本發(fā)明涉及一種治療慢性前列腺炎的植物組方及其制備方法，涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是屬于一種治療慢性前列腺炎的紅茶與中藥組方。
背景技術(shù)：
前列腺炎是男性泌尿系統(tǒng)多發(fā)病、常見(jiàn)病。急性前列腺炎多為感染性疾病，而慢性前列腺炎多為感染或非感染因素作用下形成的以排尿異常等癥狀為特征的臨床疾病。慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是指前列腺在病原體或某些非感染因素作用下，患者出現(xiàn)以盆腔區(qū)域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的疾病。CP一直是困擾泌尿男科醫(yī)師的常見(jiàn)疾病，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。由于國(guó)內(nèi)的各項(xiàng)調(diào)查研究所應(yīng)用的流行病學(xué)方法及所選擇調(diào)查人群結(jié)構(gòu)的不同，統(tǒng)計(jì)的發(fā)病率差異較大，目前國(guó)內(nèi)報(bào)道的CP發(fā)病率約為6.0%-32.9%，高于國(guó)外的文獻(xiàn)報(bào)道。
近年來(lái)的研究證明遺傳因素、內(nèi)分泌失調(diào)以及老化等與前列腺炎發(fā)病相關(guān)。此外，身心疲勞以及特定工作環(huán)境造成的前列腺長(zhǎng)期充血，都可能直接參與或影響到前列腺炎的發(fā)生。當(dāng)然，微量元素Zn的缺乏及機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)對(duì)組織器官的損傷也可能誘發(fā)前列腺炎。目前臨床上以抗菌素、α-受體阻滯劑及非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥作為前列腺炎治療的常用藥物，但效果并不理想。因此，人們非常關(guān)注尋找及開(kāi)發(fā)用于治療或改善前列腺炎的中藥及天然藥物。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性前列腺炎屬淋證、精濁、尿濁、淋濁等范疇，其病因病機(jī)常為內(nèi)外濕熱之邪侵犯下焦引起，濕熱之邪長(zhǎng)期不清，久郁不泄，而致氣血瘀滯。臨床癥狀也多表現(xiàn)為濕熱瘀阻之象，治療以清熱利濕、化瘀散結(jié)為主。
現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了溫腎前列腺顆粒及制備方法（申請(qǐng)?zhí)枺?3118313.1），其在膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型改革而成，起效迅速，克服了原劑型的服用量大，吞咽困難的不足，但其功能只有益腎利濕，而無(wú)清熱，活血，散結(jié)等功能，其主要用于腎虛挾濕的良性前列腺增生癥，用藥范圍較窄。申請(qǐng)?zhí)枮?0130614446.9的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種治療慢性前列腺炎的中藥配方，由下述組分制成：沙苑子、川斷、益智仁、金櫻子、荔枝核、仙靈脾、三棱、莪術(shù)、山甲，各組分協(xié)調(diào)作用不顯著，沒(méi)有達(dá)到標(biāo)本兼治，治病強(qiáng)身的效果。申請(qǐng)?zhí)枮?00610046086.7的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種治療前列腺疾病的藥物及其制備方法與應(yīng)用，配方比較單一，治療效果不理想。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的就是為了解決上述問(wèn)題，選用植物王國(guó)——美麗云南的純天然植物，依《滇南本草》及云南少數(shù)民族民間傳統(tǒng)秘方，經(jīng)科學(xué)調(diào)配，運(yùn)用現(xiàn)代加工技術(shù)精制而成。所選植物蜂花粉、馬齒莧、蒲公英等符合國(guó)家衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》要求，藥食兩用，清熱解毒，抗菌消炎，消腫散瘀，利尿通淋，對(duì)治療前列腺疾病有重大突破，療效顯著確切、穩(wěn)定、持久、徹底、安全，遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有治療前列腺疾病的藥物，而且治愈后病情不反復(fù)。