gòu)造成用于與包含至少一種藥物制劑的藥劑主貯存器和次貯存器流體連通。所述藥物配給接口可以是允許兩種或更多種藥劑離開(kāi)所述系統(tǒng)并輸送至患者的一類(lèi)出口。

來(lái)自分開(kāi)貯存器的化合物的組合可經(jīng)由雙頭式針組件而輸送至身體。從用戶(hù)的視角看，這提供了一種組合藥物注射系統(tǒng)，其以與當(dāng)前可獲得的使用標(biāo)準(zhǔn)針組件的注射裝置密切匹配的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物輸送。一種可能的輸送過(guò)程可涉及以下步驟：

1.將配給接口連接至機(jī)電注射裝置的遠(yuǎn)端。該配給接口包括第一與第二近側(cè)針。所述第一與第二針?lè)謩e刺穿包含主化合物的第一貯存器和包含次化合物的第二貯存器。

2.將劑量配給器比如雙頭式針組件連接至所述配給接口的遠(yuǎn)端。以此方式，該針組件的近端與主化合物和次化合物兩者均流體連通。

3.上調(diào)/設(shè)定來(lái)自該注射裝置的主化合物的期望劑量，例如經(jīng)由圖形用戶(hù)界面(GUI)。

4.在用戶(hù)設(shè)定主化合物的劑量之后，微型處理器所控制的控制單元可以確定或計(jì)算次化合物的劑量，并且基于先前存儲(chǔ)的治療劑量方案，優(yōu)選地可以確定或計(jì)算此第二劑量。確實(shí)是此計(jì)算出的組合藥劑然后將由用戶(hù)注射。所述治療劑量方案可以是用戶(hù)可選的。可替代地，用戶(hù)可以調(diào)整或設(shè)定次化合物的所需劑量。

5.可選地，在已經(jīng)設(shè)定第二劑量后，所述裝置可置于待命狀態(tài)中?？蛇x的待命狀態(tài)可通過(guò)按壓和/或保持控制面板上的“確定”或“待命”按鈕而實(shí)現(xiàn)。該待命狀態(tài)可用于預(yù)定的時(shí)間段，在此期間，所述裝置可用于配給所組合的劑量。

6.然后，用戶(hù)將所述劑量配給器的遠(yuǎn)端(例如雙頭式針組件)插入或應(yīng)用到所期望的注射位置中。所述主化合物與次化合物(以及潛在的第三藥劑)的組合的劑量通過(guò)啟用注射用戶(hù)接口(例如注射按鈕)而得以施行。

兩種藥劑均可經(jīng)由一個(gè)注射針或劑量配給器且在一個(gè)注射步驟中而被輸送。與施行兩個(gè)單獨(dú)的注射相比，這在減少用戶(hù)步驟方面向用戶(hù)提供了便利的好處。

使用單一的裝置，尤其是使用單一的注射針，以將通常兩個(gè)注射步驟減少至單一的步驟，產(chǎn)生所使用的兩種藥物制劑的不受控制的混合物的問(wèn)題。

為了成功的治療，往往需要以非常特定的劑量將兩種不同的藥物制劑輸送至患者。由于這兩種藥制劑分享共同的注射針，所以?xún)煞N不同的藥物制劑須在醫(yī)療裝置中以某分?jǐn)?shù)混合，前提是如果這兩種藥物制劑以組合的劑量施行。由于藥物制劑需要穿過(guò)貯存器與注射部位之間的相當(dāng)?shù)拇笕萘颗c長(zhǎng)路徑，所以往往無(wú)法避免藥劑的不可控制的混合物，對(duì)所給予的精確劑量產(chǎn)生不確定性。

如果這兩種藥物制劑以有順序的方式一個(gè)接一個(gè)地被給藥，則同樣對(duì)所給予的精確劑量存在不確定性，尤其是第二藥物制劑的精確劑量，因?yàn)樵谒幬镙斔脱b置中的流體通道當(dāng)然至少部分地填充有第一藥物制劑的剩余物，這再次導(dǎo)致兩種藥劑的不受控制的混合。

本發(fā)明面臨減少對(duì)從醫(yī)療裝置排出的精確劑量的不確定性以及減少兩種或更多種藥物的交叉污染的危險(xiǎn)性的技術(shù)問(wèn)題。

該技術(shù)問(wèn)題通過(guò)一種醫(yī)療裝置而得以解決，所述醫(yī)療裝置包括第一閥、第二閥、第一前閥空部(ullage)、第二前閥空部、具有第一端與第二端的后閥空部、以及針。所述第一前閥空部通過(guò)第一閥連接至后閥空部，所述第二前閥空部通過(guò)第二閥連接至后閥空部。第一流體可從第一前閥空部導(dǎo)向后閥空部，第二流體可從第二前閥空部導(dǎo)向后閥空部。所述針的第一端插入到后閥空部中，并且后閥空部設(shè)計(jì)成使得在后閥空部與針之間有流動(dòng)反轉(zhuǎn)。

通過(guò)提供兩個(gè)獨(dú)立的閥用于所述至少兩種流體中的每個(gè)，流體在它們各自的前閥空部中保持獨(dú)立。這限制了至后閥空部的不同流體可以混合的區(qū)域。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這樣的話(huà)，不同流體特別是藥物制劑的更加精確的、受控的且可預(yù)測(cè)的混合物可從醫(yī)療裝置中排出。當(dāng)然，前閥空部除了它們連接至相應(yīng)閥上的共同的后閥空部之外彼此不直接連接。

