本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，特別涉及一種含群多普利掩味組合物的藥

用組合物。

背景技術(shù)：

高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高。高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，它有原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓之分。高血壓發(fā)病的原因很多，可分為遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。

此外，血壓升高還是多種疾病的導(dǎo)火索，會(huì)使冠心病、心力衰竭及腎臟等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。由于部分高血壓患者并無明顯的臨床癥狀，高血壓又被稱為人類健康的“無形殺手”，因此提高對(duì)高血壓病的認(rèn)識(shí)，對(duì)早期預(yù)防、及時(shí)治療有極其重要的意義。

群多普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，本身無活性，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成群多普利拉后發(fā)揮作用。其轉(zhuǎn)化率相當(dāng)于依那普利的2.3～10倍。但單一藥物治療高血壓短期內(nèi)較難達(dá)標(biāo)，大多數(shù)患者需要服用兩種以上的抗高血壓方能達(dá)到降壓目標(biāo)。選擇合并藥物數(shù)量和種類非常困難，需要大量的研究試驗(yàn)。針對(duì)此現(xiàn)象，本領(lǐng)域技術(shù)人員通過研究含群多普利的藥物組合物，來降低血壓，且針對(duì)口服時(shí)，對(duì)患者刺激性較大，也相應(yīng)研發(fā)了對(duì)應(yīng)的藥物組合物。

經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，專利CN 101757603 B公開了一種含群多普利掩味組合物的藥用組合物，該藥用組合物含有群多普利掩味組合物、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，所述的群多普利掩味組合物選自甘露醇、明膠、阿司帕坦與群多普利經(jīng)過特殊工藝制備使分散均勻，可使制劑穩(wěn)定性好而且掩蓋了苦味，口感較好，崩解快，吸收快，攜帶方便。但本發(fā)明含群多普利掩味組合物的藥用組合物，存在一定的缺點(diǎn)：1.配方中群多普利掩味組合物中阿司帕坦為人造甜味劑，其甜度高于天然甜味劑，在一定的程度上改變了藥用組合物的口感，使得口感相對(duì)較差；2.配方中采用崩解劑，能夠使藥物組合物崩解迅速，克服了吸收慢代謝慢的缺點(diǎn)，但崩解速率仍有限。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能夠大大改善口感且提高

藥物組合物崩解速率的含群多普利掩味組合物的藥用組合物。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種含群多普利掩味組合物的藥用組合物，其創(chuàng)新點(diǎn)在于：所述藥用組合物由以下重量份的原料組成：群多普利掩味組合物60-80份、填充劑10-20份、粘合劑5-9份、崩解劑6-8份和潤(rùn)滑劑4-6份；其中，所述的群多普利掩味組合物由甘露醇、明膠、甘草酸二鈉與群多普利以20:20:0.2:1的比例混合而成；所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，且交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的質(zhì)量比為1.3-1.7：1。

進(jìn)一步地，所述的填充劑為預(yù)膠化淀粉1500。

進(jìn)一步地，所述的預(yù)膠化淀粉1500由玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和稻米淀粉以1:3:1的比例混合而成。

進(jìn)一步地，所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮。

進(jìn)一步地，所述的潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，且月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為1:1。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

（1）本發(fā)明含群多普利掩味組合物的藥用組合物，配方中，群多普利掩味組合物將傳統(tǒng)的人工合成甜味劑，改用天然甜味劑，天然甜味劑的口感好，能夠更好地掩蔽苦味，且天然甜味劑的甜度安全性好、穩(wěn)定性高、成本低、溶解性好；此外，該天然劑選用甘草酸二鈉鹽，在水中非常易溶解，溶液澄清透明，無雜質(zhì)和怪味，口感好，在添加劑方面具有低熱能、安全無毒和較強(qiáng)的醫(yī)療保健功效，特別適用于高血壓；同時(shí)，配方中崩解劑采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，且嚴(yán)格控制交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的質(zhì)量比，進(jìn)而大大提升了藥物組合物的崩解速率；并通過各組分的協(xié)同作用及各組分的嚴(yán)格配比，使得藥物組合物既有好的藥效，又有好的口感。