主要功能：清瘀滯、排毒素、調(diào)理補(bǔ)益。按照中醫(yī)藥理論提供一種治療慢性前列腺炎的植物組方，該植物組方是根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)為慢性前列腺炎特點(diǎn)，總結(jié)數(shù)十年臨床治療慢性前列腺炎經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上科學(xué)提取，該產(chǎn)品在臨床50例病人中經(jīng)長(zhǎng)期觀察，證明其療效顯著、無(wú)任何毒副作用。
本發(fā)明的目的還在于提供所述組方的制備方法。
本發(fā)明所述的一種組方，其包含蜂花粉、蒲公英、馬齒莧、魚(yú)腥草、桔梗、茯苓、桃仁和紅茶。
本發(fā)明治療慢性前列腺炎藥物的組方由以下配比的原料（中藥以藥材計(jì)）組成：
蜂花粉：17～30份
蒲公英：7～13份
馬齒莧：13～23份
魚(yú)腥草：8～15份
桔梗：6～11份
茯苓：11～19份
桃仁：5～9份
紅茶：4～8份。
進(jìn)一步的，本發(fā)明治療慢性前列腺炎藥物的組方由以下配比的原料（中藥以藥材計(jì)）組成：
蜂花粉：20～26份
蒲公英：9～12份
馬齒莧：15～20份
魚(yú)腥草：10～13份
桔梗：8～11份
茯苓：13～17份
桃仁：6～9份
紅茶：4～7份。
本發(fā)明組方的制備方法是：原料中加入相當(dāng)原料總量5～13倍的水或50-80%乙醇進(jìn)行提取，提取時(shí)間1～3小時(shí)，提取1～3次；提取后的提取液經(jīng)過(guò)濾后進(jìn)行真空濃縮，60-85℃濃縮至相對(duì)密度為1.01～1.30，濃縮液經(jīng)真空干燥或噴霧干燥，即得。
所述組方在制備用于治療慢性前列腺炎的用途。
所述組方是呈固體制劑的形式，如茶劑、散劑、顆粒劑等。
發(fā)明人針對(duì)慢性前列腺炎的病因病機(jī)，經(jīng)過(guò)探索性試驗(yàn)，摸索出特定組成、特定用量的組合，其臨床療效非常顯著。方中蜂花粉功能消瘀血、利小便、扶脾助腎，為全方之君；蒲公英、魚(yú)腥草皆能清熱消炎、除濕消腫、通利膀胱，桃仁、馬齒莧皆能活血化瘀、破結(jié)消痞、利氣散郁，上四者合奏清熱消炎、活血散瘀之功，共為全方之臣；茯苓助君藥除濕利水又能健脾使清熱藥不傷脾胃，兼合桔梗宣發(fā)上焦氣以“提壺揭蓋”助諸藥暢通尿道，上二者皆為全方之佐；使用紅茶平和暖胃，調(diào)和諸藥為全方之使。
本發(fā)明組方各組份的主要成份包括：
蜂花粉：氨基酸、糖類(lèi)和碳水化合物、脂類(lèi)、維生素類(lèi)、礦物質(zhì)、酶類(lèi)、激酶、生長(zhǎng)素、黃酮類(lèi)等。
蒲公英：三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、香豆精類(lèi)、倍半萜內(nèi)酯類(lèi)、植物甾醇類(lèi)、色素類(lèi)、揮發(fā)油、乙酰酯類(lèi)等。
馬齒莧：黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、多糖類(lèi)、三萜醇類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、兒茶酚胺類(lèi)、微量元素及無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等。
魚(yú)腥草：揮發(fā)油、黃酮類(lèi)、有機(jī)酸、甾醇類(lèi)、生物堿、維生素、水溶性多糖、金屬元素及鹽類(lèi)等。
桔梗：揮發(fā)油、脂肪酸、氨基酸、礦物質(zhì)、皂苷類(lèi)、酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、聚炔類(lèi)等。
茯苓：多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。
桃仁：脂質(zhì)、苷類(lèi)、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)、氨基酸、苦杏仁酶、尿囊素酶等。
紅茶：胡蘿卜素、維生素A、鈣、磷、鎂、鉀、咖啡堿、異亮氨酸、亮氨酸、賴(lài)氨酸、谷氨酸、丙氨酸、天門(mén)冬氨酸等多種營(yíng)養(yǎng)元素。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)：