用于每個(gè)流體的兩個(gè)獨(dú)立的閥還防止第一流體被推入到第二前閥空部中甚至進(jìn)一步向后，例如進(jìn)入用于第二流體的貯存器中，反之亦然。

在流體一個(gè)接一個(gè)地從醫(yī)療裝置中排出的情況下，本發(fā)明的醫(yī)療裝置改進(jìn)了對(duì)精確劑量的不確定性，因?yàn)楣擦黧w通道被減小至后閥空部。這意味著，殘留在公共流體通道中的第一流體的量被有效地降低，從而提供了第二劑量的更好的控制。

后閥空部的體積雖然仍足以提供其中兩種藥劑可以混合充分的區(qū)域，從而在流體一起排出的情況下提供流體的均勻混合物。

根據(jù)另一實(shí)施例，所述醫(yī)療裝置還包括第一貯存器和第二貯存器，其中，第一貯存器連接至第一前閥空部，第二貯存器連接至第二前閥空部。這些貯存器為第一和第二流體提供單獨(dú)的儲(chǔ)存容器。這對(duì)于不必存儲(chǔ)在一起或在現(xiàn)成混合物中的藥物制劑來(lái)說(shuō)是特別有用的。這樣，例如剛好在混合物從醫(yī)療裝置中排出和/或注射在注射部位之前，流體特別是藥物制劑在后閥空部中首次混合。

所述貯存器優(yōu)選可拆卸地連接至各自的前閥空部。這種連接可以特別通過(guò)針或套管提供，該針或套管優(yōu)選由金屬制成，例如鋼。這解釋的事實(shí)是，貯存器可能以不同的頻率而不是包含所述空部和閥的醫(yī)療裝置的一部分交換。

所述第一與第二前閥空部可以與相應(yīng)的儲(chǔ)存器恒定的流體連通。所述閥防止在不使用醫(yī)療裝置時(shí)流體進(jìn)入后閥空部。

根據(jù)醫(yī)療裝置的另一實(shí)施例，所述針的第一端被插入到在后閥空部的第二端的后閥空部中。這提供了簡(jiǎn)單的可能性，引導(dǎo)流體或兩種流體的混合物至注射部位。不需要通過(guò)復(fù)雜流體系統(tǒng)的進(jìn)一步引導(dǎo)，并且從貯存器至注射部位特別是從后閥空部至注射部位的整個(gè)流體系統(tǒng)得以最小化。這進(jìn)一步減少了用于流體傳遞的不必要的體積并且提高了劑量的準(zhǔn)確性。例如，針優(yōu)選由金屬特別是鋼制成，以提供生物適合的材料并且能夠直接將流體注射到用戶(hù)的皮膚中。

這種針可以特別是雙頭式針，其可以連接至醫(yī)療裝置，提供可更換的注射針。

進(jìn)一步優(yōu)選的是當(dāng)所述針的第一端基本上在后閥空部的中心時(shí)。一方面，這減小了損壞具有針的第一端的后閥空部的危險(xiǎn)。

另一方面，這提供了流動(dòng)反轉(zhuǎn)，從而進(jìn)一步改善了流動(dòng)效率。流體進(jìn)入后閥空部，例如在其第一端或在其第二端，并且流體通過(guò)在或靠近后閥空部中心或者在或靠近后閥空部相反端的針而退出后閥空部。此構(gòu)成使得流體改變方向，從而提供流體的良好混合和改進(jìn)的流動(dòng)性。這種效果當(dāng)流體進(jìn)入在其第二端的后閥空部中時(shí)是特別明顯的，因?yàn)樵谶M(jìn)入和退出后閥空部過(guò)程中流體的流動(dòng)方向是反平行的。

根據(jù)醫(yī)療裝置的另一實(shí)施例，所述第一流體和/或第二流體大致沿切向進(jìn)入后閥空部。這意味著，例如，如果后閥空部具有大致圓筒形狀，則所述第一流體和/或第二流體沿切向進(jìn)入后閥空部至其彎曲的表面區(qū)域。這樣，可以實(shí)現(xiàn)流體的特別有效的混合。

根據(jù)本發(fā)明，所述后閥空部設(shè)計(jì)成使得在后閥空部與針之間有流動(dòng)反轉(zhuǎn)。這種效果可以特別通過(guò)提供后閥空部而實(shí)現(xiàn)，其中流體在后閥空部的第二端進(jìn)入后閥空部中，而所述針的第一端位于或靠近后閥空部的中心或者在或靠近后閥空部的第一端。這導(dǎo)致的效果是，流體基本上從第二端朝向后閥空部的第一端而流入到后閥空部中，并且在后閥空部的第二端的方向上基本上從后閥空部的第一端通過(guò)針的第一端而退出后閥空部。因此，流體的反平行向上與向下的運(yùn)動(dòng)在這種情況下提供流動(dòng)反轉(zhuǎn)且因此流體的有效混合。

同樣的效果例如在流體進(jìn)入在后閥空部的第一端的后閥空部的情況下實(shí)現(xiàn)，因?yàn)榱黧w的至少一部分將到達(dá)后閥空部的第二端且流體將不得不流向后閥空部的第一端以到達(dá)后閥空部的中心及須通過(guò)針的第一端退出。因此，在后閥空部中實(shí)現(xiàn)流動(dòng)反轉(zhuǎn)，并且可以實(shí)現(xiàn)流體的特別有效的混合。

根據(jù)醫(yī)療裝置的另一實(shí)施例，有利的是，當(dāng)所述第一前閥空部與第二前閥空部由內(nèi)側(cè)本體提供且所述第一閥與第二閥由分別鄰接至醫(yī)療裝置的外側(cè)本體的第一與第二彈性部件提供時(shí)。

