本發(fā)明屬于化妝品劑型領(lǐng)域，具體為一種具有美白祛斑功效的帶正電荷的水包油納米乳霜及其制備方法，該納米乳中活性成分是純天然植物的提取物光甘草定，在修復(fù)皮膚屏障同時(shí)美白祛斑。
背景技術(shù)：
：隨著空氣質(zhì)量的下降，紫外線愈加強(qiáng)烈，嚴(yán)重影響肌膚健康。各種報(bào)告都證實(shí)皮膚色斑、缺水等問題呈現(xiàn)上升趨勢。同時(shí)，通過對消費(fèi)者調(diào)查了解到消費(fèi)者的心聲：安全有效地提高化妝品的美白祛斑功效。目前市場上的化妝品在全方位解決肌膚問題有很大上升空間，因此,具有美白祛斑功效的帶正電荷的水包油納米乳霜的制備，從修復(fù)皮膚屏障到提高美白祛斑的功效，這樣從各方面改善皮膚狀況，已成為市場的迫切需求。納米乳是熱力學(xué)穩(wěn)定、各向同性的透明或半透明的均勻分散體系。納米乳具有粘度低、生物利用度高、緩釋和靶向作用，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng),而且制備方法簡單，已成為劑型的熱點(diǎn)之一。影響藥物經(jīng)皮滲透與吸收因素：皮膚內(nèi)在性質(zhì)、藥物在載體溶解情況以及皮膚與載體的相互作用。皮膚內(nèi)在性質(zhì)受角質(zhì)層完整性、生物化學(xué)因素等影響。黑色素細(xì)胞位于表皮層和真皮層之間，傳統(tǒng)乳液無法快速穿透皮膚屏障,較難抵達(dá)活性部位。為使得有效成分能快速深入到活性部位發(fā)揮作用，達(dá)到較好的美白祛斑功效,需要使用新的載體劑型滿足消費(fèi)者希望能夠快速美白祛斑的想法。有文獻(xiàn)指出藥物在皮膚呈濃度梯度分布，需要從角質(zhì)層結(jié)構(gòu)以及合適的載體入手，找到合適的劑型，傳遞足夠量的活性成分到活性部位?；谄つw角質(zhì)層帶負(fù)電荷的特點(diǎn)，帶正電荷可以提高帶負(fù)電荷的皮膚對有效成分的吸收，提高其保留時(shí)間，進(jìn)而提高其生物利用度，有文獻(xiàn)證明正電荷的傳遞系統(tǒng)能提高難溶藥物的滲透性。植物鞘氨醇可以引起正電荷。如今掀起了研制、使用天然化妝品的高潮?，F(xiàn)代研究結(jié)果表明中藥提取物對色斑、皺紋等皮膚異?，F(xiàn)象有明顯的療效，增強(qiáng)皮膚彈性，減少皮膚角化及色素沉著，因此制備包裹光甘草定的帶正電荷納米乳霜具有一定的意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種具有美白祛斑功效帶正電荷的水包油納米乳霜及制備方法。通過對美白祛斑成分篩選出合理比例，改變植物植物鞘氨醇濃度，選用無毒綠色的表面活性劑，通過偽三元相圖確定乳劑各組分的比例，并通過人體試驗(yàn)驗(yàn)證療效，以制備質(zhì)量穩(wěn)定、功效持久、安全性好的修復(fù)皮膚屏障同時(shí)多方位協(xié)同美白祛斑的納米乳霜，是一種安全的，可全面高效美白祛斑的帶正電荷的水包油納米乳霜，該納米乳霜涂抹性好和透皮效果好。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：包括按質(zhì)量百分比計(jì)的以下原料:光甘草定0.05%~0.1%人參皂苷0.01%~0.3%玫瑰精油0.05%~0.1%辛酸癸酸甘油三酯10%~20%混合表面活性劑1%~8%植物鞘氨醇0.6%~0.8%甘油3.0%膽固醇0.1~0.4%神經(jīng)酰胺30.1~0.4%棕櫚酸0.1~0.4%生育酚0.05%山梨酸鉀0.1%卡波姆9400.3%~0.5%余量為去離子水。所述的混合表面混合劑由蛋黃卵磷脂和吐溫-80按質(zhì)量比1：1組成。一種具有美白祛斑功效帶正電荷的水包油納米乳霜的制備方法，其特征在于，包括下列步驟：第一步：按照配方配比,將辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，攪拌加熱到90-105℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入植物鞘氨醇、神經(jīng)酰胺3；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到55~60℃，加入配方量的蛋黃卵磷脂、膽固醇、棕櫚酸、生育酚；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到45~50℃，加入配方量的光甘草定、人參皂苷、玫瑰精油，攪拌均勻溶解后得到A相；第二步：按照配方配比，將去離子水加入到容器里，加熱到45-50℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入山梨酸鉀、甘油、吐溫-80，攪拌均勻溶解的到B相；第三步：將A相移至高速勻漿機(jī)中，在溫度45~50℃、轉(zhuǎn)速為8000rpm的攪拌條件下緩慢加入B相，均質(zhì)10分鐘，接著使用高壓納米均質(zhì)機(jī)，在300bar-800bar、20℃-50℃條件下經(jīng)過2-10次高壓均質(zhì)，冷卻到室溫，調(diào)節(jié)pH至5.5，然后在氮?dú)庾饔孟拢ㄟ^濾膜器過濾納米乳，制得帶正電荷的水包油納米乳，得到C相；第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，攪拌40min~80min得到帶正電荷的水包油納米乳霜。