（1）本組方臨床效果明顯：對(duì)輕、中度慢性前列腺炎，單獨(dú)使用可達(dá)到抗菌消炎效果；對(duì)重度慢性前列腺炎患者，也能明顯減輕癥狀；改善性功能紊亂；改善輕質(zhì)抑郁癥狀。使用方便、療效可靠，安全無(wú)毒，可長(zhǎng)期服用。
（2）本發(fā)明的組方其組方精當(dāng)，為常用藥食同源的中藥和紅茶所組成，藥源清楚，來(lái)源廣泛，安全無(wú)毒，價(jià)廉易得；
（3）制備工藝簡(jiǎn)單易行，采用了噴霧干燥等先進(jìn)技術(shù)，服用方便，劑量準(zhǔn)確，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一：生產(chǎn)茶劑
組成（單位克）：蜂花粉23、蒲公英11、馬齒莧18、魚(yú)腥草12、桔梗10、茯苓16、桃仁9、紅茶7
先將上述八種原料，按處方量稱(chēng)量配齊，放入提取罐中，加7倍量的水提取，提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液后過(guò)濾，70℃濃縮至相對(duì)密度為1.1，噴霧干燥，分裝，即得。
實(shí)施例二： 生產(chǎn)散劑
組成（單位克）：蜂花粉21、蒲公英10、馬齒莧17、魚(yú)腥草12、桔梗11、茯苓16、桃仁9、紅茶6
先將上述八種原料，按處方量稱(chēng)量配齊，放入提取罐中，加7倍量70%乙醇提取，提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液后過(guò)濾，80℃以下濃縮至相對(duì)密度為1.25，真空干燥，粉碎，過(guò)篩，分裝，即得。
實(shí)施例三：生產(chǎn)顆粒劑
組成（單位克）：蜂花粉21、蒲公英10、馬齒莧17、魚(yú)腥草12、桔梗9、茯苓16、桃仁8、紅茶6
先將上述八種原料，按處方量稱(chēng)量配齊，放入提取罐中，加12倍量60%乙醇提取，提取1次，每次3小時(shí)，合并提取液后過(guò)濾，60℃以下濃縮至相對(duì)密度為1.30，真空干燥，粉碎，過(guò)篩，混勻，制粒，分裝，即得。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及臨床療效評(píng)價(jià)
（一）該發(fā)明對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠前列腺炎的影響
通過(guò)對(duì)大鼠前列腺內(nèi)注射金黃色葡萄球菌和角叉菜膠，分別建立大鼠感染性前列腺炎(CBP) 和非感染性前列腺炎（CNP）病理模型, 以血清前列腺酸性磷酸酶活性、前列腺液中白細(xì)胞總數(shù)、卵磷脂小體密度以及前列腺組織中Zn含量的變化為指標(biāo)，觀察該發(fā)明對(duì)兩種病理模型的影響。TBARS法測(cè)定血清及前列腺組織勻漿中的丙二醛（MDA）含量，ORAC法測(cè)定抗氧化能力指數(shù)。
非感染性前列腺炎模型制備：大鼠腹腔注射異戊巴比妥鈉1.5ml/kg（濃度3%）麻醉后，無(wú)菌條件下于下腹部正中切開(kāi)約1cm，提出膀胱及兩側(cè)精囊, 暴露附于精囊內(nèi)側(cè)的前列腺背葉。將0.2μm濾膜滅菌的1%角叉菜膠以每只大鼠0.1mL的給藥量分別注入前列腺雙側(cè)背葉內(nèi), 然后將膀胱復(fù)位并逐層縫合。
感染性前列腺炎的制備：大鼠腹腔注射異戊巴比妥鈉1.5ml/kg（濃度3%）麻醉后，無(wú)菌條件下于下腹部正中切開(kāi)約1cm，提出膀胱及兩側(cè)精囊, 暴露附于精囊內(nèi)側(cè)的前列腺背葉。將稀釋成2×107cell/mL的金黃色葡萄球菌液以0.05mL/只大鼠的接種量分別注入前列腺雙側(cè)背葉內(nèi)，然后將膀胱復(fù)位并逐層縫合。
取200-250g SD雄性大鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，每組10只。分別為正常對(duì)照組、模型組、本發(fā)明按實(shí)施例1制備樣品低劑量組250mg/kg,高劑量組500mg/kg）及前列康組（500mg/kg），正常組和模型組灌胃等容量水溶液。各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)9d。于第七天給藥后1h，制備非感染性前列腺炎模型。末次給藥后1h在乙醚麻醉下，心臟取血測(cè)血清酸性磷酸話梅活性和MDA含量，摘取前列腺測(cè)其白細(xì)胞數(shù)和卵磷脂小體密度，Zn含量和前列腺組織勻漿中抗氧化能力指數(shù)。另取大鼠50只，分組和給藥方法與非感染性前列腺炎實(shí)驗(yàn)相同，僅在給藥7d后制備感染性前列腺炎模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取血和前列腺測(cè)定相同的指標(biāo)。