這有利于生產(chǎn)醫(yī)療裝置。所述閥設(shè)置在外側(cè)與內(nèi)側(cè)本體之間，以使得在該配置中沒(méi)有必要采用獨(dú)立的部件，例如用于隔膜閥。所述第一與第二彈性部件密封各個(gè)前閥空部與后閥空部之間的流體連接。

優(yōu)選地，所述彈性部件具有柔性部分，以使得柔性部分可自由移動(dòng)，并且所述閥取決于前閥空部中各自流體的壓力而被打開(kāi)和關(guān)閉。如果壓力在第一前閥空部中足夠高，則柔性部分優(yōu)選以打開(kāi)第一閥并建立第一前閥空部與后閥空部之間的流體連接的方式而被推出。第二閥可以以同樣的方式工作。但是，還有可能的是例如閥由機(jī)械機(jī)構(gòu)自動(dòng)激活。

優(yōu)選地，所述閥是這樣設(shè)計(jì)的，即該閥是單向閥并且來(lái)自后閥空部的背壓不能打開(kāi)該閥。

例如，這種所謂的“套筒閥”可以通過(guò)圓形的膜片閥很容易地實(shí)施。

所述彈性部件也可能與醫(yī)療裝置的外側(cè)本體一體地設(shè)計(jì)。

優(yōu)選的是，所述后閥空部構(gòu)造成使得流體進(jìn)入在后閥空部的第二端的后閥空部。所述流體可以通過(guò)連接相應(yīng)的閥與后閥空部的第二端的流體通道而被引導(dǎo)至后閥空部的第二端。這樣，可以實(shí)現(xiàn)流體的更均勻的混合，以及采用流體系統(tǒng)的最小長(zhǎng)度有效引導(dǎo)流體，因?yàn)榱黧w不需要被再次引導(dǎo)至后閥空部的第一端。這進(jìn)一步促進(jìn)了對(duì)所排出的精確劑量的不確定性的降低，同時(shí)提供了均勻但受控的混合物。

根據(jù)醫(yī)療裝置的另一實(shí)施例，所述第一閥與第二閥由位于后閥空部的第一端的閥提供。此配置提供了從前閥空部或貯存器至后閥空部或注射部位的最小通道長(zhǎng)度。這進(jìn)一步降低了對(duì)從醫(yī)療裝置所排出的精確劑量的不確定性且同時(shí)提供了兩種流體的均勻但受控的混合物。

所述閥可被設(shè)計(jì)為標(biāo)準(zhǔn)的傘或隔膜閥，但是可優(yōu)選地設(shè)計(jì)成所謂的“鳥(niǎo)嘴閥”。這樣的鳥(niǎo)嘴閥基本上呈漏斗形，具有點(diǎn)狀開(kāi)口或狹縫形式的開(kāi)口。在閉合狀態(tài)下，鄰近所述開(kāi)口的彈性材料被預(yù)加應(yīng)力，以使得所述開(kāi)口關(guān)閉。流體的壓力可以開(kāi)啟迫使彈性材料在旁邊，從而使鳥(niǎo)嘴閥打開(kāi)。

特別優(yōu)選的是當(dāng)所述第一閥構(gòu)造成由在第一前閥空部中的流體的壓力控制和/或所述第二閥構(gòu)造成由在第二前閥空部中的流體的壓力控制時(shí)。這提供了進(jìn)入醫(yī)療裝置中的閥的非常簡(jiǎn)單且成本敏感的實(shí)施，因?yàn)殚y的外部控制是沒(méi)有必要的，例如通過(guò)機(jī)械致動(dòng)器等。

特別優(yōu)選的是當(dāng)所述第一閥和/或第二閥至少部分地由選自TPE、PTFE、硅樹(shù)脂和EPDM的組的一種或多種材料制成時(shí)。這些材料是特別合適的，因?yàn)樗鼈冿@示出高的生物適應(yīng)性，例如用于殺菌的需要，并且同時(shí)提供了前閥空部與后閥空部之間的足夠的密封功能。

來(lái)自熱塑性彈性體(TPE)的閥特別容易制造，因?yàn)樗鼈兛梢员荒Ｖ?，并且為了?shí)現(xiàn)所需的材料性質(zhì)僅需要很少或不需要復(fù)合。

聚四氟乙烯(PTFE)顯示出摩擦系數(shù)很低，其優(yōu)化醫(yī)療裝置的流體特性。此外，PTFE經(jīng)受材料蠕變，這用于閥和密封中可能是有利的，因?yàn)殚y或密封蠕變一定的量且因此可以匹配相應(yīng)的對(duì)置表面來(lái)建立緊密的密封。

硅樹(shù)脂在醫(yī)療器械中易于測(cè)試，并且提供結(jié)合良好生物適應(yīng)性的良好密封性能。

由乙烯丙烯二烯單體橡膠(EPDM)制成的閥提供高的耐濕度和臭氧。此外，EPDM具有高的化學(xué)穩(wěn)定性和高的彈性，向密封應(yīng)用提供優(yōu)異的性能。

特別是，所述醫(yī)療裝置是一種藥物輸送系統(tǒng)。特別對(duì)于藥物輸送系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，降低對(duì)所排出的精確劑量的不確定性且同時(shí)提供所排出的流體的均勻但受控的混合物是非常重要的。

特別有利的是如果所述醫(yī)療裝置還包括配給接口，該配給接口包括第一閥、第二閥、第一前閥空部、第二前閥空部以及具有所述第一端與所述第二端的后閥空部。該配給接口可以因此獨(dú)立于醫(yī)療裝置的其余部分而被交換或取代，特別是藥筒保持器，包含所述第一與第二儲(chǔ)存器。

