本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療慢性盆腔炎的藥物。

背景技術(shù)：

慢性盆腔炎是指女性內(nèi)生殖器及其周圍結(jié)締組織、盆腔腹膜的慢性炎癥。其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、白帶增多、腰腹疼痛及不孕等，如已形成慢性附件炎，則可觸及腫塊。癥狀可見：1)慢性盆腔痛：慢性炎癥形成的瘢痕粘連以及盆腔充血，常引起下腹部墜脹、疼痛及腰骶部酸痛。常在勞累、性交后及月經(jīng)前后加劇。2)不孕及異位妊娠：輸卵管粘連阻塞可致不孕和異位妊娠。急性盆腔炎后不孕發(fā)生率為20％～30％。3)月經(jīng)異常：子宮內(nèi)膜炎常有月經(jīng)不規(guī)則；盆腔淤血可致經(jīng)量增多；卵巢功能損害時(shí)可致月經(jīng)失調(diào)。4)全身癥狀：多不明顯，有時(shí)僅有低熱，易感疲倦。由于病程時(shí)間較長(zhǎng)，部分患者可出現(xiàn)神經(jīng)衰弱癥狀，如精神不振、周身不適、失眠等。當(dāng)患者抵抗力差時(shí)，易有急性或亞急性發(fā)作。體征，若為子宮內(nèi)膜炎，子宮增大、壓痛；若為輸卵管炎，則在子宮一側(cè)或兩側(cè)觸到呈索條狀的增粗輸卵管，并有輕度壓痛。若為輸卵管積水或輸卵管卵巢囊腫，則在盆腔一側(cè)或兩側(cè)觸及囊性腫物，活動(dòng)多受限。若為盆腔結(jié)締組織炎時(shí)，子宮常呈后傾后屈，活動(dòng)受限或粘連固定，子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚、壓痛，宮骶韌帶常增粗、變硬，有觸痛。慢性盆腔炎是常見的婦科疾病。在我國(guó)，由于個(gè)人衛(wèi)生條件以及醫(yī)療條件的限制，或在婦科小手術(shù)和計(jì)劃生育手術(shù)中無菌操作觀念淡漠，慢性盆腔炎的發(fā)病率很高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性盆腔炎的藥物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療慢性盆腔炎的藥物，所述藥物包含有效量的具有下列結(jié)構(gòu)式化合物和藥學(xué)上可接受的載體：

其中

R1獨(dú)立地選自：F、Cl、Br或I；

R2獨(dú)立地選自：H、任選地被鹵素、羥基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基取代的C_1-6烷基；

R3獨(dú)立地選自：H、任選地被鹵素、羥基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基取代的C_1-6烷基。

優(yōu)選地，R1為Br。

優(yōu)選地，R2為H。

優(yōu)選地，R3為H。

本發(fā)明還提供一種治療慢性盆腔炎的方法，所述方法包括向需要這類治療的對(duì)象給予有效量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明還提供具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物在制備治療慢性盆腔炎的藥物中的用途：

其中

R1獨(dú)立地選自：F、Cl、Br或I；

R2獨(dú)立地選自：H、任選地被鹵素、羥基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基取代的C_1-6烷基；

R3獨(dú)立地選自：H、任選地被鹵素、羥基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基取代的C_1-6烷基。

優(yōu)選地，R1為Br。

優(yōu)選地，R2為H。

優(yōu)選地，R3為H。

在進(jìn)一步描述本發(fā)明之前，應(yīng)理解，本發(fā)明不限于所述的具體實(shí)施方式，因?yàn)樗鼈儺?dāng)然可能變化。還應(yīng)理解，本文所用術(shù)語的目的僅是描述具體實(shí)施方式，不用來構(gòu)成限制，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍僅受所附權(quán)利要求書的限制。

除非另有說明，本文所用的所有科技術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的通常含義相同。本文中引用的所有專利、申請(qǐng)、公開申請(qǐng)和其他出版物都全文參考結(jié)合于本文。如果該部分中的定義與引用納入本文的專利、申請(qǐng)和其他出版物中所列的定義相反或不一致，該部分中的定義將壓倒引用納入本文的定義。

本文和所附權(quán)利要求書所用的單數(shù)形式“一個(gè)”、“一種”和“所述”包括復(fù)數(shù)指示物，除非上下文另有明確說明。還應(yīng)注意到，權(quán)利要求書可撰寫成排除任何任選要素。同樣，這種說明應(yīng)用作引用權(quán)利要求元素相關(guān)地使用這類排除性術(shù)語，如“只有”、“僅僅”等，或使用“負(fù)”限制的前提基礎(chǔ)。