本發(fā)明使用的光甘草定，優(yōu)選美國SAMILABSLIMITED公司生產(chǎn)，商品名為LICORICEEXTRACTACG40%CH，有學(xué)者認(rèn)為光甘草定是一種目前較為理想的快速、高效、綠色的美白化妝品添加劑。光甘草定作為一類具有生物活性的小分子天然美白成分，其皮膚美白的主要機(jī)理是：（1）抑制酪氨酸酶的活性；（2）抑制多巴色素互變酶(TRP-2)活性；（3）抑制DHICA氧化酶的活性；（4）發(fā)揮內(nèi)皮素拮抗劑的作用；（5）增加皮膚總抗氧化能力；（6）有效清除氧自由基及其鏈反應(yīng)作用。協(xié)同有效預(yù)防和阻礙5，6-二羥基吲哚的聚合及多巴色素的產(chǎn)生，從而干擾和阻止黑色素的形成和轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制和減少色素沉積，達(dá)到美白皮膚的效果。由于光甘草定為黃酮類化合物，因此，具有與SOD和VE相似的氧自由基清除能力。綜上，光甘草定防止紫外線引起的發(fā)炎、色素沉著和皮膚粗糙等作用，還能有效清除超氧陰離子自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致皮膚的老化性損傷等。有實(shí)驗(yàn)表明，在皮膚美白化妝品添加量為0.001%-0.1%的光甘草定對皮膚無毒性，使用安全。人參中主要活性物質(zhì)包括人參皂苷、多糖及氨基酸等，人參具有抗腫瘤、抗衰老、調(diào)整生理機(jī)能和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等多種生理活性，其對皮膚的美白保濕及抗氧化作用得到國內(nèi)外研究者的公認(rèn)。有大量文獻(xiàn)證明人參對酪氨酸酶活性的有抑制作用。本發(fā)明采用的人參皂苷質(zhì)量符合GB/T22996-2008質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。玫瑰精油，有“黃金液體”之稱，抗菌、淡化斑點(diǎn)，促進(jìn)黑色素分解，改善皮膚干燥，恢復(fù)皮膚彈性，因甜而沉的纖細(xì)花香，可以使消費(fèi)者美膚同時(shí)提振心情、舒緩神經(jīng)緊張和壓力，本發(fā)明采用的玫瑰精油質(zhì)量符合DB65/T3570-2014質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明使用的蛋黃卵磷脂，優(yōu)選德國EvonikDegussa生產(chǎn)的，商品名為LipoidE-80。蛋黃卵磷脂是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，本身對皮膚就具有一定的營養(yǎng)和藥用價(jià)值，對皮膚細(xì)胞的生長、增殖和分裂、以及細(xì)胞之間的信息交流、生物信號傳導(dǎo)、神經(jīng)系統(tǒng)的激活和轉(zhuǎn)化都有重要作用；并且卵磷脂也是皮膚良好的天然調(diào)理劑，并具有良好的皮膚自我代謝和更新功能，特別是它在皮膚保健和抗衰老作用方面尤其值得關(guān)注。如果外搽含有卵磷脂的膏霜，通過皮膚的滲透吸收，不僅可外源性補(bǔ)充皮膚磷脂，重新修復(fù)損傷的皮膚及生物膜，有效刺激細(xì)胞增生,而且還能通過卵磷脂的滋潤、保濕、分散、滲透等功能，大大改善皮膚營養(yǎng)及新陳代謝狀況，促進(jìn)汗腺分泌和皮膚細(xì)胞再生及皮膚組織生長，從而有助于減少角質(zhì)層水分丟失，增強(qiáng)皮膚穩(wěn)態(tài)。另外，蛋黃卵磷脂的乳化可使皮膚細(xì)嫩，有效減少皮膚皺紋，具有防止皮膚粗糙和皮膚抗衰老效果。吐溫-80是一個(gè)常用的、安全范圍較廣的非離子表面活性劑；其HLB值是15。膽固醇、棕櫚酸和神經(jīng)酰胺3在皮膚屏障穩(wěn)態(tài)起很大作用，隨著年齡增長或者出現(xiàn)肌膚問題時(shí)，角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)中的神經(jīng)酰胺會(huì)減少，有文獻(xiàn)證明膽固醇、棕櫚酸和神經(jīng)酰胺3等摩爾添加可以代替減少的角質(zhì)層油脂，改善皮膚狀況，加快皮膚屏障的修復(fù)。