附圖說(shuō)明

對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，適當(dāng)?shù)貐⒄崭綀D，閱讀下面的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明各個(gè)方面的這些以及其他優(yōu)勢(shì)將變得顯而易見(jiàn)，其中：

圖1示出了輸送裝置的透視圖，其中取下了該裝置的端帽；

圖2示出了表示出藥筒的輸送裝置遠(yuǎn)端的透視圖；

圖3示出了圖1或2所示的輸送裝置的透視圖，其中藥筒固持器處于打開(kāi)位置；

圖4示出了可拆卸地安裝在圖1所示的輸送裝置遠(yuǎn)端上的配給接口和劑量配給器；

圖5示出了安裝在圖1所示的輸送裝置遠(yuǎn)端上的圖4所示的配給接口和劑量配給器；

圖6示出了可安裝在輸送裝置遠(yuǎn)端上的針組件；

圖7示出了圖4所示的配給接口的透視圖；

圖8示出了圖4所示的配給接口的另一透視圖；

圖9示出了本發(fā)明示例性實(shí)施例的圖4所示的配給接口的橫截面視圖；

圖10示出了圖4所示的配給接口的分解視圖；

圖11示出了安裝在藥物輸送裝置比如圖1所示的裝置上的配給接口和針組件的橫截面視圖；

圖12示出了根據(jù)本發(fā)明另一示例性實(shí)施例的橫截面視圖；

圖13示出了根據(jù)本發(fā)明另一示例性實(shí)施例的橫截面視圖。

具體實(shí)施方式

圖1所示的藥物輸送裝置包括從近端16延伸至遠(yuǎn)端15的主體14。在遠(yuǎn)端15，設(shè)置了可移除的端帽或蓋18。主體14的遠(yuǎn)端15和此端帽18一起工作以提供卡扣配合或形成配合連接，以使得一旦蓋18滑動(dòng)到主體14的遠(yuǎn)端15上，所述帽與主體外側(cè)表面20之間的此摩擦配合防止所述蓋從主體無(wú)意地脫落。

主體14包含微處理器控制單元、機(jī)電驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)和至少兩個(gè)藥劑貯存器。當(dāng)從裝置10移除端帽或蓋18時(shí)(如圖1所示)，配給接口200安裝至主體14的遠(yuǎn)端15，并且劑量配給器(例如針組件)連接至該接口。藥物輸送裝置10可用于通過(guò)單個(gè)針組件比如雙頭式針組件施用計(jì)算劑量的第二藥劑(次藥物化合物)和可變劑量的第一藥劑(主藥物化合物)。

所述驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)可分別施加壓力于每個(gè)藥筒的塞子上，以排出所述劑量的第一與第二藥劑。例如，對(duì)于單次劑量的藥劑來(lái)說(shuō)，活塞桿可向前推動(dòng)藥筒的塞子達(dá)預(yù)先確定的量。當(dāng)藥筒是空的時(shí)候，活塞桿完全縮回在主體14的內(nèi)部，從而使空藥筒可以被移除并且可以插入新的藥筒。

控制面板區(qū)60設(shè)置在主體14的近端附近。優(yōu)選地，此控制面板區(qū)60包括數(shù)字顯示器80以及可由用戶(hù)操縱來(lái)設(shè)定和注射組合劑量的多個(gè)人機(jī)接口元件。在此配置中，該控制面板區(qū)包括第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64和標(biāo)明有“確定”符號(hào)的第三按鈕66。另外，沿該主體的最近端，還設(shè)置了注射按鈕74(在圖1的透視圖中不可見(jiàn))。

藥筒保持器40可拆卸地連接至主體14，并且可以包含至少兩個(gè)藥筒固持器50和52。每個(gè)固持器構(gòu)造成包含一個(gè)藥劑貯存器，比如玻璃藥筒。優(yōu)選地，每個(gè)藥筒包含不同的藥劑。

另外，在藥筒保持器40的遠(yuǎn)端，圖1所示的藥物輸送裝置包括配給接口200。如關(guān)于圖4將所述，在一配置中，此配給接口200包括可拆卸地連接至藥筒殼體40的遠(yuǎn)端42的主外側(cè)本體212。如可在圖1中看出，配給接口200的遠(yuǎn)端214優(yōu)選地包括針轂216。此針轂216可構(gòu)造成使劑量配給器比如傳統(tǒng)筆型注射針組件能夠可拆卸地安裝至藥物輸送裝置10。

一旦所述裝置被開(kāi)啟，圖1中所示的數(shù)字顯示器80就進(jìn)行照明并且為用戶(hù)提供一定的裝置信息，優(yōu)選的是關(guān)于包含在藥筒保持器40內(nèi)的藥劑的信息。例如，為用戶(hù)提供了關(guān)于主藥劑(藥物A)和次藥劑(藥物B)的某些信息。

如圖3所示，第一與第二藥筒固持器50、52可以是鉸接的藥筒固持器。這些鉸接的固持器允許用戶(hù)取用所述藥筒。圖3示出了圖1所示的藥筒保持器40的透視圖，而第一鉸接的藥筒固持器50處于打開(kāi)位置。圖3示出了用戶(hù)如何可取用第一藥筒90，即通過(guò)打開(kāi)第一固持器50且由此取用第一藥筒90。

如以上在討論圖1時(shí)所述，配給接口200聯(lián)接至藥筒保持器40的遠(yuǎn)端。圖4示出了未連接至藥筒保持器40遠(yuǎn)端的配給接口200的平面視圖。還示出了可與接口200一起使用的劑量配給器或針組件400并且設(shè)置在保護(hù)性的外側(cè)帽420中。

