本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前，我國(guó)殺蟲(chóng)劑用量居前四位的為有機(jī)磷、有機(jī)氯、殺蟲(chóng)脒及氨基甲酸酯類，尤以有機(jī)磷類中毒最為普遍，所以臨床上的農(nóng)藥中毒多以有機(jī)磷類農(nóng)藥中毒。農(nóng)藥中毒后遺癥指農(nóng)藥中毒經(jīng)急診搶救后，存活者身體存在的后遺癥狀，多表現(xiàn)在皮膚、呼吸道、消化道等。

農(nóng)藥中毒屬于中醫(yī)學(xué)“口臭”、“惡心”、“嘔吐”、“噦”等范疇。古方中醫(yī)疑難病研究所中醫(yī)專業(yè)人士表示：農(nóng)藥中毒病因病機(jī)主要表現(xiàn)為胃熱上蒸、外邪犯胃、飲食不節(jié)三方面，農(nóng)藥中毒后遺癥的輕重與中毒劑量、濃度及時(shí)間密切相關(guān)。古方中醫(yī)專業(yè)人士指出：農(nóng)藥中毒后遺癥主要是指有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遺癥，一般是由神經(jīng)系統(tǒng)方面引起的癥狀，具體體征如身體某個(gè)部位的感覺(jué)降低或缺失及麻痹等，中醫(yī)辨證分型可分為農(nóng)藥中毒后遺癥邪阻經(jīng)絡(luò)型和農(nóng)藥中毒后遺癥脾胃虛弱型等。農(nóng)藥中毒會(huì)損害肝膽腎功能，使之不能正常的排泄毒素，從而導(dǎo)致彌漫性腦損傷，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒出現(xiàn)后遺癥的癥狀恢復(fù)非常慢。中醫(yī)辨證分型治療農(nóng)藥中毒后遺癥要求整體辨證論治，故從中醫(yī)的角度對(duì)農(nóng)藥中毒后遺癥進(jìn)行治療是行之有效的方法之一。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑及其制備方法，所述中藥制劑服用方便且無(wú)毒副作用，對(duì)治療農(nóng)藥中毒后遺癥療效顯著。

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草15-20份、菊花20-25份、陳皮8-15份、川芎8-12份、桑寄生10-15份、山藥6-12份、白術(shù)8-12份、當(dāng)歸12-16份、白扁豆6-10份、土茯苓20-30份、茅根4-8份、黃槿5-10份、竹茹12-18份、馬蘭頭4-8份、黃芪5-10份、三七8-15份、黑棗6-10份、杜仲8-15份。

優(yōu)選地，所述治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑由以下重量份的原料藥制成：甘草18份、菊花22份、陳皮12份、川芎10份、桑寄生12份、山藥10份、白術(shù)10份、當(dāng)歸14份、白扁豆8份、土茯苓25份、茅根6份、黃槿8份、竹茹15份、馬蘭頭6份、黃芪7份、三七12份、黑棗7份、杜仲12份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)烘干、粉碎及稱量：分別將各原料藥在55-65℃下干燥3-5h后進(jìn)行粉碎，過(guò)40-80目篩，按比例稱取各原料藥的粉碎料；

(2)揮發(fā)油的提取及處理：將菊花、陳皮、白術(shù)及當(dāng)歸的粉碎料混合后加其總質(zhì)量8-12倍量飽和氯化鈉水溶液浸泡1-2h后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集初餾液，對(duì)初餾液進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾，得精餾液，用乙醚萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得揮發(fā)油，藥渣和煎出液保留備用，再將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合顆粒；

(3)提?。簩⒏什?、川芎、桑寄生、山藥、白扁豆、土茯苓、茅根、黃槿、竹茹、馬蘭頭、黃芪、三七、黑棗、杜仲的粉碎料混合后加其總質(zhì)量9-11倍量的水浸泡20-40min，再加入步驟(2)中的藥渣和煎出液，用超聲波提取器提取2-3次，每次30-45min，之后過(guò)濾，水提取液經(jīng)減壓濃縮、干燥得水提取物；