（2）本發(fā)明含群多普利掩味組合物的藥用組合物，配方中，充劑為預(yù)膠化淀粉1500，且該預(yù)膠化淀粉1500用化學(xué)法或機(jī)械法將玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和稻米淀粉以1:2:1的比例混合而成的淀粉顆粒全部破裂，進(jìn)而使填充劑具有直接可壓性；粘合劑采用聚乙烯吡咯烷酮，其具有優(yōu)良的生理惰性，不參與人體新陳代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對(duì)人體不會(huì)形成任何刺激，大大提高使用的安全性能；潤(rùn)滑劑采用月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，大大提高各組分之間的潤(rùn)滑性能。

具體實(shí)施方式

下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)的技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。

實(shí)施例1

本實(shí)施例含群多普利掩味組合物的藥用組合物，該藥用組合物由以下重量份的原料組成：群多普利掩味組合物60份、預(yù)膠化淀粉1500填充劑20份（玉米淀粉4份、馬鈴薯淀粉12份和稻米淀粉4份）、聚乙烯吡咯烷酮粘合劑9份、崩解劑8份和潤(rùn)滑劑6份；其中，群多普利掩味組合物由20.13重量份甘露醇、20.13重量份明膠、0.29重量份甘草酸二鈉與1.45重量份群多普利混合而成；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.52份和交聯(lián)聚維酮3.48份；潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，月桂醇硫酸鎂3份和硬脂酸鎂3份。

實(shí)施例2

本實(shí)施例含群多普利掩味組合物的藥用組合物，該藥用組合物由以下重量份的原料組成：群多普利掩味組合物60份、預(yù)膠化淀粉1500填充劑20份（玉米淀粉4份、馬鈴薯淀粉12份和稻米淀粉4份）、聚乙烯吡咯烷酮粘合劑9份、崩解劑8份和潤(rùn)滑劑6份；其中，群多普利掩味組合物由20.13重量份甘露醇、20.13重量份明膠、0.29重量份甘草酸二鈉與1.45重量份群多普利混合而成；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5.04份和交聯(lián)聚維酮2.96份；潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，月桂醇硫酸鎂3份和硬脂酸鎂3份。

實(shí)施例3

本實(shí)施例含群多普利掩味組合物的藥用組合物，該藥用組合物由以下重量份的原料組成：群多普利掩味組合物60份、預(yù)膠化淀粉1500填充劑20份（玉米淀粉4份、馬鈴薯淀粉12份和稻米淀粉4份）、聚乙烯吡咯烷酮粘合劑9份、崩解劑8份和潤(rùn)滑劑6份；其中，群多普利掩味組合物由20.13重量份甘露醇、20.13重量份明膠、0.29重量份甘草酸二鈉與1.45重量份群多普利混合而成；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.8份和交聯(lián)聚維酮3.2份；潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，月桂醇硫酸鎂3份和硬脂酸鎂3份。

下表1為實(shí)施例1-3中崩解劑中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的質(zhì)量比對(duì)比表格：

實(shí)施例4

本實(shí)施例含群多普利掩味組合物的藥用組合物，該藥用組合物由以下重量份的原料組成：群多普利掩味組合物80份、預(yù)膠化淀粉1500填充劑10份（玉米淀粉2份、馬鈴薯淀粉6份和稻米淀粉2份）、聚乙烯吡咯烷酮粘合劑5份、崩解劑6份和潤(rùn)滑劑4份；其中，群多普利掩味組合物由38.83重量份甘露醇、38.83重量份明膠、0.39重量份甘草酸二鈉與1.95重量份群多普利混合而成；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3.6份和交聯(lián)聚維酮2.4份；潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，月桂醇硫酸鎂2份和硬脂酸鎂2份。