本發(fā)明使用的植物鞘氨醇，優(yōu)選德國EvonikDegussa生產(chǎn)的，商品名為phytosphingosine，越來越多的科學(xué)論文中報(bào)道了角質(zhì)層類脂分解產(chǎn)物具有重要的生物學(xué)作用。游離鞘氨醇基，例如活性類脂家族中新發(fā)現(xiàn)的植物鞘氨醇，人體內(nèi)天然存在著游離的鞘氨醇基，尤以角質(zhì)層中含量為高。游離鞘氨醇基被視為肌膚天然防護(hù)體系的組成部分。有實(shí)驗(yàn)證明植物鞘氨醇局部施用可以提高角質(zhì)層神經(jīng)酰胺的水平以及屏障功能。一般情況下，植物鞘氨醇在室溫時(shí)幾乎不溶于化妝品用油脂。但加熱到90-105℃后，它可以完全溶解于大部分化妝品用油脂中?？梢赃x擇一些對植物鞘氨醇有良好溶解性的油脂，如辛酸/癸酸甘油三酯。根據(jù)電鏡測出的納米乳結(jié)構(gòu)，分析如下：水包油交界面植物鞘氨醇中十八烷基胺頭部基團(tuán)與蛋黃卵磷脂極性頭基發(fā)生強(qiáng)烈作用使交界面不相混合的植物鞘氨醇與蛋黃卵磷脂重新排列，制備出穩(wěn)定的納米乳，使得植物鞘氨醇和卵磷脂發(fā)揮作用，提高修復(fù)皮膚屏障的效果。水包油界面植物鞘氨醇的胺基與光甘草定的羥基發(fā)生反應(yīng)，大大地增加了光甘草定的溶解度，提高載體載藥量，協(xié)同提高美白祛斑效果。由于人體皮膚具有天然的屏障功能，活性成分光甘草定，不能透過皮膚角質(zhì)層或透皮吸收的劑量不夠而大大降低光甘草定本身應(yīng)具有的生物學(xué)作用和臨床療效的療效。因此為了有效提高光甘草定在皮膚美白功效，結(jié)合植物鞘氨醇制備出帶正電荷納米乳霜將會(huì)優(yōu)化其皮膚美白效果。當(dāng)神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸含量增大時(shí)，產(chǎn)生低電動(dòng)勢，可能是由于親水、親脂結(jié)構(gòu)的神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸可能取代水包油交界面的植物鞘氨醇，導(dǎo)致電動(dòng)勢的下降，制備的納米乳不穩(wěn)定。而調(diào)整角質(zhì)層油脂與植物鞘氨醇到合適的濃度比例，會(huì)大大提高兩者在提高恢復(fù)皮膚屏障、美白祛斑的效果。在水包油界面，植物鞘氨醇與光甘草定、神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸、蛋黃卵磷脂會(huì)發(fā)生相互作用，他們之間的濃度比例不僅改變水包油界面的寬度與穩(wěn)定，也改變相互之間的溶解情況，進(jìn)而影響活性成分發(fā)揮美白祛斑的效果。辛酸癸酸甘油三酯是由辛酸/癸酸和甘油酯化而成的高純度油脂，它是一種優(yōu)秀的滋潤油脂，是高清爽度無味油脂，由于它和人體皮膚有兼容的特征，所以也適合油性皮膚使用，并且不會(huì)堵塞毛孔，容易被皮膚吸收。它具有良好的鋪展性，使皮膚具有滑而不膩的感覺，有潤滑和使肌膚柔軟的效果，并有過濾紫外光的功能。本發(fā)明通過控制溫度、壓力、均質(zhì)時(shí)間等制備工藝參數(shù)，篩選出制備小粒徑、高正電荷、物理穩(wěn)定性好的納米乳條件，粒徑為120-280nm，多分散系數(shù)是0.06-0.16，電動(dòng)勢是+41-+50mv。本發(fā)明成分的選擇及用量的嚴(yán)格限定、對制備工藝的控制均是本發(fā)明制備帶正電荷納米乳霜的關(guān)鍵之處，成分之間相互作用，配合本發(fā)明的制備方法，制備粒徑均勻、穩(wěn)定性好的納米乳霜。本發(fā)明具有美白祛斑功效的帶正電荷納米乳霜具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、制備成帶正電荷納米乳納米乳液可加大光甘草定在化妝品的應(yīng)用，克服了活性成分不穩(wěn)定、溶解度不佳的技術(shù)問題，提高載藥。2、神經(jīng)酰胺3、膽固醇和棕櫚酸按等比例添加、植物鞘氨醇、光甘草定蛋黃卵磷脂這些成分協(xié)同增效，可全面安全快速高效地美白祛斑。3、通過控制溫度、壓力、均質(zhì)時(shí)間等制備工藝參數(shù)，篩選出合適的成分比例，制備的帶正電荷納米乳霜穩(wěn)定性佳，皮膚滲透性好。4、本發(fā)明制備的帶正電荷納米乳霜，對無皮膚毒性，具有較高的安全性，植物鞘氨醇引起的正電荷可以與皮膚表面帶負(fù)電的細(xì)胞發(fā)相互吸引，提高了活性成分的滲透速度，從而快速發(fā)揮美白祛斑功效，加快修復(fù)皮膚屏障。