(4)制劑：將步驟(2)所得包合顆粒和步驟(3)所得水提取物混合均勻，加入輔料，制粒壓制成片，包衣，即得。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中過(guò)篩的目數(shù)為60目。

優(yōu)選地，所述步驟(2)中用無(wú)水硫酸鈉干燥6-8h。

優(yōu)選地，所述步驟(3)中的干燥方式為冷凍干燥或噴霧干燥。

本發(fā)明中，各中藥原料藥材的功效如下：

甘草：甘、平，歸脾、胃、肺經(jīng)。具有養(yǎng)胃、補(bǔ)血、益氣補(bǔ)中、緩急止痛、潤(rùn)肺止咳、瀉火、解毒、調(diào)和諸藥等功效。

菊花：苦、微溫，歸肺、肝經(jīng)，具有疏風(fēng)、清熱、解毒、利尿、通淋、健脾、和胃等功效。

陳皮：苦、溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有清熱、解毒、利尿、通淋、健脾、調(diào)中、理氣等功效，適用于脾胃虛弱、飲食減少、消化不良、泄瀉等癥。

川芎：辛，溫，歸肝、膽經(jīng)。昔人謂川芎為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通達(dá)、止痛等功能。

桑寄生：苦、甘、平，入肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、除風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、益血等功效，主治腰膝酸痛、筋骨痿弱、偏枯、風(fēng)寒濕痹燈癥。

山藥：甘、平、無(wú)毒，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有滋養(yǎng)強(qiáng)壯、助消化、斂虛汗、止瀉之功效，主治脾虛腹瀉、肺虛咳嗽、糖尿病消渴等癥。

白術(shù)：苦、甘，溫，歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎。用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗。

當(dāng)歸：甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)。具有補(bǔ)血、活血、潤(rùn)燥滑腸等功效。主治血虛諸證、癥瘕結(jié)聚、虛寒腹痛、痿痹、肌膚麻木、腸燥便難、赤痢后重等癥。

白扁豆：甘，微溫，歸脾、胃經(jīng)。健脾化濕，和中消暑。用于治療脾胃虛弱、食欲不振、大便溏瀉、暑濕吐瀉、悶腹脹等癥。

土茯苓：甘、淡、平，歸肝、胃經(jīng)。有解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)之功效。

茅根：甘，苦，寒，歸肺、胃經(jīng)、小腸經(jīng)。涼血止血、清熱解毒，主治水腫、黃疸、小便不利、熱病煩渴、胃熱嘔噦等癥。

黃槿：苦、辛、寒，歸肺經(jīng)。清熱止咳，解毒消腫，可治外感風(fēng)熱、咳嗽、痰火郁結(jié)、咯痰黃稠、肺熱咳嗽、癰瘡腫毒、支氣管炎。

竹茹：味甘，性微寒。歸肺、胃，心、膽經(jīng)。用于痰熱咳嗽、膽火挾痰、驚悸不寧、心煩失眠、中風(fēng)痰迷、舌強(qiáng)不語(yǔ)、胃熱嘔吐等癥。

馬蘭頭：性涼、味辛，歸肝、胃、肺經(jīng)。具有涼血止血、清熱利濕、解毒消腫的功效，主治黃疸、瀉痢、淋濁等癥。

黃芪：甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。黃芪能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血，提高免疫功能。

三七：溫，甘，微苦，歸肝、胃、大腸經(jīng)。具有止血、活血化瘀、消腫定痛、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、抗疲勞、提高機(jī)體免疫功能等作用。

黑棗：黑棗性溫味甘，富含蛋白質(zhì)、糖類、有機(jī)酸、維生素B和維生素E，和磷、鈣、鐵等微量元素，還有各種營(yíng)養(yǎng)元素，有補(bǔ)腎養(yǎng)胃、明目活血、利水解毒等功效。