在圖5中，圖4所示的配給接口200示出為聯(lián)接至藥筒保持器40。配給接口200與藥筒保持器40之間的軸向連接裝置可以是任何對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言已知的軸向連接裝置，包括卡扣鎖、卡扣配合、卡環(huán)、鍵槽和這些連接的組合。配給接口與藥筒保持器之間的連接還可包含附加的特征(未示出)，比如連接器、栓塞、花鍵、肋、槽、點(diǎn)子、夾子等設(shè)計(jì)特征，確保特定的轂僅對(duì)于匹配的藥物輸送裝置是可連接的。這種附加的特征將會(huì)防止非適當(dāng)?shù)拇嗡幫膊迦氲椒瞧ヅ涞淖⑸溲b置中。

圖5還示出了可旋在接口200針轂上的聯(lián)接至配給接口200遠(yuǎn)端的保護(hù)蓋420和針組件400。圖6示出了安裝在圖5中配給接口200上的雙頭式針組件400的橫截面視圖。

圖6所示的針組件400包括雙頭式針406和轂401。該雙頭式針或套管406固定地安裝在針轂401中。此針轂401包括圓盤(pán)形狀的元件，該圓盤(pán)形狀的元件沿著其周邊具有周向的依托(depending)套筒403。沿著此轂構(gòu)件401的內(nèi)側(cè)壁，設(shè)置了螺紋404。此螺紋404允許針轂401旋擰在配給接口200上，其在一優(yōu)選的配置中沿著遠(yuǎn)側(cè)轂設(shè)置有相應(yīng)的外側(cè)螺紋。在轂元件401的中央部分，設(shè)置有突起402。此突起402從所述轂沿所述套筒構(gòu)件的相反方向凸出。雙頭式針406經(jīng)過(guò)突起402和針轂401而安裝在中心。此雙頭式針406安裝成使得該雙頭式針的第一或遠(yuǎn)側(cè)刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如用戶(hù)的皮膚)的注射部。

類(lèi)似地，針組件400的第二或近側(cè)刺穿端406從所述圓盤(pán)的相反側(cè)突出，以使得其被套筒403同心地包圍。在一針組件配置中，所述第二或近側(cè)刺穿端406可短于套筒403，以使得此套筒在一定程度上保護(hù)后側(cè)套筒的尖端。圖4和圖5所示的針蓋帽420提供圍繞轂401的外側(cè)表面403的形狀配合。

下面參照?qǐng)D4至11，將對(duì)此接口200的一優(yōu)選配置進(jìn)行討論。在此一優(yōu)選配置中，此接口200包括：

a.主外側(cè)本體210，

b.第一內(nèi)側(cè)本體220，

c.第二內(nèi)側(cè)本體230，

d.第一穿刺針240，

e.第二穿刺針250，

f.閥密封260，以及

g.隔膜270。

主外側(cè)本體210包括主體近端212和主體遠(yuǎn)端214。在外側(cè)本體210的近端212，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許配給接口200連接至藥筒保持器40的遠(yuǎn)端。優(yōu)選地，該連接構(gòu)件構(gòu)造成允許配給接口200可拆卸地連接藥筒保持器40。在一優(yōu)選的接口配置中，接口200的近端構(gòu)造成帶有具有至少一個(gè)凹部的向上延伸的壁218。例如，可從圖8中看出，向上延伸的壁218包括至少第一凹部217和第二凹部219。

優(yōu)選地，第一與第二凹部217、219定位在此主外側(cè)本體壁內(nèi)，以便與位于藥物輸送裝置10的藥筒殼體40的遠(yuǎn)端附近的向外突起的構(gòu)件配合。例如，該藥筒殼體的此向外突起的構(gòu)件48可在圖4和圖5中看出。相似的第二突起構(gòu)件設(shè)置在該藥筒殼體的相反側(cè)。正因?yàn)槿绱?，?dāng)接口200在藥筒殼體40的遠(yuǎn)端上軸向滑動(dòng)時(shí)，向外突起的構(gòu)件將與第一和第二凹部217、219配合以形成過(guò)盈配合、形狀配合或卡扣鎖?？商娲?，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到的是，也可采用任何其它相似的允許所述配給接口與藥筒殼體40軸向聯(lián)接的連接機(jī)構(gòu)。

主外側(cè)本體210和藥筒保持器40的遠(yuǎn)端起作用，以形成可在所述藥筒殼體的遠(yuǎn)端上軸向滑動(dòng)的軸向接合的卡扣鎖或卡扣配合布置。在一替代的配置中，配給接口200可設(shè)置有編碼特征，以防止無(wú)意的配給接口交叉使用。即，轂的內(nèi)側(cè)本體可在幾何上構(gòu)造成防止一個(gè)或多個(gè)配給接口的無(wú)意的交叉使用。

安裝轂設(shè)置在配給接口200的主外側(cè)本體210的遠(yuǎn)端。這種安裝轂可構(gòu)造成可釋放地連接至針組件。僅作為一個(gè)示例，此連接裝置216可包括與沿針組件比如圖6所示的針組件400的針轂的內(nèi)側(cè)壁表面設(shè)置的內(nèi)側(cè)螺紋相接合的外側(cè)螺紋。替代的可釋放的連接器還可以設(shè)置成比如卡扣鎖、通過(guò)螺紋釋放的卡扣鎖、卡鎖、形狀配合、或其它相似的連接配置。