檢測(cè)指標(biāo)：
白細(xì)胞總數(shù)和卵磷脂小體密度的測(cè)定：精確稱(chēng)取前列腺50mg，放入手動(dòng)玻璃勻漿器中，加入200μL生理鹽水研磨后200目網(wǎng)過(guò)濾。在漩渦混合器上充分混勻后取20μL加入380μL白細(xì)胞稀釋液，于光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)白細(xì)胞數(shù)并觀察卵磷脂小體密度。測(cè)定按臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí),即滿(mǎn)視野為4級(jí), 3/ 4視野為3級(jí), 1/ 2視野為2級(jí), 1/ 4 視野為1級(jí)。
血清前列腺酸性磷酸酶活性測(cè)定：心臟采血并靜置1h后，在4℃條件下，以3000r/min離心15min，分離血清并采用前列腺酸性磷酸酶測(cè)試盒測(cè)定血清中前列腺酸性磷酸酶活性。測(cè)定原理為前列腺酸性磷酸酶通過(guò)催化α-萘酚磷酸鹽水解產(chǎn)生α-萘酚和無(wú)機(jī)磷酸鹽，α-萘酚與重氮鹽反應(yīng)生成有色偶氮化合物，在530nm處比色測(cè)定并計(jì)算前列腺酸性磷酸酶的活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果以1L血清在37℃條件下與底物作用，每分鐘產(chǎn)生1μmol的游離酚為一個(gè)活性單位。
Zn含量的測(cè)定：將前列腺組織剪碎, 加生理鹽水100mg/mL后，在冰浴中用組織勻漿機(jī)制成10％勻漿。該勻漿在4℃條件下，以3000r/min離心10min， 取上清液用蒸餾水稀釋50倍后, 使用TAS-990原子吸收分光光度計(jì)檢測(cè)并采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算前列腺組織勻漿中的Zn含量。
血清及前列腺組織勻漿中MDA含量測(cè)定（TBARS法）：用生理鹽水制成5%的前列腺組織勻漿，在4℃下以10000r/min離心10 min, 取上清液稀釋成2％后以考馬斯亮蘭蛋白試劑盒測(cè)定蛋白含量。用MDA檢測(cè)試劑盒測(cè)定前列腺組織勻漿和血清中MDA含量。測(cè)定原理為MDA可與硫代巴比妥酸(TBA)縮合，形成在532 nm處有最大吸收峰性質(zhì)的紅色產(chǎn)物，通過(guò)比色法測(cè)定并計(jì)算MDA含量。
前列腺組織勻漿中抗氧化能力指數(shù)（ORAC）的測(cè)定：以3%高氯酸制備成2%前列腺組織去蛋白勻漿，在4℃條件下，以10000 r/min的速度離心15min，取上清液作為測(cè)定ORAC的樣品。熒光素鈉、AAPH和Trolox用75mmol/L磷酸鹽緩沖液（pH=7.4）溶解，并使反應(yīng)體系中熒光素鈉和AAPH的終濃度分別為63mmol/L和12.8mmol/L。測(cè)定步驟為在96孔板中加入不同濃度的20μL前列腺組織勻漿液，再依次加入140μL AAPH和20μL上述磷酸鹽緩沖液，最后添加20μL 熒光素鈉后迅速將96孔板置于設(shè)置溫度37℃條件下的熒光酶標(biāo)儀中開(kāi)始測(cè)定。每2min測(cè)定一個(gè)點(diǎn)，共測(cè)定2h。前列腺組織的ORAC值是以1μmol/L的Trolox在熒光衰減曲線上對(duì)應(yīng)的保護(hù)積分面積作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照計(jì)算。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用Student-t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果見(jiàn)表1、表2。
