本發(fā)明涉及一種具有止咳化痰功效的藥物。

背景技術(shù)：

呼吸系統(tǒng)疾病主要癥狀為咳、痰、喘、炎，為當(dāng)今世界高發(fā)病之一，約占內(nèi)科疾病的1/4，其死亡率在城市占第3位，在農(nóng)村居首位。隨著人口老齡化的發(fā)展及大氣污染的口趨嚴(yán)重，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生呈上升趨勢。

咳嗽是內(nèi)科病癥中最為常見的疾病，發(fā)病率高，而外感咳嗽是由于外感六淫，致肺氣不清，失于宣肅所致，以咳嗽、咯痰為主要表現(xiàn)的疾病。

至今為止，還未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明藥物組合物的報(bào)道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了有更好止咳化痰療效的口服藥物，從而完成了本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的就是提供一種有更好止咳化痰療效的口服藥物。

本發(fā)明是一種藥物組合物，是由活性組分制成或者是由活性組分和藥學(xué)上可接受的輔料制成，其中所述的活性組分是由下列原料藥制成：蚤綴、綿參、薔薇花、螃蟹甲、藏紫菀、花苜蓿、甘草、木香、沙棘膏、訶子。

它選擇了蚤綴、綿參、薔薇花、螃蟹甲、藏紫菀、花苜蓿、甘草、木香、沙棘膏、訶子進(jìn)行組合作為原料，其中（1）蚤綴為石竹科植物甘肅蚤綴Arenaria Kansuensis Maxim.及卵瓣蚤綴Arenaria ka-nsuensis Maxim.var. OvatipetataTsui.的全草。具有退熱，止咳的功效。用于肺炎及各種肺病。（2）綿參為唇形科植物綿參Eriophyton WallichiiBehth的干燥全草。具有清熱解毒，止咳的功效。用于流行性感冒，瘟病，肝炎，肺炎，肺膿腫，肺結(jié)核，肺熱咳嗽，傳染性熱癥。（3）薔薇花為薔薇科植物峨嵋薔薇Rosa omeiensis Rolfe、絹毛薔薇Rosa sericea Lindl.的干燥花瓣。具有降氣清膽，活血調(diào)經(jīng)的功效。用于“龍”病，“赤巴”病，肺熱咳嗽，吐血，月經(jīng)不調(diào)，脈管瘀痛，赤白帶下，乳癰等。（4）螃蟹甲為唇形科植物螃蟹甲Phlomis younghusbandii Mukerjee的干燥塊根。具有散寒潤喉，托瘡生肌的功效。用于培根寒癥，咽喉疫癘，肺病、感冒咳嗽，支氣管炎，久瘡不愈。（5）藏紫菀為菊科植物綠毛紫菀Aster souliei Franch的干燥花序。具有清熱解毒，鎮(zhèn)咳祛痰的功效。用于瘟疫病，中毒癥，支氣管炎，咳嗽氣喘，咳吐膿血。（6）花苜蓿為豆科植物花苜蓿Trigonella ruthenica L.的干燥全草。具有清熱解毒，益腎愈瘡的功效。用于瘡疹，肺熱咳嗽。（7）甘草為豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。性味甘，平；歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。具有抗心律失常、抗?jié)?、抑制胃酸分泌、緩解胃腸平滑肌痙攣及鎮(zhèn)痛、促進(jìn)胰液分泌、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒、抗炎、抗過敏等藥理作用，能保護(hù)發(fā)炎的咽喉和氣管粘膜，對某些毒物有類似葡萄糖醛酸的解毒作用，有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，還有抗利尿、降脂、保肝等作用。（8）木香為菊科植物木香Aucklandia lappaDecne.的干燥根。具有行氣止痛，健脾消食的功效。用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。（9）沙棘膏為胡頹子科植物沙棘Hippophae rhamnoides L. 成熟果實(shí)的水煎膏。性味酸，平。具有清熱止咳，活血化瘀，愈潰瘍的功效。用于氣管炎，消化不良，胃潰瘍及閉經(jīng)等癥。具有抗心肌缺血、缺氧、改善心肌細(xì)胞功能、抗心律失常、抗腫瘤、保肝降酶、增強(qiáng)免疫功能、抗氧化及延緩衰老等藥理作用。（10）訶子為使君子科植物訶子Terminalia Chebula Retz.或絨毛訶子Terminalia chebulaRetz.var.

tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)。具有澀腸斂肺，降火利咽的功效。用于久瀉久痢，便血脫肛，肺虛喘咳，久嗽不止，咽痛音啞。將這些藥物組合使用使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而具有很好的止咳化痰的功效。