本發(fā)明制備方法過程中不使用有機(jī)溶劑，添加植物鞘氨醇制備的帶正電荷納米乳霜明顯提高活性成分的載藥量以及對皮膚的滲透，在制劑中是個(gè)突破和創(chuàng)新。附圖說明圖1是神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸的含量（三者添加量比例為1:1:1）對納米乳霜電動(dòng)電勢的影響圖；圖2是植物鞘氨醇含量對納米乳霜的電動(dòng)電勢的影響圖。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例中：人參皂苷質(zhì)量符合GB/T22996-2008質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；玫瑰精油質(zhì)量符合DB65/T3570-2014質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；光甘草定，優(yōu)選美國SAMILABSLIMITED公司生產(chǎn)，商品名為LICORICEEXTRACTACG40%CH；蛋黃卵磷脂，優(yōu)選德國EvonikDegussa生產(chǎn)的，商品名為LipoidE-80。實(shí)施例1按質(zhì)量百分比計(jì)的以下原料:光甘草定0.05%人參皂苷0.01%玫瑰精油0.05%辛酸癸酸甘油三酯10%蛋黃卵磷脂0.5吐溫-800.5植物鞘氨醇0.6%甘油3.0%膽固醇0.1神經(jīng)酰胺30.1棕櫚酸0.1生育酚0.05%山梨酸鉀0.1%卡波姆9400.3%余量為去離子水；制備方法，包括下列步驟：第一步：按照配方配比,將辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，攪拌加熱到90℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入植物鞘氨醇、神經(jīng)酰胺3；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到55℃，加入配方量的蛋黃卵磷脂、膽固醇、棕櫚酸、生育酚；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到45℃，加入配方量的光甘草定、人參皂苷、玫瑰精油，攪拌均勻溶解后得到A相；第二步：按照配方配比，將去離子水加入到容器里，加熱到45℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入山梨酸鉀、甘油、吐溫-80，攪拌均勻溶解的到B相；第三步：將A相移至高速勻漿機(jī)中，在溫度45℃、轉(zhuǎn)速為8000rpm的攪拌條件下緩慢加入B相，均質(zhì)10分鐘，接著使用高壓納米均質(zhì)機(jī)，在300bar、20℃條件下經(jīng)過2次高壓均質(zhì)，冷卻到室溫，調(diào)節(jié)pH至5.5，然后在氮?dú)庾饔孟?，通過濾膜器過濾納米乳，制得帶正電荷的水包油納米乳，得到C相；第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，攪拌40min~80min得到帶正電荷的水包油納米乳霜。實(shí)施例2按質(zhì)量百分比計(jì)的以下原料:光甘草定0.08%人參皂苷0.15%玫瑰精油0.08%辛酸癸酸甘油三酯15%蛋黃卵磷脂2.3%吐溫-802.3%植物鞘氨醇0.7%甘油3.0%膽固醇0.25%神經(jīng)酰胺30.25%棕櫚酸0.25%生育酚0.05%山梨酸鉀0.1%卡波姆9400.4%余量為去離子水；制備方法，包括下列步驟：第一步：按照配方配比,將辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，攪拌加熱到98℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入植物鞘氨醇、神經(jīng)酰胺3；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到58℃，加入配方量的蛋黃卵磷脂、膽固醇、棕櫚酸、生育酚；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到48℃，加入配方量的光甘草定、人參皂苷、玫瑰精油，攪拌均勻溶解后得到A相；第二步：按照配方配比，將去離子水加入到容器里，加熱到48℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入山梨酸鉀、甘油、吐溫-80，攪拌均勻溶解的到B相；第三步：將A相移至高速勻漿機(jī)中，在溫度48℃、轉(zhuǎn)速為8000rpm的攪拌條件下緩慢加入B相，均質(zhì)10分鐘，接著使用高壓納米均質(zhì)機(jī)，在550bar、35℃條件下經(jīng)過6次高壓均質(zhì)，冷卻到室溫，調(diào)節(jié)pH至5.5，然后在氮?dú)庾饔孟拢ㄟ^濾膜器過濾納米乳，制得帶正電荷的水包油納米乳，得到C相；第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，攪拌60min得到帶正電荷的水包油納米乳霜。