本發(fā)明涉及一種治療慢性腎炎的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性腎小球腎炎簡(jiǎn)稱慢性腎炎，系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，起病方式各有不同，病情遷延，病變緩慢進(jìn)展，可有不同程度的腎功能減退，具有腎功能惡化傾向和最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球病。由于本組疾病的病理類型及病期不同，主要臨床表現(xiàn)可各不相同。疾病表現(xiàn)呈多樣化。慢性腎炎可發(fā)生于任何年齡，但以青中年為主，男性多見(jiàn)。多數(shù)起病緩慢、隱襲。臨床表現(xiàn)呈多樣性，蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為其基本臨床表現(xiàn)，可有不同程度腎功能減退，病情時(shí)輕時(shí)重、遷延，漸進(jìn)性發(fā)展為慢性腎衰竭。實(shí)驗(yàn)室檢查多為輕度尿異常，尿蛋白常在1-3g/d，尿沉渣鏡檢紅細(xì)胞可增多，可見(jiàn)管型。血壓可正常或輕度升高。腎功能正?；蜉p度受損(肌酐清除率下降或輕度氮質(zhì)血癥)，這種情況可持續(xù)數(shù)年，甚至數(shù)十年，腎功能逐漸惡化并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)(如貧血、血壓增高等)，進(jìn)入尿毒癥。如血壓控制不好，腎功能惡化較快，預(yù)后較差。另外，部分患者因感染、勞累呈急性發(fā)作，或用腎毒性藥物后病情急驟惡化，經(jīng)及時(shí)去除誘因和適當(dāng)治療后病情可一定程度緩解，但也可能由此而進(jìn)入不可逆慢性腎衰竭。多數(shù)慢性腎炎患者腎功能呈慢性漸進(jìn)性損害，病理類型為決定腎功能進(jìn)展快慢的重要因素(如系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎進(jìn)展較快，膜性腎病進(jìn)展常較慢)，但也與是否合理治療相關(guān)。尋找高效低毒的治療慢性腎炎藥物仍是面臨的重要課題。。
SpirooliganoneA發(fā)表于Org.Lett.2014,16,2784-2786，名稱為Total Syntheses of(-)-Spirooliganones A and B，是一種全新的化合物結(jié)構(gòu)，是一種全新的化合物結(jié)構(gòu)，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)Spirooliganone A和皂草苷聯(lián)合用藥在治療慢性腎炎具有很好的效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種包含Spirooliganone A用于治療慢性腎炎的藥物。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種包含Spirooliganone A用于治療慢性腎炎的藥物，有效成分包括Spirooliganone A，結(jié)構(gòu)式如下：
有效成分包括還包括皂草苷。
按照重量計(jì)算，Spirooliganone A和皂草苷比值為1:1-20:1。
該藥物組合物可以為口服制劑；
進(jìn)一步地，所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑或滴丸。
需要說(shuō)明的是，本發(fā)明所述藥劑學(xué)上可用的輔料，是指除活性成分以外包含在劑型中的非活性物質(zhì)，包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤(rùn)滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無(wú)機(jī)鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤(rùn)滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等；濕潤(rùn)劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒(méi)酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
本發(fā)明提供的一種包含Spirooliganone A用于治療慢性腎炎的藥物，通過(guò)Spirooliganone A和皂草苷聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Spirooliganone A和皂草苷在5:1-7:1對(duì)于預(yù)防及其治療慢性腎炎具有很好的協(xié)同功效。
具體實(shí)施方式
上述說(shuō)明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容和本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段予以實(shí)施，以下對(duì)本發(fā)明的動(dòng)物試驗(yàn)例做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
中文名稱:皂草苷，CAS號(hào):20310-89-8，成都思天德生物科技有限公司等公司均有售。
本發(fā)明所涉及化合物Spirooliganone A的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)：Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza Org.Lett.,2014,16(5),1390–1393.。
藥效試驗(yàn)：
造模：清潔級(jí)小鼠,體重37～39g,雄性,動(dòng)物室環(huán)境溫度21℃～27℃,濕度35％～45％。210只小鼠隨機(jī)分為22組，每組10只，分為20組給藥組，一組正常組，一組對(duì)照組?？瞻捉M，對(duì)照組給飲用水,給藥組均給予同等容積,每天灌胃1次,連續(xù)12wk。在灌胃的第1天同時(shí)造模,正常組不做任何處理。每只小鼠于實(shí)驗(yàn)的第1、7和10天腹腔注射葡聚糖凝膠G-150溶液每只0.5ml,濃度2g·L-1,從第15天開(kāi)始每周3次尾靜脈注射右旋糖酐(Dextran)每只0.5ml,濃度2g·L-1。共注射12wk。
試驗(yàn)方法
尿蛋白含量的測(cè)定：12wk實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),將小鼠禁食不禁水,收集24h的尿液,然后采用雙縮脲比色法檢測(cè)尿蛋白含量。
血清BUN和SCr含量的測(cè)定：12wk實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),將小鼠禁食不禁水,隨后摘眼球取血,用自動(dòng)生化分析儀測(cè)血清有關(guān)指標(biāo)。
A為Spirooliganone A,B為皂草苷。
各組小鼠的TNF-α、ICAM-1含量的比較(pg/mL,ng/mlx±s)，
驗(yàn)結(jié)果表明：各組小鼠的尿蛋白，血清中的BUN和SCr含量比較，實(shí)驗(yàn)后給藥Spirooliganone A和皂草苷在5:1-7:1兩組大鼠的尿蛋白，血清中的BUN和SCr含量明顯低于其它給藥組對(duì)照組與正常組含量差不多，可見(jiàn)Spirooliganone A和皂草苷在5:1-7:1之間的協(xié)同作用對(duì)患慢性腎炎小鼠效果最好。