本發(fā)明屬于中藥復(fù)方領(lǐng)域，涉及一種動物止瀉促壯中藥復(fù)方制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
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腹瀉作為動物機體對病原刺激所產(chǎn)生的應(yīng)答反應(yīng)，是動物機體的一種保護性反射，腹瀉能排出進入腸道的有毒有害物質(zhì)和腸內(nèi)容物異常發(fā)酵所產(chǎn)生的腐敗分解產(chǎn)物，以及病原微生物及其毒素，尤其對中毒性疾病的恢復(fù)有著十分重要的生理意義。

但是腹瀉又是一種比較常見的病理現(xiàn)象，腹瀉本身就會對動物機體產(chǎn)生嚴重的不良影響，營養(yǎng)不良、消瘦，直至死亡。由于腹瀉的原因、次數(shù)、遷延時間和機體的全身狀況不同，因此對機體的影響也不完全一樣。

腹瀉對動物本身各種營養(yǎng)成分的消化和吸收發(fā)生嚴重障礙。長期嚴重腹瀉，會引起動物全身性慢性營養(yǎng)不良，發(fā)育遲緩或停滯，抗病力下降等。嚴重的腹瀉時也會造成等滲性或高滲性脫水，在脫水同時，由于腸道內(nèi)鈉離子及鉀離子的丟失，可導(dǎo)致低鉀血癥(表現(xiàn)為倦怠、肌肉無力、腹脹、腸麻痹、心跳減弱等)，還可造成動物血容量減少，血液濃縮、血壓下降，心臟代償失調(diào)和微循環(huán)障礙，并可進一步發(fā)展為休克，最終死亡。

動物腹瀉時，消化機能紊亂，易造成腸道菌群失調(diào)，腸內(nèi)容物異常發(fā)酵和腐敗，產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，如胺類、酚類、氨、硫化氫等，加之此時腸粘膜屏障受到破壞，機能減退，這些有毒物質(zhì)同細菌毒素一起被大量吸收進入體內(nèi)，引起自體中毒，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝、腎、肺等各系統(tǒng)器官功能。表現(xiàn)沉郁、行走無力、感覺遲鈍、心肌收縮力減弱、血管擴張、血壓下降、呼吸抑制等。因此，動物腹瀉是養(yǎng)殖生產(chǎn)中的重要隱患，治療這一病癥對動物生產(chǎn)至關(guān)重要。

針對動物腹瀉開發(fā)的止瀉促壯的中藥復(fù)方按照中醫(yī)理論指導(dǎo)，從“清熱燥濕、抗菌、消食健胃、修復(fù)胃腸道損傷”等方面入手，開展以萹蓄(炭)、黃連、干姜、石榴皮、白術(shù)、雞內(nèi)金組成的止瀉中藥復(fù)方，研制開發(fā)用于治療動物腹瀉的中獸藥添加劑。

目前，動物用治療腹瀉的以中藥為主的制劑較少，有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在開發(fā)過程中由于療效不確切而中斷開發(fā)。

本發(fā)明經(jīng)過多年的研究，提供了一種安全方便、無毒副作用的止瀉促壯的中藥制劑。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明提供一種止瀉促壯的中藥復(fù)方制劑，由以下重量份的中藥原料藥制備而成：

萹蓄(炭)200-400g、黃連100-300g、干姜100-300g、石榴皮50-250g、白術(shù)50-150g、雞內(nèi)金30-70g。

優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，由以下重量份的中藥原料藥制備而成：

萹蓄(炭)250-350g、黃連150-250g、干姜150-250g、石榴皮100-200g、白術(shù)70-130g、雞內(nèi)金40-60g。

更優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，由以下重量份的中藥原料藥制備而成：

萹蓄(炭)280-320g、黃連180-220g、干姜180-220g、石榴皮120-180g、白術(shù)80-120g、雞內(nèi)金45-55g。

本發(fā)明方中，萹蓄為君藥，黃連為臣藥，其余為佐藥，各組分的作用如下：

萹蓄：苦，微寒。歸膀胱經(jīng)。該品苦降下行，通利膀胱，苦燥又能殺蟲除濕止癢，主要用于淋痛及濕疹。萹蓄還具有利膽、抗菌作用，可以治療細菌性痢疾。

黃連：黃連根莖中含多種異喹啉類生物堿，小檗堿含量最高，以及黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿等。黃連具有很強的抗菌作用，抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、炭疽桿菌等。亦有抗病毒，抗原蟲作用。此外黃連還有解毒作用，如對抗細菌毒素，降低金黃色葡萄球菌凝固酶、溶血素效價，降低大腸桿菌的毒力等。以及抗炎、解熱的作用。

干姜：味辛，性熱。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。干姜溫中散寒，回陽通脈，燥濕消痰。用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢冷脈微，痰飲喘咳。

石榴皮：味酸；澀；性溫；小毒。石榴皮含多含糅質(zhì)，當(dāng)它們與粘膜、創(chuàng)面等接觸后，能沉淀或凝固局部的蛋白質(zhì)，使在表面形成較為致密的保護層，有助于局部創(chuàng)面愈合或保護局部免受刺激。但它會有一定的毒性，石榴皮含糅質(zhì)較多，對胃腸粘膜有刺激作用，石榴皮總堿毒性約為石榴皮毒性的25倍。對蛙、小鼠、豚鼠、兔及貓的毒性是致運動障礙及呼吸麻痹。石榴皮總堿對心臟有暫時性興奮作用，使心搏減慢；對自主神經(jīng)有煙堿樣作用，1g/kg引起脈搏變慢及血壓上升，大劑量使脈搏顯著加快；對骨路肌有藜蘆堿佯作用。石榴皮還具有抗菌、抗病毒、驅(qū)蟲的作用。