所述配給接口200還包括第一內(nèi)側(cè)本體220。此內(nèi)側(cè)本體的某些細(xì)節(jié)在圖8-11中示出。優(yōu)選地，此第一內(nèi)側(cè)本體220聯(lián)接至主外側(cè)本體210的延伸壁218的內(nèi)側(cè)表面215。更優(yōu)選地，此第一內(nèi)側(cè)本體220通過(guò)肋和槽形狀配合配置而聯(lián)接至外側(cè)本體210的內(nèi)側(cè)表面。例如，可從圖9中看出，主外側(cè)本體210的延伸壁218設(shè)置有第一肋213a和第二肋213b。此第一肋213a也在圖10中示出。這些肋213a和213b沿著外側(cè)本體210的壁218的內(nèi)側(cè)表面215定位，并且產(chǎn)生與第一內(nèi)側(cè)本體220的配合槽224a和224b相接合的形狀配合或卡扣鎖。在優(yōu)選的配置中，這些配合槽224a和224b沿著第一內(nèi)側(cè)本體220的外側(cè)表面222設(shè)置。

另外，可從圖8-10中看出，第一內(nèi)側(cè)本體220的近端附近的近側(cè)表面226可構(gòu)造為至少具有包括近側(cè)刺穿端部244的第一近側(cè)定位的刺穿針240。類(lèi)似地，第一內(nèi)側(cè)本體220構(gòu)造為具有包括近側(cè)刺穿端部254的第二近側(cè)定位的刺穿針250。第一與第二針240、250都剛性地安裝在第一內(nèi)側(cè)本體220的近側(cè)表面226上。

優(yōu)選地，此配給接口200還包括閥配置。該閥配置可構(gòu)造成防止分別包含在第一與第二貯存器中的第一與第二藥劑的交叉污染。另外，該閥配置還構(gòu)造成防止第一與第二藥劑的回流和交叉污染。

在一優(yōu)選的系統(tǒng)中，配給接口200包括閥密封260形式的閥配置。這樣的閥密封260可設(shè)置在由第二內(nèi)側(cè)本體230所限定的空腔231內(nèi)，以便形成保持室280。優(yōu)選地，空腔231位于沿著第二內(nèi)側(cè)本體230的上表面。此閥密封包括限定第一流體槽或第一前閥空部264和第二流體槽或第二前閥空部266的上表面。例如，圖9示出了閥密封260的位置，其座落在第一內(nèi)側(cè)本體220與第二內(nèi)側(cè)本體230之間。在注射步驟期間，此密封閥260有助于防止第一路徑中的主藥劑遷移到第二路徑中的次藥劑，同時(shí)也防止第二路徑中的次藥劑遷移到第一路徑中的主藥劑。此密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。正因?yàn)槿绱耍谝恢够亻y262防止沿著第一流路或第一前閥空部264例如密封閥260中的槽而傳送的流體返回到此路徑264或前閥空部中。類(lèi)似地，第二止回閥或第二前閥空部268防止沿著第二流路或第二前閥空部266而傳送的流體返回到此路徑或前閥空部266中。

一致地，第一與第二槽或前閥空部264、266分別朝向止回閥262和268靠攏，然后提供保持室280形式的輸出流路或后閥空部。此保持室280由第二內(nèi)側(cè)本體的遠(yuǎn)端、具有第一和第二止回閥262、268的第一端281以及具有可刺穿的隔膜270的第二端282所限定的內(nèi)室限定。如圖所示，此可刺穿的隔膜270定位在第二內(nèi)側(cè)本體230的遠(yuǎn)端部分與主外側(cè)本體210的針轂所限定的內(nèi)側(cè)表面之間。

所述保持室或后閥空部280終止于接口200的出口端口。此出口端口290優(yōu)選居中地位于接口200的針轂中，并且協(xié)助維持可刺穿的密封270處于固定位置。因此，當(dāng)雙頭式針組件連接至所述接口的針轂(比如圖6所示的雙頭式針)時(shí)，所述輸出流路允許兩種藥劑與所連接的針組件流體連通。

轂接口200還包括第二內(nèi)側(cè)本體230。可從圖9中看出，此第二內(nèi)側(cè)本體230具有限定凹部的上表面，并且閥密封260定位在此凹部?jī)?nèi)。因此，當(dāng)接口200如圖9所示進(jìn)行組裝時(shí)，第二內(nèi)側(cè)本體230將定位在外側(cè)本體210的遠(yuǎn)端與第一內(nèi)側(cè)本體220之間。一致地，第二內(nèi)側(cè)本體230和該主外側(cè)本體將隔膜270保持在適當(dāng)位置。內(nèi)側(cè)本體230的遠(yuǎn)端還可以形成空腔或保持室，該空腔或保持室可以構(gòu)造成與閥密封的第一槽或第一前閥空部264和第二槽或第二前閥空部266流體連通。

在所述藥物輸送裝置的遠(yuǎn)端上軸向滑動(dòng)主外側(cè)本體210，將配給接口200連接至該多次使用型裝置。以此方式，可在分別具有第一藥筒的主藥劑和第二藥筒的次藥劑的第一針240與第二針250之間產(chǎn)生流體連通。

圖11示出了在已被安裝到圖1所示的藥物輸送裝置10的藥筒保持器40的遠(yuǎn)端42上之后的配給接口200。雙頭式針400也安裝至此接口的遠(yuǎn)端。藥筒保持器40示出為具有包含第一藥劑的第一藥筒和包含第二藥劑的第二藥筒。

當(dāng)接口200首先安裝在藥筒保持器40的遠(yuǎn)端上時(shí)，第一穿刺針240的近側(cè)刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，并且由此與第一藥筒90的主藥劑92流體連通。第一穿刺針240的遠(yuǎn)端也將與由閥密封260所限定的第一流路槽264流體連通。