杜仲：甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎，治腰脊酸疼，足膝痿弱等功效，對(duì)免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)都有不同程度的調(diào)節(jié)作用，杜仲能興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。

本發(fā)明的有益效果為：

1.本發(fā)明中藥制劑具有清熱解毒、健脾和胃、活絡(luò)解郁、利尿等功效，可加速毒素排泄，對(duì)于農(nóng)藥中毒后遺癥如消化不良、不思飲食、心神不寧、精神抑郁等有特殊療效，本發(fā)明中藥制劑服用方便且無(wú)毒副作用，對(duì)治療農(nóng)藥中毒后遺癥療效顯著。

2.本發(fā)明采用超聲波提取法進(jìn)行中藥提取，能夠使藥材細(xì)胞內(nèi)的有效成份迅速溶出，且不破壞有效成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)，時(shí)間短，提取率高。

3.本發(fā)明制備中藥制劑時(shí)將揮發(fā)油進(jìn)行提取，可有效保障中藥制劑的療效，對(duì)揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合制成顆粒，其為一種物理過(guò)程，不發(fā)生化學(xué)變化，其可增加揮發(fā)油的溶解度及溶出速度，可以提高揮發(fā)油的穩(wěn)定性，使揮發(fā)油粉末化，降低其揮發(fā)性，提高揮發(fā)油的利用率。

4.本發(fā)明在揮發(fā)油的提取中采用飽和氯化鈉水溶液作為溶劑可促進(jìn)油水分離、減少揮發(fā)油在水中的溶解度。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)解決方案，實(shí)施例不能理解為是對(duì)技術(shù)解決方案的限制。

實(shí)施例1：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草18份、菊花22份、陳皮12份、川芎10份、桑寄生12份、山藥10份、白術(shù)10份、當(dāng)歸14份、白扁豆8份、土茯苓25份、茅根6份、黃槿8份、竹茹15份、馬蘭頭6份、黃芪7份、三七12份、黑棗7份、杜仲12份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)烘干、粉碎及稱量：分別將各原料藥在65℃下干燥3h后進(jìn)行粉碎，過(guò)60目篩，按比例稱取各原料藥的粉碎料；

(2)揮發(fā)油的提取及處理：將菊花、陳皮、白術(shù)及當(dāng)歸的粉碎料混合后加其總質(zhì)量10倍量飽和氯化鈉水溶液浸泡2h后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集初餾液，對(duì)初餾液進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾，得精餾液，用乙醚萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥8h，減壓濃縮，得揮發(fā)油，藥渣和煎出液保留備用，再將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合顆粒；

(3)提?。簩⒏什荨⒋ㄜ?、桑寄生、山藥、白扁豆、土茯苓、茅根、黃槿、竹茹、馬蘭頭、黃芪、三七、黑棗、杜仲的粉碎料混合后加其總質(zhì)量10倍量的水浸泡30min，再加入步驟(2)中的藥渣和煎出液，用超聲波提取器提取3次，每次40min，之后過(guò)濾，水提取液經(jīng)減壓濃縮、冷凍干燥得水提取物；

(4)制劑：將步驟(2)所得包合顆粒和步驟(3)所得水提取物混合均勻，加入輔料，制粒壓制成片，包衣，即得。

實(shí)施例2：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草20份、菊花20份、陳皮15份、川芎8份、桑寄生15份、山藥6份、白術(shù)12份、當(dāng)歸12份、白扁豆10份、土茯苓20份、茅根8份、黃槿5份、竹茹18份、馬蘭頭4份、黃芪10份、三七8份、黑棗10份、杜仲8份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)烘干、粉碎及稱量：分別將各原料藥在55℃下干燥5h后進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩，按比例稱取各原料藥的粉碎料；

