本發(fā)明涉及中藥制劑領域，具體是涉及一種金銀花破壁制劑。
背景技術：
：金銀花為忍冬科植物忍冬(LonicerajaponicaThunb.)的干燥花蕾或帶初開的花，具有清熱解毒，疏散風熱之功效，臨床用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫病發(fā)熱的治療?，F(xiàn)代研究表明，金銀花含有豐富的揮發(fā)油、黃酮類、萜類、有機酸及無機元素等化學成分，具有抗多種病原微生物、抗炎、提高免疫力及清除體內氧自由基等作用。采用傳統(tǒng)的煎煮方法，有效成分可能會煎煮不完全，從而造成有效成分的流失，且長時間煎煮容易破壞其熱敏性成分。將金銀花粉碎成破壁粉，金銀花中的活性成分易于溶出，使得有效成分利用率提高；但同時金銀花破壁粉粉體比表面積增加，易于吸潮、氧化、變質。因此，在將金銀花粉碎成破壁粉的基礎上，還要利用現(xiàn)代制劑技術克服這些不利因素，以期最大化的發(fā)揮藥物的治療效果。超微粉碎是把原材料加工成微米甚至納米級微粉的一項近20年迅速發(fā)展的高新技術，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應用。中藥材中有效成分主要存在于細胞質和細胞核內，普通粉碎并不能破壞細胞的細胞壁，煎煮時有效成分只有通過細胞壁釋放出來，有效成分利用率只有10-30％，造成藥用資源的浪費。中藥超微粉碎是利用超微粉碎技術將中藥材的細胞打碎，從而獲得細胞級中藥微粉。大大提高了藥材中有效成分的溶出率，增強了藥效，同時能夠減少藥材使用量保護藥材資源。但是，目前超微粉碎技術仍停留在將中藥材粉碎至超細粉末階段，而超細粉末比表面積大，具有易于吸濕，穩(wěn)定性差，流動性、分散性差等固有缺點。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種金銀花破壁制劑，利用擠出滾圓機將破壁粉制成微顆粒，很好的解決了超細粉末存在的易于吸濕，穩(wěn)定性差，流動性、分散性差等問題。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術方案：一種金銀花破壁制劑，其制備方法為：S1.將金銀花進行超微粉碎獲得破壁粉；S2.向破壁粉中加入乙醇-水溶液制軟材；S3.將軟材擠壓滾圓獲得濕微顆粒；S4.濕微顆粒干燥獲得微顆粒即金銀花破壁制劑。作為上述制備方法的優(yōu)選技術方案：S1中超微粉碎通過研磨式粉碎機、機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機實現(xiàn)的，破壁粉的粉體粒徑≤75μm。S2中乙醇-水溶液中乙醇的質量分數(shù)為0-90％，優(yōu)選30-75％，更優(yōu)選40-55％，最優(yōu)選50％。S3中擠壓滾圓工藝是：先利用擠出滾圓機擠壓成條，再在高速旋轉的滾圓盤上滾制成微顆粒。具體地，擠壓成條時的擠壓轉速為10-80r/min，優(yōu)選20-60r/min，更優(yōu)選30-50r/min，最優(yōu)選35r/min。擠壓成條時的篩網(wǎng)孔徑為0.8-1.5mm，優(yōu)選0.9-1.2mm，更優(yōu)選1.0-1.2mm，最優(yōu)選1.05mm。滾圓盤的滾圓速度為900-1500r/min，優(yōu)選1000-1300r/min，更優(yōu)選1050-1150r/min，最優(yōu)選1080r/min。本發(fā)明提供的金銀花破壁制劑，具有良好的穩(wěn)定性和顆粒流動性，其突出的優(yōu)點在于不需要任何其他添加劑(如填充劑、抗粘劑等)，即可使得破壁粉通過后續(xù)的制粒、干燥，成為金銀花微顆粒制劑。但在制備過程中，應該采用何種濃度的乙醇-水溶液，需要進行篩選，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于金銀花破壁粉的特性，使金銀花破壁粉之間可以有效的粘結。同時，進一步通過特定擠出滾圓的擠壓轉速、篩網(wǎng)孔徑、滾圓速度的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的金銀花微顆粒制劑，由此在干燥成品之后，顆粒流動性以及吸濕性才能最佳。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果表現(xiàn)在：擠出滾圓機常用于制備微丸，目前還沒有文獻報道用擠出滾圓機將破壁粉制備微顆粒，本發(fā)明創(chuàng)造性地將其應用于微顆粒的制備，并在各工藝參數(shù)的選取上付出了創(chuàng)造性地勞動(這些參數(shù)對制粒成敗起關鍵作用)，使得制備的金銀花破壁制劑(微顆粒)具有良好的穩(wěn)定性和顆粒流動性，克服了超細粉末存在的易于吸濕，穩(wěn)定性差，流動性、分散性差等問題，大大增強了藥效，同時能夠減少藥材使用量，有利于保護藥材資源。這種金銀花破壁制劑，可以使得消費者在服用時不經(jīng)煎煮，以溫水直接沖服，可使有效成分的利用最大化。具體實施方式以下將結合實施例，對本發(fā)明進行較為詳細的說明。但是，實施例內容僅是對本發(fā)明所作的舉例和說明，所屬本