由表1可以看出，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠前列腺液中Zn含量、卵磷脂小體密度及前列腺組織抗氧化能力指數(shù)ORAC水平均明顯降低的同時(shí),白細(xì)胞(WB)C總數(shù)和MDA水平均顯著增加。此外,我們也發(fā)現(xiàn)角叉菜膠誘發(fā)非感染性前列腺炎大鼠血清MDA水平及前列腺酸性磷酸酶(ACP)活性明顯增加。當(dāng)給予本發(fā)明實(shí)施例1樣品兩個(gè)劑量組（250mg/kg和500mg/kg）后明顯逆轉(zhuǎn)所測(cè)指標(biāo)的變化。本發(fā)明實(shí)施例1樣品兩個(gè)劑量組能有效地提高大鼠前列腺組織中Zn含量及抗氧化能力指數(shù)ORAC水平,并明顯改善血清ACP活性及降低MDA水平,且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。本發(fā)明對(duì)角叉菜膠所致大鼠非感染性前列腺炎有一定的改善作用。
由表2可以看出，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠前列腺液中Zn含量、卵磷脂小體密度及前列腺組織抗氧化能力指數(shù)ORAC水平均明顯降低,WBC總數(shù)和MDA水平明顯增加的同時(shí),血清中MDA水平和前列腺酸性磷酸酶活性也明顯增加。本發(fā)明實(shí)施例1兩個(gè)劑量組均能明顯改善金黃色葡萄球菌引起的上述指標(biāo)改變,本發(fā)明具有明顯的改善金黃色葡萄球菌致大鼠感染性前列腺炎的作用,前列康也顯示出相似的藥理活性。
（二）本發(fā)明對(duì)前列腺炎的臨床研究
病例選擇：50例病人，年齡在20-50歲周歲（包括20、50周歲）的男性。病程3個(gè)月以上。
診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年試行版、全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材《外科學(xué)》（第 7 版）、中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)編寫(xiě)的《2011年前列腺炎治療指南》及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)對(duì)前列腺炎的分類(lèi)中Ⅲ型診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。1） 排尿異常及尿道分泌物：尿頻、尿痛、尿急，夜尿增多，排尿灼熱或尿道不適，排尿后尿道口滴白。疼痛表現(xiàn)：骨盆區(qū)域疼痛，可見(jiàn)于會(huì)陰、陰莖、肛周部、尿道、恥骨部或腰骶部等部位。2）前列腺觸診（直腸指檢）質(zhì)地腺體飽滿(mǎn)或軟硬不均或有小硬結(jié)；可有局限性壓痛，大小可增大、縮小或正常。3） 前列腺液(EPS)鏡檢WBC＞10 個(gè)/高倍視野，卵磷脂小體可見(jiàn)減少或消失。凡具備1-3項(xiàng)中任何一項(xiàng)即可確診。
納入標(biāo)準(zhǔn)為符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20-50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為不符合慢性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性前列腺炎、良性前列腺增生癥、神經(jīng)源性膀胱、前列腺癌、附睪炎、泌尿系結(jié)石、尿道畸形、尿道狹窄及嚴(yán)重神經(jīng)官能癥等疾病患者；合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏的患者；不能配合治療者，例如精神病患者。
治療方法：按上述實(shí)施例2的制備方法制備樣品，每次2袋，每天2次。服用8周。試驗(yàn)期間，受試者應(yīng)戒酒，忌辛辣刺激食物；避免憋尿、久坐，注意保暖，加強(qiáng)體育鍛煉。
療效標(biāo)準(zhǔn)：病人自身前后對(duì)照，臨床痊愈：前列腺壓痛消失，質(zhì)地正?；蚪咏?，EPS 檢查連續(xù) 2 次以上正常。顯效：前列腺壓痛及質(zhì)地均有顯著改善，EPS 檢查連續(xù) 2 次以上 WBC 計(jì)數(shù)較治療前減少≥60%。有效：前列腺壓痛及質(zhì)地均有所改善，EPS 檢查連續(xù)2 次以上 WBC 計(jì)數(shù)較治療前減少≥30%。無(wú)效：前列腺壓痛及質(zhì)地?zé)o改善，EPS 檢查連續(xù) 2 次以上 WBC 計(jì)數(shù)較前減少＜30%或者無(wú)變化。
治療結(jié)果：臨床治愈17例，顯效18例，有效11例，無(wú)效4例，總有效率92%，使用中無(wú)毒副作用。結(jié)果表明該發(fā)明安全有效，不易反彈，可長(zhǎng)期服用。