類(lèi)似地，第二穿刺針250的近側(cè)刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜，并且由此與第二藥筒100的次藥劑102流體連通。此第二穿刺針250的遠(yuǎn)端也將與由閥密封260所限定的第二流路槽266流體連通。

圖11示出了與藥物輸送裝置10的主體14的遠(yuǎn)端15相聯(lián)接的這種配給接口200的優(yōu)選配置。優(yōu)選地，這種配給接口200可拆卸地聯(lián)接至藥物輸送裝置10的藥筒保持器40。

如圖11所示，配給接口200聯(lián)接至藥筒殼體40的遠(yuǎn)端。此藥筒保持器40示出為包含含有主藥劑92的第一藥筒90和含有次藥劑102的第二藥筒100。一旦聯(lián)接至藥筒殼體40，配給接口200實(shí)質(zhì)上提供一種機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)用以提供從第一與第二藥筒90、100至公共保持室280的流體連通路徑。此保持室或后閥空部280示出為與劑量配給器流體連通。這里，如圖所示，此劑量配給器包括雙頭式針組件400。如圖所示，雙頭式針組件的近端與所述空部280流體連通。

在一優(yōu)選的配置中，所述配給接口構(gòu)造成使得其僅沿一個(gè)方位連接至所述主體，即其僅單向配合。如圖11所示，一旦配給接口200連接至藥筒保持器40，主針240僅可用于與第一藥筒90的主藥劑92流體連通，并且接口200將會(huì)被阻止再連接至保持器40以使得主針240這時(shí)可用于與第二藥筒100的次藥劑102流體連通。這種單向連接機(jī)構(gòu)可以幫助減小兩種藥劑92和102之間的潛在交叉污染。

在替代的閥配置中，配給接口可以包括閥配置，該閥配置包括套筒閥配置。例如，圖12示出了用在配給接口200中的替代的閥配置的橫截面視圖。在此配置中，配給接口300包括套筒閥配置302。

如圖所示，配給接口300包括第一藥劑前閥空部304和第二藥劑前閥空部306。第一藥劑前閥空部304將會(huì)包含位于包含第一藥劑的藥筒與第一藥劑閥308之間的第一藥劑的空部。類(lèi)似地，第二藥劑前閥空部306將會(huì)包含位于包含第二藥劑的藥筒與第二藥劑閥310之間的第二藥劑的空部。

如在308與310的區(qū)域中，彈性部件的柔性部分沒(méi)有被配給接口300的外殼頂起。因此，這些柔性部分可以自由靈活地移動(dòng)并且由壓力/背壓驅(qū)動(dòng)，類(lèi)似于在圖9中所示的閥配置。所述柔性部分連接至彈性部件的其余部分，并且在此配置中，不包括在現(xiàn)有技術(shù)中其它的解決方案那樣的獨(dú)立的部件。

后閥空部312被設(shè)置為配給接口300的保持室314。在此配置中，包含在藥物輸送裝置內(nèi)的第一與第二藥筒包括連接至共享后閥空部的它們自己的單向閥。一旦配給器比如雙頭式針組件安裝至配給接口的遠(yuǎn)端，則共享后閥空部將與用作出口針的此配給器流體連通。

后閥空部312具有第一端316和第二端318。在本實(shí)施例中，藥劑通過(guò)所述第二端318進(jìn)入后閥空部312。通過(guò)相同的端部318，可以插入雙頭式針406的端部。

可從圖12中進(jìn)一步看出，空部由內(nèi)側(cè)本體320提供，而閥被定位在內(nèi)側(cè)本體320與外側(cè)本體322之間。在此，藥物制劑92、102被引導(dǎo)通過(guò)后閥空部312，以被插入到在后閥空部312的第二端318的后閥空部312中。如圖13所示的針406通常已經(jīng)插入到后閥空部312中。這導(dǎo)致的效果是，藥物制劑92、102基本上從第二端318朝向后閥空部312的第一端316而流入后閥空部312，并且在后閥空部312的第二端318的方向上基本上從后閥空部312的第一端316通過(guò)針406的第一端405而退出后閥空部312。因此，在后閥空部312中實(shí)現(xiàn)流動(dòng)反轉(zhuǎn)，并且可以實(shí)現(xiàn)藥物制劑92、102的特別有效的混合。

可替代地，配給接口可以包括閥配置，該閥配置包括鳥(niǎo)嘴閥布置。例如，圖13示出了用在配給接口500中的鳥(niǎo)嘴閥配置502的橫截面視圖。如圖所示，配給接口500包括第一藥劑前閥空部504和第二藥劑前閥空部506。在此配置中，包含在藥物輸送裝置內(nèi)的第一與第二藥筒包括單獨(dú)的單向閥。例如，包含主藥劑的第一藥筒將會(huì)包括第一單向閥508，包含次藥劑的第二藥筒將會(huì)包含第二單向閥510。在此配置中，包含在藥物輸送裝置內(nèi)的第一與第二藥筒包括它們自己的單向閥，其連接至保持室514形式的共享的后閥空部512。一旦定量配給器比如雙頭式針組件安裝至配給接口的遠(yuǎn)端，則共享的后閥空部將與用作出口針的此配給器流體連通。