(2)揮發(fā)油的提取及處理：將菊花、陳皮、白術(shù)及當(dāng)歸的粉碎料混合后加其總質(zhì)量8倍量飽和氯化鈉水溶液浸泡1h后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集初餾液，對(duì)初餾液進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾，得精餾液，用乙醚萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥6h，減壓濃縮，得揮發(fā)油，藥渣和煎出液保留備用，再將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合顆粒；

(3)提?。簩⒏什?、川芎、桑寄生、山藥、白扁豆、土茯苓、茅根、黃槿、竹茹、馬蘭頭、黃芪、三七、黑棗、杜仲的粉碎料混合后加其總質(zhì)量11倍量的水浸泡40min，再加入步驟(2)中的藥渣和煎出液，用超聲波提取器提取2次，每次45min，之后過(guò)濾，水提取液經(jīng)減壓濃縮、噴霧干燥得水提取物；

(4)制劑：將步驟(2)所得包合顆粒和步驟(3)所得水提取物混合均勻，加入輔料，制粒壓制成片，包衣，即得。

實(shí)施例3：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草15份、菊花25份、陳皮8份、川芎12份、桑寄生10份、山藥12份、白術(shù)8份、當(dāng)歸16份、白扁豆6份、土茯苓30份、茅根4份、黃槿10份、竹茹12份、馬蘭頭8份、黃芪5份、三七15份、黑棗6份、杜仲15份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)烘干、粉碎及稱量：分別將各原料藥在60℃下干燥4h后進(jìn)行粉碎，過(guò)40目篩，按比例稱取各原料藥的粉碎料；

(2)揮發(fā)油的提取及處理：將菊花、陳皮、白術(shù)及當(dāng)歸的粉碎料混合后加其總質(zhì)量12倍量飽和氯化鈉水溶液浸泡1.5h后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集初餾液，對(duì)初餾液進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾，得精餾液，用乙醚萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥7h，減壓濃縮，得揮發(fā)油，藥渣和煎出液保留備用，再將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合顆粒；

(3)提?。簩⒏什?、川芎、桑寄生、山藥、白扁豆、土茯苓、茅根、黃槿、竹茹、馬蘭頭、黃芪、三七、黑棗、杜仲的粉碎料混合后加其總質(zhì)量9倍量的水浸泡20min，再加入步驟(2)中的藥渣和煎出液，用超聲波提取器提取2次，每次30min，之后過(guò)濾，水提取液經(jīng)減壓濃縮、冷凍干燥得水提取物；

(4)制劑：將步驟(2)所得包合顆粒和步驟(3)所得水提取物混合均勻，加入輔料，制粒壓制成片，包衣，即得。

實(shí)施例4：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草18份、菊花20份、陳皮8份、川芎12份、桑寄生12份、山藥10份、白術(shù)10份、當(dāng)歸16份、白扁豆9份、土茯苓28份、茅根8份、黃槿5份、竹茹15份、馬蘭頭6份、黃芪7份、三七15份、黑棗6份、杜仲8份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)烘干、粉碎及稱量：分別將各原料藥在60℃下干燥5h后進(jìn)行粉碎，過(guò)60目篩，按比例稱取各原料藥的粉碎料；

(2)揮發(fā)油的提取及處理：將菊花、陳皮、白術(shù)及當(dāng)歸的粉碎料混合后加其總質(zhì)量9倍量飽和氯化鈉水溶液浸泡2h后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集初餾液，對(duì)初餾液進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾，得精餾液，用乙醚萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥7h，減壓濃縮，得揮發(fā)油，藥渣和煎出液保留備用，再將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合顆粒；

(3)提?。簩⒏什?、川芎、桑寄生、山藥、白扁豆、土茯苓、茅根、黃槿、竹茹、馬蘭頭、黃芪、三七、黑棗、杜仲的粉碎料混合后加其總質(zhì)量10倍量的水浸泡30min，再加入步驟(2)中的藥渣和煎出液，用超聲波提取器提取3次，每次45min，之后過(guò)濾，水提取液經(jīng)減壓濃縮、噴霧干燥得水提取物；