白術(shù)：味甘性溫而兼苦燥之性，甘溫補氣，苦燥健脾，歸脾、胃經(jīng)，白術(shù)含揮發(fā)油1.4％，主要成分為蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮等，并含桉樹萜、氧香豆素類、糖類及樹脂等。

雞內(nèi)金：雞內(nèi)金是指家雞的砂囊內(nèi)壁，系消化器官，用于研磨食物，該品為傳統(tǒng)中藥之一，甘，寒。歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)。具有消食健胃助消化，澀精止遺。可以促進胃液分泌，提高胃酸度及消化力，使胃運動功能明顯增強，胃排空加快的作用。適宜消化不良、面色萎黃、不思納谷、小兒疳積、形體消瘦、腹大腹脹、脾胃虛弱、食積脹滿、腸結(jié)核、骨結(jié)核等病癥患者食用。

以上組成中，藥物重量是以生藥計算的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。

以上配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊情況，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。

以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，在制備成藥物制劑時，必要時可加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制備。其中的中藥部分可以采用中藥原料藥制備得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如：通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到中藥活性物質(zhì)、這些中藥活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。

本發(fā)明的藥物制劑形式，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，顆粒劑每袋等。

本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、粉劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑。適用的填充劑包括淀粉、蔗糖、纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中；常用的輔料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β－環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)況確定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤體重1-10g劑量。

本發(fā)明進一步提供本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的制備方法：

取萹蓄、雞內(nèi)金粉碎成細粉備用，將黃連、干姜、石榴皮、白術(shù)四位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉加入萹蓄和雞內(nèi)金細粉混勻過100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

以下通過實驗數(shù)據(jù)進一步說明本發(fā)明的有益效果。

對豬大腸桿菌病的治療作用

試驗動物：某豬場25日齡左右杜長大三元雜交豬發(fā)生大腸桿菌病，臨床癥狀為豬出現(xiàn)腹瀉，糞便大多呈水樣狀，并有未消化的顆粒飼料物。選其中30頭，

經(jīng)病原學(xué)大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)血清型做玻片凝集試驗，診斷為大腸桿菌。隨后分為2組，每組15頭。分慶大霉素組和中藥組。

評價標(biāo)準(zhǔn)為治愈：用藥5d后，豬臨床癥狀消失，精神與食欲恢復(fù)正常。顯效：腹瀉癥狀減輕，食欲好轉(zhuǎn)。無效：腹瀉癥狀未減輕或加劇，消瘦、脫水，精神、食欲減退或廢絕。

經(jīng)5天治療，中藥對豬大腸桿菌病治療效果如下：

表1中藥對豬大腸桿菌的臨床療效

試驗結(jié)果表明，該中藥復(fù)方對豬大腸桿菌病具有良好的療效。

本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明各組份的搭配具有協(xié)同增效作用。

具體實施方式：

以下通過實施例進一步說明本發(fā)明：

實施例1.顆粒劑

萹蓄(炭)300g、黃連200g、干姜200g、石榴皮150g、白術(shù)100g、雞內(nèi)金50g

萹蓄、雞內(nèi)金粉碎成細粉備用，其余4味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，加入萹蓄、雞內(nèi)金細粉混勻過100目篩，加入適量的糊精，混勻，制軟材，制粒，干燥，制成1000g顆粒，分裝，即得。

實施例2.口服液

萹蓄(炭)300g、黃連200g、干姜200g、石榴皮150g、白術(shù)100g、雞內(nèi)金50g

以上6味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入無水乙醇，使含醇量至60％，放置，濾取上清液，回收無水乙醇至無醇味，加入2克山梨酸鉀，攪勻，加水調(diào)節(jié)至1000mL，濾過，灌裝，滅菌(115℃，30分鐘)即得。

實施例3.片劑

萹蓄(炭)250g、黃連180g、干姜150g、石榴皮120g、白術(shù)100g、雞內(nèi)金70g

萹蓄、雞內(nèi)金粉碎成細粉備用，其余4味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，加入萹蓄、雞內(nèi)金細粉混勻過100目篩，加入適量的糊精，混勻，壓片即得。

實施例4.顆粒劑

萹蓄(炭)400g、黃連200g、干姜100g、石榴皮130g、白術(shù)150g、雞內(nèi)金50g

萹蓄、雞內(nèi)金粉碎成細粉備用，其余4味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，加入萹蓄、雞內(nèi)金細粉混勻過100目篩，加入適量的糊精，混勻，制軟材，制粒，干燥，制成1000g顆粒，分裝，即得。

實施例5.顆粒劑

萹蓄(炭)350g、黃連250g、干姜250g、石榴皮170g、白術(shù)150g、雞內(nèi)金60g

萹蓄、雞內(nèi)金粉碎成細粉備用，其余4味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，加入萹蓄、雞內(nèi)金細粉混勻過100目篩，加入適量的糊精，混勻，制軟材，制粒，干燥，制成1000g顆粒，分裝，即得。

實施例6.顆粒劑

萹蓄(炭)400g、黃連300g、干姜250g、石榴皮180g、白術(shù)100g、雞內(nèi)金70g

萹蓄、雞內(nèi)金粉碎成細粉備用，其余4味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，加入萹蓄、雞內(nèi)金細粉混勻過100目篩，加入適量的糊精，混勻，制軟材，制粒，干燥，制成1000g顆粒，分裝，即得。

實施例7.顆粒劑

萹蓄(炭)300g、黃連200g、干姜200g、石榴皮150g、白術(shù)100g、雞內(nèi)金50g

以上6味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.20-1.25(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，加入適量的糊精，混勻，制成1000g顆粒，分裝，即得。