實(shí)施例5

本實(shí)施例含群多普利掩味組合物的藥用組合物，該藥用組合物由以下重量份的原料組成：群多普利掩味組合物70份、預(yù)膠化淀粉1500填充劑15份（玉米淀粉3份、馬鈴薯淀粉9份和稻米淀粉3份）、聚乙烯吡咯烷酮粘合劑7份、崩解劑7份和潤(rùn)滑劑5份；其中，群多普利掩味組合物由33.98重量份甘露醇、33.98重量份明膠、0.34重量份甘草酸二鈉與1.7重量份群多普利混合而成；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.2份和交聯(lián)聚維酮2.8份；潤(rùn)滑劑為月桂醇硫酸鎂和硬脂酸鎂的混合物，月桂醇硫酸鎂2.5份和硬脂酸鎂2.5份。

表2 為實(shí)施例3-5含群多普利掩味組合物的藥用組合物中各組分的質(zhì)量比對(duì)比

上述實(shí)施例1-5含群多普利掩味組合物的藥用組合物，是通過以下步驟制備而成的：

（1）將明膠、甘露醇和甘草酸二鈉分別過80目篩，在明膠中加入適量蒸餾水，使明膠溶解，在攪拌下分別加入群多普利、甘露醇和甘草酸二鈉，置70～80℃水浴中攪拌蒸干，粉碎，過60目篩，備用；

（2）用化學(xué)法或機(jī)械法將玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和稻米淀粉以1:3:1的比例混合而成的淀粉顆粒全部破裂，進(jìn)而形成預(yù)膠化淀粉1500；

（3）將預(yù)膠化淀粉1500填充劑、聚乙烯吡咯烷酮粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑分別過篩，備用；

（4）將（1）中制得的群多普利掩味組合物與（3）中輔料混合均勻，壓片，即得。

實(shí)施例6（對(duì)比實(shí)施例）

本實(shí)施例含群多普利掩味組合物的藥用組合物，采用專利CN 101757603 B中實(shí)施例4，即（1）群多普利掩味組合物的制備：群多普利1g、甘露醇20g、明膠30g、阿司帕坦0.1g制成1000片；制備工藝：將明膠、甘露醇和阿司帕坦分別過60目篩，在明膠中加入適量蒸餾水，使明膠溶解，在攪拌下分別加入群多普利、甘露醇和阿司帕坦，置70～80℃水浴中拌蒸干，粉碎，過50目篩，備用；（2）群多普利口腔崩解片的制備：群多普利掩蔽組合物51.1g微晶纖維素7.7g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4.5g、硬脂酸鎂0.6g，制成1000片；制備工藝：按上述原輔料量經(jīng)雙人復(fù)核稱量，混合均勻，壓片，硬度在3-5kg，即得。

選擇志愿者對(duì)上述實(shí)施例的樣品進(jìn)行口感和口腔崩解時(shí)間檢測(cè)，綜合其結(jié)構(gòu)，取平均值，口感及口腔崩解時(shí)間檢測(cè)結(jié)果見表1。

口腔崩解時(shí)間的檢測(cè)方法為：選擇不同的受試者，將口腔崩解片放入舌上并開始計(jì)時(shí)，上腭與舌上片輕微摩擦，帶走片表面已被唾液溶解的部分，直到口中無固體或沙爍感時(shí)停止計(jì)時(shí)。

表1 各實(shí)施例的口感及口崩時(shí)限

結(jié)論：將群多普利與甘露醇、明膠、甘草酸二鈉鹽通過特殊工藝制備成掩味組合物，能夠更好地掩蔽苦味，且甘草酸二鈉鹽的甜度安全性好，同時(shí)也改變了藥用組合物的甜度，同時(shí)，配方中崩解劑采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，且嚴(yán)格控制交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的質(zhì)量比，進(jìn)而大大提升了藥物組合物的崩解速率；并通過各組分的協(xié)同作用及各組分的嚴(yán)格配比，使得藥物組合物既有好的藥效，又有好的口感。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。