在這種情況下，藥物制劑通過(guò)第一端516進(jìn)入后閥空部512?？蓮膱D13中進(jìn)一步看出，針406的第一端407大致定位在后閥空部512的中間。因此，當(dāng)藥物制劑92、102進(jìn)入在后閥空部512的第一端516的后閥空部512且藥物制劑92、102的至少一部分將到達(dá)后閥空部512的第二端518時(shí)，藥物制劑92、102須通過(guò)針406的第一端405退出，因此將不得不再次流向后閥空部512的第一端516以到達(dá)后閥空部512的中心。因此，在后閥空部512中實(shí)現(xiàn)流動(dòng)反轉(zhuǎn)，并且可以實(shí)現(xiàn)藥物制劑92、102的特別有效的混合。

特別地，圖12和13所示的閥308、310、508、510可由諸如TPE、PTFE、硅樹(shù)脂或EPDM的材料制成。

在本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“藥物”或“藥劑”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，

其中，在一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物具有達(dá)1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其碎片、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，

其中，在另一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥比如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，

其中，在另一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，

其中，在另一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類(lèi)似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類(lèi)似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類(lèi)似物或衍生物。

胰島素類(lèi)似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3),Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰島素。

Exendin-4例如意指Exendin-4(1-39)，一種序列為H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的肽。

Exendin-4衍生物例如選自下列化合物：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

其中，所述基團(tuán)-Lys6-NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；

或具有如下序列的Exendin-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。

激素例如是垂體激素類(lèi)或丘腦激素類(lèi)或調(diào)節(jié)性活性肽和它們的拮抗劑，如在Rote Liste2008版第50章中所列，比如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長(zhǎng)激素(Somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或硫酸化物，例如上述多糖的多聚硫酸化形式，和/或其中藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的示例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀的血漿蛋白(～150kDa)，也被稱(chēng)為共享基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。各個(gè)抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(只包含一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元比如IgA的二聚物、具有四個(gè)Ig單元比如硬骨魚(yú)IgM的四聚物或者具有五個(gè)Ig單元比如哺乳動(dòng)物IgM的五聚物。

Ig單體是包括4個(gè)多肽鏈的“Y”形分子；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈為約440個(gè)氨基酸長(zhǎng)；每條輕鏈為約220個(gè)氨基酸長(zhǎng)。重鏈與輕鏈分別包含使它們折疊穩(wěn)定的鏈內(nèi)二硫鍵。每個(gè)鏈由所謂的Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域包含約70-110個(gè)氨基酸，并且根據(jù)它們的大小和功能被分為不同的類(lèi)別(例如，可變或V，和恒定或C)。它們具有特有的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片創(chuàng)建“三明治”形狀，其通過(guò)保存的半胱氨酸與其他電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

有五種類(lèi)型的哺乳動(dòng)物Ig重鏈，由α、δ、ε、γ和μ表示。存在的重鏈的類(lèi)型定義了同種型的抗體；這些鏈分別在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體中被發(fā)現(xiàn)。

不同重鏈的大小與成分不同；α和γ包含約450個(gè)氨基酸，δ包含約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū)，恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中基本上是相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有由三個(gè)串聯(lián)的Ig域構(gòu)成的恒定區(qū)和為了增加靈活性的鉸鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有由四個(gè)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中不同，但是對(duì)于由單一B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體來(lái)說(shuō)是相同的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)為約110個(gè)氨基酸長(zhǎng)，并且是由單一Ig域構(gòu)成的。

在哺乳動(dòng)物中，有兩種類(lèi)型的免疫球蛋白輕鏈，由λ和κ表示。輕鏈有兩個(gè)連續(xù)的域：一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈的長(zhǎng)度約為211至217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體包含兩條總是相同的輕鏈；只有一種類(lèi)型的輕鏈κ或λ存在于哺乳動(dòng)物的每個(gè)抗體中。

雖然所有抗體的一般結(jié)構(gòu)是非常相似的，但是給定抗體的獨(dú)特屬性由可變區(qū)(V)確定，如上所述。更具體地說(shuō)，可變環(huán)，輕鏈(VL)上三個(gè)和重鏈(VH)上三個(gè)，負(fù)責(zé)抗原結(jié)合，即其抗原特異性。這些環(huán)被稱(chēng)為互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR)。因?yàn)閬?lái)自VH與VL域的CDR有助于抗原結(jié)合位點(diǎn)，所以不是任何單獨(dú)的鏈而是重鏈與輕鏈的組合決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”包含至少一個(gè)如上所定義的抗原結(jié)合片段，并且具有與片段所源自的完整抗體基本上相同的功能和特異性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化將Ig原型分成三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)包含一個(gè)完整的L鏈和約半個(gè)H鏈。第三片段是可結(jié)晶片段(Fc)，其大小相似但是包含帶有它們鏈間二硫鍵的兩個(gè)重鏈的羧基末端的一半。Fc包含碳水化合物、補(bǔ)體結(jié)合和FcR結(jié)合位點(diǎn)。有限的胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一的包含F(xiàn)ab片與鉸鏈區(qū)的F(ab')2片段，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2是二價(jià)的抗原結(jié)合。F(ab')2的二硫鍵可被切割以獲得Fab'。此外，重鏈與輕鏈的可變區(qū)可以熔合在一起，以形成單鏈可變區(qū)片段(scFv)。

藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCl或HBr的鹽。堿式鹽例如是具有選自堿或堿性物質(zhì)的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如是Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中，R1至R4彼此獨(dú)立地意指：氫、任選地取代的C1-C6-烷基、任選地取代的C2-C6-烯基、任選地取代的C6-C10-芳基、或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國(guó)賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro編輯的第17版《雷明頓制劑科學(xué)(Remington's Pharmaceutical Sciences)》和《制劑技術(shù)百科全書(shū)(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它示例。

藥學(xué)上可接受的溶劑合物例如是水合物。