技術領域：
的技術人員對所描述的具體實施例做各種各樣的修改或補充或采用類似的方式替代，只要不偏離發(fā)明的構思或者超越本權利要求書所定義的范圍，均應屬于本發(fā)明的保護范圍。實施例1取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過200目篩，得到一定量顆粒粒徑小于等于75μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇質量分數(shù)為50％)濕法制軟材，混合均勻，放入擠出滾圓機中，選用孔徑為1.05mm的篩孔，擠壓轉速為35r/min，擠壓成條，選擇滾圓轉速為1080r/min，滾圓時間為5min，制得濕微顆粒，最后放入恒溫干燥箱中，設定干燥溫度為50℃，干燥至恒重，整粒篩分后即得金銀花破壁制劑。實施例2取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過250目篩，得到一定量顆粒粒徑小于等于60μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇質量分數(shù)為40％)濕法制軟材，混合均勻，放入擠出滾圓機中，選用孔徑為1.5mm的篩孔，擠壓轉速為10r/min，擠壓成條，選擇滾圓轉速為900r/min，滾圓時間為6min，制得濕微顆粒，最后放入恒溫干燥箱中，設定干燥溫度為55℃，干燥至恒重，整粒篩分后即得金銀花破壁制劑。實施例3取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過325目篩，得到一定量顆粒粒徑小于等于45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇質量分數(shù)為75％)濕法制軟材，混合均勻，放入擠出滾圓機中，選用孔徑為1.2mm的篩孔，擠壓轉速為80r/min，擠壓成條，選擇滾圓轉速為1200r/min，滾圓時間為4min，制得濕微顆粒，最后放入恒溫干燥箱中，設定干燥溫度為45℃，干燥至恒重，整粒篩分后即得金銀花破壁制劑。實施例4取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過300目篩，得到一定量顆粒粒徑小于等于50μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇質量分數(shù)為55％)濕法制軟材，混合均勻，放入擠出滾圓機中，選用孔徑為0.8mm的篩孔，擠壓轉速為50r/min，擠壓成條，選擇滾圓轉速為1300r/min，滾圓時間為5min，制得濕微顆粒，最后放入恒溫干燥箱中，設定干燥溫度為50℃，干燥至恒重，整粒篩分后即得金銀花破壁制劑。對比例1與實施例1之間的區(qū)別為：使用蒸餾水代替乙醇-水溶液，其他相同。對比例2與實施例2之間的區(qū)別為：擠壓轉速為80r/min，篩網(wǎng)孔徑為1.2mm，滾圓速度為1300r/min。對比例3與實施例3之間的區(qū)別為：擠壓轉速為50r/min，篩網(wǎng)孔徑為0.8mm，滾圓速度為900r/min。對比例4與實施例4之間的區(qū)別為：擠壓轉速為10r/min，篩網(wǎng)孔徑為1.5mm，滾圓速度為1200r/min。對比例5取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過200目篩(同實施例1)，得到一定量顆粒粒徑小于等于75μm的粉體。對比例6取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過250目篩(同實施例2)，得到一定量顆粒粒徑小于等于60μm的粉體。對比例7取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過325目篩(同實施例3)，得到一定量顆粒粒徑小于等于45μm的粉體。