本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料藥用量為在下述具體重量范圍內(nèi)都具有較好療效：蚤綴35～105g、綿參30～90g、薔薇花20～60g、螃蟹甲40～120g、藏紫菀35～105g、花苜蓿20～60g、甘草10～30g、木香10～30g、沙棘膏10～30g、訶子25～75g。

優(yōu)選為：蚤綴56～84g、綿參48～72g、薔薇花32～48g、螃蟹甲64～96g、藏紫菀56～84g、花苜蓿32～48g、甘草16～24g、木香16～24g、沙棘膏16～24g、訶子40～60g。

進(jìn)一步優(yōu)選為：蚤綴70g、綿參60g、薔薇花40g、螃蟹甲80g、藏紫菀70g、花苜蓿40g、甘草20g、木香20g、沙棘膏20g、訶子50g。

本發(fā)明藥物活性組分的制備可以是將上述用量的原料藥直接干燥粉碎制成；也可以將上述用量的原料藥采用中藥制劑的常規(guī)方法如水提醇沉法或醇提水沉法（參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》第73～74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版）制得。

本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法（參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版）制備成任何一種常用口服劑型，如湯散劑、茶劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑等。

本發(fā)明藥物具有止咳化痰、清咽利喉的功效。用于咳嗽、干嘔、痰稠痰多等。

【具體實(shí)施方式】

以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。

【實(shí)施例1】本發(fā)明藥物的湯散劑制備：

稱取蚤綴70g、綿參60g、薔薇花40g、螃蟹甲80g、藏紫菀70g、花苜蓿40g、甘草20g、木香20g、沙棘膏20g、訶子50g，混合后共同粉碎成粗粉，混勻，分裝，即得湯散劑。

用法用量為：置150ml水中煎煮，水煎至1/3時(shí)，取藥液飲用；一次3g，一日2～3次。

【實(shí)施例2】本發(fā)明藥物的茶劑制備：

稱取蚤綴63g、綿參54g、薔薇花36g、螃蟹甲72g、藏紫菀63g、花苜蓿36g、甘草18g、木香18g、沙棘膏18g、訶子45g，混合后共同粉碎成粗粉，混勻，分裝，即得茶劑。

用法用量為：開水沖泡飲用；一次3g，一日2～3次。

【實(shí)施例3】本發(fā)明藥物的散劑制備：

稱取蚤綴56g、綿參48g、薔薇花32g、螃蟹甲64g、藏紫菀56g、花苜蓿32g、甘草16g、木香16g、沙棘膏16g、訶子40g，混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，分裝，即得散劑。

用法用量為：口服；一次1.2～2g，一日2～3次。

【實(shí)施例4】本發(fā)明藥物的丸劑制備：

稱取蚤綴84g、綿參72g、薔薇花48g、螃蟹甲96g、藏紫菀84g、花苜蓿48g、甘草24g、木香24g、沙棘膏24g、訶子60g，混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛丸，在60℃以下干燥，打光，包裝，即得丸劑。

用法用量為：口服；一次1.2～2g，一日2～3次。

【實(shí)施例5】本發(fā)明藥物的顆粒劑制備：

稱取蚤綴35g、綿參30g、薔薇花20g、螃蟹甲40g、藏紫菀35g、花苜蓿20g、甘草10g、木香10g、沙棘膏10g、訶子25g，混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，加入輔料制成顆粒，在60℃以下干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。

用法用量為：口服；一次1.2～2g，一日2～3次。

【實(shí)施例6】本發(fā)明藥物的膠囊劑制備：

稱取蚤綴105g、綿參90g、薔薇花60g、螃蟹甲120g、藏紫菀105g、花苜蓿60g、甘草30g、木香30g、沙棘膏30g、訶子75g，混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，裝入明膠膠囊，即得膠囊劑。

用法用量為：口服；一次1.2～2g，一日2～3次。

【實(shí)施例7】本發(fā)明藥物的片劑制備：

稱取蚤綴47g、綿參42g、薔薇花28g、螃蟹甲56g、藏紫菀49g、花苜蓿28g、甘草14g、木香14g、沙棘膏14g、訶子35g，混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，加入輔料制成顆粒，在60℃以下干燥，整粒，壓片，即得片劑。

用法用量為：口服；一次1.2～2g，一日2～3次。

以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物實(shí)施例4的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。

【試驗(yàn)例1】本發(fā)明藥物實(shí)施例4的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎作用等試驗(yàn)：

