本發(fā)明屬于載藥微球的制備領(lǐng)域，具體涉及一種聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球的制備方法。

背景技術(shù)：

骨與關(guān)節(jié)結(jié)核長(zhǎng)期以來(lái)嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量，其治療過(guò)程中常選擇口服或靜脈制劑全身用藥，但都難以達(dá)到有效的藥物濃度，也有在手術(shù)結(jié)束時(shí)于術(shù)區(qū)局部放置抗結(jié)核藥物，但局部的藥物會(huì)隨血液循環(huán)和自身代謝迅速消失。局部載藥系統(tǒng)可以調(diào)節(jié)藥物釋放速度，降低藥物毒副作用，長(zhǎng)時(shí)間維持有效的藥物濃度，從而提高療效。

可降解載藥微球已被證實(shí)是一種高效、低毒副作用的藥物緩釋控制體系，近來(lái)受到研究者的廣泛關(guān)注。載藥微球載體與微球的形貌、降解及釋藥等息息相關(guān)，因此其選擇至關(guān)重要。聚己內(nèi)酯(PCL)是一種人工合成的聚酯類生物高分子材料，可生物降解，生物相容性好，是具有長(zhǎng)效降解機(jī)制的疏水性聚合物，其最終降解產(chǎn)物將被機(jī)體吸收和排泄到體外，被廣泛應(yīng)用于緩釋微球的控制體系。利福噴丁(RFT)是一種半合成的長(zhǎng)效利福霉素族抗生素，其對(duì)結(jié)核桿菌的抗菌能力與利福平相比要高2～10倍，不良反應(yīng)較少。但其分子量大，脂溶性強(qiáng)，對(duì)人體組織穿透力強(qiáng)，口服給藥后廣泛分布于全身組織及體液，以肝腎肺深度最高，主要以原型及代謝物形式自糞便排泄，生物利用度低。若將利福噴丁包裹于微球制成抗結(jié)核緩釋微球，可原位緩慢釋放提高生物利用度，減少對(duì)肝功能的毒副作用。

目前聚己內(nèi)酯被用于負(fù)載利福噴丁構(gòu)建長(zhǎng)效微球緩釋系統(tǒng)的研究較少，制備產(chǎn)品效果差、載藥量少、抗菌性差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球的制備方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球的制備方法，包含以下步驟：

（1）稱取利福噴丁原藥10-50 mg、聚己內(nèi)酯200-300mg共溶于10-15mL二氯甲烷中，超聲處理，形成油相；

（2）將步驟（1）形成的油相滴加至100-150mL、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％的聚乙烯醇水溶液中，在3000rpm的轉(zhuǎn)速下機(jī)械攪拌30min，密封、靜置30 min后，在100rpm的轉(zhuǎn)速下持續(xù)攪拌3h，形成乳液；

（3）將步驟（2）得到的乳液離心處理，得到的固體用蒸餾水洗滌，再次離心分離、洗滌，最后在冷凍真空干燥機(jī)中干燥，得到聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球，放置在-4℃下避光保存。

優(yōu)選地，步驟（1）中，超聲處理的條件為：超聲功率200W，超聲時(shí)間30min。

優(yōu)選地，步驟（1）中，將利福噴丁原藥34 mg、聚己內(nèi)酯235mg共溶于13mL二氯甲烷中，進(jìn)行超聲處理。

優(yōu)選地，步驟（2）中，離心轉(zhuǎn)速為1000rpm、離心時(shí)間為30min。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明采用O/W乳化溶劑揮發(fā)法制備了載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球，得到的微球形態(tài)圓整，表面有微孔結(jié)構(gòu)，粒徑分散性好，載藥量高，具有良好的緩釋作用，所制備的微球可以用于骨與關(guān)節(jié)結(jié)核的長(zhǎng)效介入治療。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球的制備方法，包含以下步驟：

（1）稱取利福噴丁原藥10-50 mg、聚己內(nèi)酯200-300mg共溶于10-15mL二氯甲烷中，超聲處理，形成油相；

（2）將步驟（1）形成的油相滴加至100-150mL、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％的聚乙烯醇水溶液中，在3000rpm的轉(zhuǎn)速下機(jī)械攪拌30min，密封、靜置30 min后，在100rpm的轉(zhuǎn)速下持續(xù)攪拌3h，形成乳液；

（3）將步驟（2）得到的乳液離心處理，得到的固體用蒸餾水洗滌，再次離心分離、洗滌，最后在冷凍真空干燥機(jī)中干燥，得到聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球，放置在-4℃下避光保存。

實(shí)施例2

聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球的制備方法，包含以下步驟：

（1）稱取利福噴丁原藥34mg、聚己內(nèi)酯235mg共溶于13mL二氯甲烷中，超聲處理，其中，超聲功率200W，超聲時(shí)間30min，形成油相；

（2）將步驟（1）形成的油相滴加至100-150mL、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％的聚乙烯醇水溶液中，在3000rpm的轉(zhuǎn)速下機(jī)械攪拌30min，密封、靜置30 min后，在100rpm的轉(zhuǎn)速下持續(xù)攪拌3h，形成乳液；

（3）將步驟（2）得到的乳液離心處理，得到的固體用蒸餾水洗滌，再次離心分離、洗滌，其中，離心轉(zhuǎn)速為1000rpm、離心時(shí)間為30min，最后在冷凍真空干燥機(jī)中干燥，得到聚己內(nèi)酯載利福噴丁微球，放置在-4℃下避光保存。