對比例8取一定量金銀花凈藥材，粉碎，過300目篩(同實施例4)，得到一定量顆粒粒徑小于等于50μm的粉體。性能檢測1、吸濕率配制NaCl過飽和溶液，置于干燥器底部(干燥器內相對濕度75％)，干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內24h備用。分別將上述12種微顆?；蛟壑糜谝押阒氐姆Q量瓶內，厚度約2mm，精確稱重，置于上述干燥器中(稱量瓶打開)，置于25℃的恒溫箱內。于第24h稱重。按照：吸濕前重量為W，吸濕后重量為S，吸濕百分率(％)＝(S－W)/W×100％，計算24h吸濕百分率，檢測結果如表1所示。表1實施例及對比例所得產(chǎn)品的24h吸濕率檢測數(shù)據(jù)實驗24h吸濕率實驗24h吸濕率實驗24h吸濕率實施例10.06％對比例10.78％對比例59.85％實施例20.42％對比例20.61％對比例610.35％實施例30.34％對比例30.52％對比例711.56％實施例40.39％對比例40.66％對比例810.95％2、顆粒流動性采用固定漏斗法，分別測定顆粒的休止角。測量方法如下：將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標紙上1cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑(2R)，計算出休止角(tgα＝H/R)，檢測結果如表2所示。表2實施例及對比例所得產(chǎn)品的顆粒流動性檢測數(shù)據(jù)實驗休止角實驗休止角實驗休止角實施例123.65°對比例136.55°對比例542.85°實施例229.90°對比例227.75°對比例643.15°實施例327.55°對比例329.25°對比例744.25°實施例428.80°對比例428.35°對比例843.65°3、穩(wěn)定性采用分光光度法測定金銀花中總黃酮的含量，具體方法如下：3.1測定波長的選擇：將標準品溶液和供試溶液在400～620nm進行掃描，其均在510nm處有最大吸收值，故檢測波長為510nm。3.2標準曲線的制備：精密稱取蘆丁對照品10mg，置于50mL容量瓶中，加70％乙醇溶液適量，利用超聲提取法溶解，放冷，加70％乙醇溶液至刻度，搖勻，即得0.2mg/mL蘆丁溶液。精密量取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0mL分別置于25mL容量瓶中，各加水至6mL，分別加5％亞硝酸鈉溶液1mL，搖勻，靜置6min，加入10％硝酸鋁溶液1mL，搖勻，靜置6min，加4％氫氧化鈉溶液10mL，再加水至刻度，搖勻，放置15min，以相應的溶劑為空白，按照分光光度法，在510nm波長處測定吸光度，每個樣品平行測定3次。3.3樣品的測定稱取1.00g金銀花顆粒于錐形瓶中，加入30mL70％乙醇溶液，稱定質量，用超聲波提取30min，用70％乙醇溶液補足損失的質量，進行抽濾，將濾液定容至50mL，取10mL稀釋至50mL，取1mL樣品稀釋液，置于25mL容量瓶中，定容，在510nm波長處測定吸光度，根據(jù)標準曲線計算總黃酮含量。對實施例1-4及對比例1-4所得產(chǎn)品的穩(wěn)定性進行檢測，實驗溫度為25±2℃，相對濕度為60±5％，在0、1、2、3、4、5、6月末分別取樣依上述方法檢測總黃酮含量，檢測結果如表3所示。表3實施例1-4及對比例1-4所得產(chǎn)品的穩(wěn)定性檢測數(shù)據(jù)通過上述檢測數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，尤其是通過大量試驗摸索出乙醇-水溶液濕法制粒過程中乙醇-水溶液的濃度，對制粒成敗起關鍵作用，使得制粒過程中除了乙醇-水的加入之外沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進行擠壓滾圓成粒工藝，所制得金銀花穩(wěn)定性和顆粒流動性好。同時，本發(fā)明的擠壓滾圓條件摸索了合適的擠壓速度和滾圓轉速，由此制成黏性、密度適中的金銀花微顆粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強的同時，服用過程中又容易崩解分散，便于溫水沖服。同時，通過對比例也可以看出，各工藝參數(shù)的選擇并無一定規(guī)律可言，以乙醇-水溶液的濃度為例，它的改變并未隨休止角及吸濕率有著明顯的上升或下降規(guī)律。當前第1頁1 2 3