實(shí)驗(yàn)方法：1、本發(fā)明藥物實(shí)施例4的鎮(zhèn)咳試驗(yàn)：取小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。即空白對照組，給等容積蒸餾水；陽性對照組，給半夏止咳糖漿15ml/kg．d^-l；本發(fā)明藥物實(shí)施例4高、中、低劑量組，分別給本發(fā)明藥物實(shí)施例4藥物 10g、5g、2.5g生藥/kg．d^-l。各組均灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7天。末次給藥60min后，小鼠接受25%濃氨水噴霧10s，觀察咳嗽反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和次數(shù)，記錄小鼠的咳嗽潛伏期和2min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表1。

表1 本發(fā)明藥物實(shí)施例4對小鼠的止咳作用(x±s，n＝10)

組別 動物數(shù) 劑量(g/kg) 咳嗽潛伏期(s) 咳嗽次數(shù)（次）

空白對照組 10 ? 27.5±16.27 51.1±3.65

陽性對照組 10 15ml/Kg 46.6±6.77^** 28.3±6.20^**

低劑量組 10 2.5 42.3±19.72^* 34.6±7.25^**

中劑量組 10 5 47.6±5.34^** 30.5±6.68^**

高劑量組 10 10 51.9±3.19^** 27.6±4.40^**

說明：同空白對照組比較: ^*P<0.05；^**P<0.0l。

從表1看出：本發(fā)明藥物實(shí)施例4可有效抑制濃氨水誘導(dǎo)的小鼠咳嗽，使小鼠的咳嗽次數(shù)明顯減少的同時(shí)亦使小鼠咳嗽的潛伏期明顯延長，與空白對照組比較，小、中、大劑量組有顯著性差異（P<0.01），說明本發(fā)明藥物實(shí)施例4對濃氨水誘發(fā)的小鼠咳嗽有止咳作用。

2、本發(fā)明藥物實(shí)施例4的祛痰試驗(yàn)：取SD大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，即空白對照組，給等容積蒸餾水；陽性對照組，給氯化銨lg/kg．d^-l；本發(fā)明藥物實(shí)施例4高、中、低劑量組，分別給本發(fā)明藥物實(shí)施例4藥物6g、3g、1.5g生藥/kg．d^-l。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水8～12h后，10%水合氯醛0.35g/kg，腹腔注射麻醉后，大鼠仰臥位固定于手術(shù)板上，頸部用75%酒精棉球消毒，正中切開約1cm長的切口，找到氣管，于氣管甲狀腺軟骨下緣用尖銳針頭扎一小孔，隨后將0.5mm的毛細(xì)管插入氣管，至剛好接觸氣管為止。以毛細(xì)管吸取痰液長度作為評價(jià)藥物的祛痰效果，當(dāng)毛細(xì)管內(nèi)放痰液充滿時(shí)，立即另換一根。記錄給藥前2h的正常分泌量后，經(jīng)十二指腸給藥后繼續(xù)再觀察2h痰液分泌量。比較給藥前后平均每小時(shí)分泌的痰液分泌量，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)析。結(jié)果見表2。

表2 本發(fā)明藥物實(shí)施例4對大鼠的祛痰作用(x±s，n＝10)

組別 動物數(shù) 劑量(g/kg) 給藥前（cm/h） 給藥后（cm/h） 差值（cm/h）

空白對照組 10 等容積 3.75±0.54 4.65±1.32 0.54±0.88

陽性對照組 10 1.0 3.63±0.48 9.98±2.54 5.36±2.33^**

低劑量組 10 1.5 3.62±0.76 5.76±1.37 2.54±1.44^*

中劑量組 10 3 3.56±0.83 8.06±1.82 2.96±1.66^**

高劑量組 10 6 3.47±0.69 9.74±2.33 4.69±2.47^**

說明：同空白對照組比較: ^*P<0.05；^**P<0.0l。

從表2看出：本發(fā)明藥物實(shí)施例4可有效增加大鼠氣管痰液分泌量，與空白對照組比較，高、中劑量能明顯的增加大鼠的排痰量（P<0.01）。

3、本發(fā)明藥物實(shí)施例4的平喘試驗(yàn)：將豚鼠放置在4000mL透明玻璃鐘罩內(nèi)，0.2%的磷酸組胺溶液超聲霧化給予15s，觀察記錄豚鼠的引喘潛伏期（從噴霧開始到哮喘發(fā)作，出現(xiàn)呼吸困難，直至抽搐跌倒的時(shí)間），若超過150s無反應(yīng)者，不予選用。取篩選合格的豚鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只。即空白對照組，給等容積蒸餾水；陽性對照組，給半夏止咳糖漿5.5ml/kg．d^-l；本發(fā)明藥物實(shí)施例4高、中、低劑量組，分別給本發(fā)明藥物實(shí)施例4藥物6g、3g、1.5g生藥/kg．d^-l。各組均灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥1h后，將豚鼠放人4000mL透明玻璃鐘罩內(nèi)，按預(yù)選條件和方法測定豚鼠的引喘潛伏期。若超過6min仍不發(fā)生哮喘反應(yīng)者，其潛伏期按360s計(jì)算。結(jié)果見表3。