(4)制劑：將步驟(2)所得包合顆粒和步驟(3)所得水提取物混合均勻，加入輔料，制粒壓制成片，包衣，即得。

實(shí)施例5：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草15份、菊花22份、陳皮13份、川芎8份、桑寄生15份、山藥8份、白術(shù)8份、當(dāng)歸12份、白扁豆7份、土茯苓23份、茅根5份、黃槿8份、竹茹12份、馬蘭頭8份、黃芪5份、三七8份、黑棗8份、杜仲12份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例6：

一種治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成：甘草20份、菊花25份、陳皮8份、川芎8份、桑寄生15份、山藥12份、白術(shù)8份、當(dāng)歸12份、白扁豆10份、土茯苓30份、茅根4份、黃槿5份、竹茹18份、馬蘭頭8份、黃芪5份、三七8份、黑棗10份、杜仲15份。

治療農(nóng)藥中毒后遺癥的中藥制劑的制備方法同實(shí)施例2。

臨床療效總結(jié)：

1、一般性資料：本中藥制劑用于治療農(nóng)藥中毒后遺癥患者100例，其中男46例，女54例，年齡16-63歲，病程15天-三年不等。

2、用法用量：臨床應(yīng)用時(shí)，每日早、中、晚各服用本實(shí)施例1所制得中藥制劑3g，兩周為一療程，根據(jù)病情連續(xù)服用2-3個(gè)療程，服藥期間忌食生冷、辛辣、刺激及油膩之物。

3、診斷標(biāo)準(zhǔn)：

(1)有誤服、自服及接觸農(nóng)藥的病史。

(2)有農(nóng)藥中毒的典型癥狀：乏力、耳鳴健忘、失眠多夢(mèng)、咽干口燥、五心煩熱、精神萎靡、不欲飲食、惡心嘔吐、腹瀉等。

4、療效標(biāo)準(zhǔn)：

療效標(biāo)準(zhǔn)：《依據(jù)中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》制定。

(1)治愈：癥狀消失、情緒正常、飲食正常、生活能夠自理；

(2)顯效：癥狀消失、情緒正常，生活基本能夠自理；

(3)有效：癥狀減輕，情緒基本穩(wěn)定，生活基本能夠自理，常需要藥物維持；

(4)無(wú)效：經(jīng)治療無(wú)任何改變。

5、治療效果：該臨床觀察病例中，服藥2-3個(gè)療程，治愈35例，顯效47例，有效11例，無(wú)效7例，總有效率為93％，治療期間未發(fā)生毒副作用。由此可知本發(fā)明制得的中藥制劑能夠安全有效的治療農(nóng)藥中毒后遺癥。

6、典型病例

病例1：曾某，女，24歲，自服有機(jī)磷農(nóng)藥，在急診科經(jīng)搶救治療，病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)入內(nèi)科病房繼續(xù)治療，一周后出院，后出現(xiàn)乏力、失眠多夢(mèng)、呼吸困難且心神不寧，后入院治療無(wú)任何改觀，服用本發(fā)明實(shí)施例1所述的中藥制劑兩個(gè)療程后，乏力、失眠多夢(mèng)、呼吸困難、心神不寧等癥狀明顯減輕，繼續(xù)服用一個(gè)療程后痊愈，生活恢復(fù)正常，隨訪一年后未復(fù)發(fā)。

病例2：

劉某，男，40歲，由于長(zhǎng)時(shí)間接觸農(nóng)藥，出現(xiàn)了耳鳴健忘、倦怠無(wú)力、不欲飲食、惡心、嘔吐等臨床癥狀，經(jīng)多處治療無(wú)效，服用本發(fā)明實(shí)施例1所述的中藥制劑兩個(gè)療程后，癥狀明顯減輕，繼續(xù)服用一個(gè)療程后痊愈。