本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種克林霉素幾丁糖緩釋微球的制備方法。

背景技術(shù)：

醫(yī)用幾丁糖是一種天然聚陽(yáng)離子生物多糖，具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，是理想的細(xì)胞外基質(zhì)材料。

高能量創(chuàng)傷所致骨折的骨粉碎程度高，軟組織破壞范圍廣，骨折繼發(fā)感染率可達(dá)23％。伴有細(xì)菌感染的骨折患者，如治療不當(dāng)，可導(dǎo)致感染性骨不連、慢性骨髓炎、關(guān)節(jié)僵硬等。有研究表明，病灶局部增加抗生素濃度可以有效控制組織細(xì)菌感染，但療程長(zhǎng)、操作繁瑣，其臨床應(yīng)用受限?，F(xiàn)有的局部抗生素緩釋系統(tǒng)緩釋作用和抗菌作用差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供一種以幾丁聚糖為載體、克林霉素為負(fù)載藥物的克林霉素幾丁糖緩釋微球的制備方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

克林霉素幾丁糖緩釋微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）水相的制備：取400-600mg鹽酸克林霉素，將其溶于20-35 mL 0.9％的氯化鈉水溶液中，再加入1-1.6g醫(yī)用幾丁糖，攪拌均勻，室溫下靜置24h，制備得到水相；

（2）油相的制備：取10.0g吐溫80，加入80mL液體石蠟，置于反應(yīng)瓶中加熱攪拌6h，冷卻至室溫后，靜置7h，制備得到油相；

（3）將步驟（1）制備得到的水相加入步驟（2）的制備得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反應(yīng)2 h，依次用石油醚、無(wú)水丙酮分別洗滌5次，然后置于真空干燥箱中干燥，制備得到克林霉素幾丁糖緩釋微球。

優(yōu)選地，上述步驟（1）中，攪拌速度為600r/min。

優(yōu)選地，上述步驟（2）中，加熱溫度為68℃。

優(yōu)選地，上述步驟（3）中，真空干燥的條件為先在80℃下干燥3h，再在105℃下干燥2h。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明是以幾丁糖作為藥物載體、戊二醛為交聯(lián)劑、吐溫80 為乳化劑，采用乳化交聯(lián)法制備的克林霉素幾丁糖緩釋微球的圓整度、分散性良好，平均粒徑為（153.2±13.7 ）μm ，載藥量為（39.8±1.6）％ ，包封率為（79.6±3.5）％，藥物緩釋微球具有良好的緩釋效果，釋藥3 d后，載藥微球仍具有明顯的抑菌作用，顯示出良好的抑菌活性。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

克林霉素幾丁糖緩釋微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）水相的制備：取400-600mg鹽酸克林霉素，將其溶于20-35 mL 0.9％的氯化鈉水溶液中，再加入1-1.6g醫(yī)用幾丁糖，攪拌均勻，室溫下靜置24h，制備得到水相；

（2）油相的制備：取10.0g吐溫80，加入80mL液體石蠟，置于反應(yīng)瓶中加熱攪拌6h，冷卻至室溫后，靜置7h；

（3）將步驟（1）制備得到的水相加入步驟（2）的制備得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反應(yīng)2 h，依次用石油醚、無(wú)水丙酮分別洗滌5次，然后置于真空干燥箱中干燥，制備得到克林霉素幾丁糖緩釋微球。

實(shí)施例2

克林霉素幾丁糖緩釋微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）水相的制備：取400mg鹽酸克林霉素，將其溶于20mL 0.9％的氯化鈉水溶液中，再加入1g醫(yī)用幾丁糖，攪拌均勻，攪拌速度為600r/min，室溫下靜置24h，制備得到水相；

（2）油相的制備：取10.0g吐溫80，加入80mL液體石蠟，置于反應(yīng)瓶中加熱攪拌6h，加熱溫度為68℃，冷卻至室溫后，靜置7h；

（3）將步驟（1）制備得到的水相加入步驟（2）的制備得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反應(yīng)2 h，依次用石油醚、無(wú)水丙酮分別洗滌5次，然后置于真空干燥箱中干燥，真空干燥的條件為先在80℃下干燥3h，再在105℃下干燥2h，制備得到克林霉素幾丁糖緩釋微球。

實(shí)施例3

克林霉素幾丁糖緩釋微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）水相的制備：取600mg鹽酸克林霉素，將其溶于35mL 0.9％的氯化鈉水溶液中，再加入1.6g醫(yī)用幾丁糖，攪拌均勻，攪拌速度為600r/min，室溫下靜置24h，制備得到水相；

（2）油相的制備：取10.0g吐溫80，加入80mL液體石蠟，置于反應(yīng)瓶中加熱攪拌6h，加熱溫度為68℃，冷卻至室溫后，靜置7h；

（3）將步驟（1）制備得到的水相加入步驟（2）的制備得到的油相中，再加入2mL 25％的戊二醛，在40 ℃下反應(yīng)2 h，依次用石油醚、無(wú)水丙酮分別洗滌5次，然后置于真空干燥箱中干燥，真空干燥的條件為先在80℃下干燥3h，再在105℃下干燥2h，制備得到克林霉素幾丁糖緩釋微球。