表3 本發(fā)明藥物實(shí)施例4對豚鼠的平喘作用(x±s，n＝10)

組別 動物數(shù) 劑量(g/kg) 哮喘潛伏(s)

空白對照組 10 ? 66.6±32.07

陽性對照組 10 5.5ml/Kg 114.2±56.86

低劑量組 10 1.5 132.7±79.44

中劑量組 10 3 157.8±65.33^*

高劑量組 10 6 189.4±41.46^*

說明：同模型對照組比較：^*P<0.05。

從表3看出：本發(fā)明藥物實(shí)施例4可抑制磷酸組胺所致的豚鼠哮喘。與空白對照組比較，高、中劑量組豚鼠的引喘潛伏期延長，具有顯著性差異（P<0.05）。

4、本發(fā)明藥物實(shí)施例4的抗炎試驗(yàn)：取小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。即陰性對照組，給等容積蒸餾水；陽性對照組，給醋酸潑尼松片12mg/kg．d^-l；本發(fā)明藥物實(shí)施例4高、中、低劑量組，分別給本發(fā)明藥物實(shí)施例4藥物10g、5g、2.5g生藥／kg．d^-l。各組皆灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥60min后，每鼠右耳涂二甲苯20μl致炎，致炎30min后處死小鼠，用直徑6mm的打孔器取下雙側(cè)耳片（取對稱位置），分別稱其質(zhì)量，以兩耳片質(zhì)量之差作為腫脹度，計(jì)算抑制率。結(jié)果見表4。

表4 本發(fā)明藥物實(shí)施例4對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(x±s，n＝10)

組別 動物數(shù) 劑量(g/kg) 腫脹度(mg)

空白對照組 10 ? 14.58±2.68

陽性對照組 10 12mg/Kg 5.83±2.44^**

低劑量組 10 2.5 10.13±4.67

中劑量組 10 5 12.63±3.76

高劑量組 10 10 8.78±3.35^*

說明：同模型對照組比較：^*P<0.05；^**P<0.0l。

從表4看出：本發(fā)明藥物實(shí)施例4可抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，與空白對照組比較，低劑量有顯著性差異（P<0.05），說明本發(fā)明藥物實(shí)施例4對小鼠的急性炎癥有一定的抑制作用。

【試驗(yàn)例2】本發(fā)明藥物實(shí)施例4治療外感咳嗽的臨床療效觀察：

一般資料：共200例觀察病人，男106例，女94例，年齡最大82歲，最小7歲，平均年齡48歲，起病在4天內(nèi)居多，平均2天，發(fā)病季節(jié)以冬春為多。按數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，治療組100例，男52例，女48例，平均年齡48.4歲；對照組100例，男54例，女46例，平均年齡49.3歲。兩組病例的年齡、性別及一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1999年8月版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》教材制定的咳嗽臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)。①以咳嗽、咯痰為主要癥狀。起病急，可伴有惡寒發(fā)熱癥狀。②雙肺呼吸音粗糙，或可聞干濕羅音，③白細(xì)胞總數(shù)或中性粒細(xì)胞增高，肺部X線正?；蚣y理增粗。

治療方法：1、對照組：常規(guī)西醫(yī)治療：必嗽平、沐舒坦、抗生素、對癥支持治療，3日為一療程。

2、治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，采用本發(fā)明藥物實(shí)施例4，一次1.2～2g，一日2～3次。

臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》咳嗽癥候療效標(biāo)準(zhǔn)制定。治愈：咳嗽及臨床體征消失。好轉(zhuǎn)：咳嗽減輕，咯痰量少。未愈：癥狀無明顯改變。

治愈加好轉(zhuǎn)合計(jì)為總有效率。

臨床觀察結(jié)果 見表5。

表5 兩組臨床療效比較（例，%）

組別 例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 未愈 總有效率

治療組 100 59 38 3 97^*

對照組 100 43 48 9 91

注：與對照組比較^*P<0.05。

臨床觀察結(jié)果表明：本發(fā)明藥物實(shí)施例4治療外感咳嗽療效確切，值得臨床推廣使用，具有一定的應(yīng)用前景。