實(shí)施例3按質(zhì)量百分比計(jì)的以下原料:光甘草定0.1%人參皂苷0.3%玫瑰精油0.1%辛酸癸酸甘油三酯20%蛋黃卵磷脂4%吐溫-804%植物鞘氨醇0.8%甘油3.0%膽固醇0.4%神經(jīng)酰胺30.4%棕櫚酸0.4%生育酚0.05%山梨酸鉀0.1%卡波姆9400.5%余量為去離子水；制備方法，包括下列步驟：第一步：按照配方配比,將辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，攪拌加熱到105℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入植物鞘氨醇、神經(jīng)酰胺3；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到60℃，加入配方量的蛋黃卵磷脂、膽固醇、棕櫚酸、生育酚；攪拌均勻溶解后，然后溫度降到50℃，加入配方量的光甘草定、人參皂苷、玫瑰精油，攪拌均勻溶解后得到A相；第二步：按照配方配比，將去離子水加入到容器里，加熱到50℃，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)依次加入山梨酸鉀、甘油、吐溫-80，攪拌均勻溶解的到B相；第三步：將A相移至高速勻漿機(jī)中，在溫度50℃、轉(zhuǎn)速為8000rpm的攪拌條件下緩慢加入B相，均質(zhì)10分鐘，接著使用高壓納米均質(zhì)機(jī)，在800bar、50℃條件下經(jīng)過10次高壓均質(zhì)，冷卻到室溫，調(diào)節(jié)pH至5.5，然后在氮?dú)庾饔孟?，通過濾膜器過濾納米乳，制得帶正電荷的水包油納米乳，得到C相；第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，攪拌80min得到帶正電荷的水包油納米乳霜。實(shí)驗(yàn)例1神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸的含量（三者添加量比例為1:1:1）對納米乳霜電動(dòng)電勢的影響。見圖1，觀察神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸的含量對納米乳霜電動(dòng)電勢的影響，得出三者含量從0.3%增加到0.18%，電動(dòng)勢從+49mV降到+32mV，表明神經(jīng)酰胺3、膽固醇與棕櫚酸的總量在0.3%-1.2%可以制得穩(wěn)定納米乳。實(shí)驗(yàn)例2植物鞘氨醇含量對納米乳霜的電動(dòng)電勢的影響。醇含量對納米乳霜的粒徑、電動(dòng)電勢的影響，得出植物鞘氨醇濃度從0.2%增加到0.8%，電動(dòng)勢從+9mV增加到+49mV，粒徑從195nm-245nm，表明植物鞘氨醇產(chǎn)生正電荷，并且穩(wěn)定性好，以至少濃度為0.6%的植物鞘氨醇才制得穩(wěn)定納米乳。下邊通過受試實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說本發(fā)明效果。選擇需要美白祛斑的健康受試者100例，年齡25-45周歲，根據(jù)平時(shí)使用習(xí)慣，每周睡前使用三次如上實(shí)施例制備的產(chǎn)品，連續(xù)使用8周。受試者在使用后對本發(fā)明產(chǎn)品的美白祛斑功效進(jìn)行評價(jià)，采用問卷調(diào)查的方式進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)為比較滿意和非常滿意的視為有效，否則視為無效，評價(jià)數(shù)據(jù)表如下。非常滿意比較滿意一般不滿意有效性皮膚變白45447489%色斑變淡45438587%皮膚水潤50408290%以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所做的等效變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的
技術(shù)領(lǐng)域：
，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3