本文所用術(shù)語“包含”、“含有”和“包括”以其開放、非限定的含義使用。

為提供更簡(jiǎn)明的描述，本文中的一些定量表達(dá)前不使用術(shù)語“約”。應(yīng)理解無論是否明確地使用術(shù)語“約”，本文中的每個(gè)含量均表示實(shí)際給定的數(shù)值，且其還表示基于本領(lǐng)域普通技術(shù)所能合理推斷的給定數(shù)值的近似值，包括由于實(shí)驗(yàn)和/或測(cè)量條件產(chǎn)生的這類給定數(shù)值的等同值和近似值。無論何時(shí)以百分比表示產(chǎn)率時(shí)，這類產(chǎn)率表示在特定的化學(xué)計(jì)量比條件下用于計(jì)算產(chǎn)率的實(shí)體質(zhì)量與同一實(shí)體所能獲得的最大量的比值。百分比形式的濃度表示質(zhì)量比率，除非另有說明。

除非另有說明，本文所用的所有科技術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的通常含義相同。雖然也可采用與本文所述類似或等同的任何方法和材料實(shí)施或測(cè)試本發(fā)明，但以下描述優(yōu)選的方法和材料。本文提及的所有出版物均通過引用納入本文，與所引用出版物相關(guān)聯(lián)來公開和描述這些方法和/或材料。

除非另有說明，本發(fā)明實(shí)施方式的方法和技術(shù)一般遵循本領(lǐng)域熟知的傳統(tǒng)方法進(jìn)行并如若干一般的或更特定的參考文獻(xiàn)中所述，所述參考文獻(xiàn)貫穿本說明書引用和討論。參見，例如，Loudon，OrganicChemistry(《有機(jī)化學(xué)》)，第四版；紐約：牛津大學(xué)出版社(OxfordUniversityPress)，2002，第360-361、1084-1085頁；Smith和March，March′sAdvancedOrganicChemistry：Reactions，Mechanisms，andStructure(《麻尺高級(jí)有機(jī)化學(xué)：反應(yīng)、機(jī)制和結(jié)構(gòu)》)，第五版，韋利科學(xué)公司(Wiley-Interscience)，2001。

本文用于命名主題化合物的命名法在本文的實(shí)施例中說明。該命名法一般采用市售可得的AutoNom軟件(加利福尼亞州圣里安德魯?shù)腗DL公司)，版本12.0.2獲得。

應(yīng)理解，為清楚起見，在單獨(dú)的各實(shí)施方式的內(nèi)容中描述的本發(fā)明的一些特征還可以合并在單個(gè)的實(shí)施方式中提供。反之，在單個(gè)實(shí)施方式的內(nèi)容中簡(jiǎn)短描述的本發(fā)明的各個(gè)特征也可以單獨(dú)提供或以任何合適的子組合的形式提供。與由可變形式代表的化學(xué)基團(tuán)相關(guān)的實(shí)施方式的所有組合均特定包含在本發(fā)明范圍內(nèi)并由本文公開，形同本文單獨(dú)且明確地公開每個(gè)和各個(gè)組合以至此類組合包含自身為穩(wěn)定化合物的化合物(即，可分離、表征和檢測(cè)生物學(xué)活性的化合物)。此外，描述此類可變形式的實(shí)施方式中所列的化學(xué)基團(tuán)的所有子組合也具體包含在本發(fā)明范圍內(nèi)并由本文公開，形同本文單獨(dú)且明確地公開化學(xué)基團(tuán)的每個(gè)和各個(gè)此類子組合。

“藥學(xué)上可接受的鹽”旨在表示本文所示化合物的游離酸或堿的鹽，其沒有毒性、生物學(xué)上可以容忍或者生物學(xué)上適于向?qū)ο蠼o藥。通常參見，S.M.Berge等，“PharmaceuticalSalts(《藥用鹽》)”J.Pharm.Sci.，1977，66，1-19。優(yōu)選的藥學(xué)上可接受的鹽是藥學(xué)上有效并且適于接觸對(duì)象組織而沒有過多的毒性、刺激、或過敏反應(yīng)的那些。本文所述的化合物可具有足夠酸性的基團(tuán)、足夠堿性的基團(tuán)、兩種類型的官能團(tuán)、或超過一種各類型，并且因此與多種無機(jī)或有機(jī)堿，以及無機(jī)和有機(jī)酸反應(yīng)以形成藥學(xué)上可接受的鹽。

藥學(xué)上可接受的鹽的示例包括硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、1，4-丁炔二酸鹽、1，6-己炔二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磺酸鹽、甲基磺酸鹽、丙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、γ-羥基丁酸鹽、乙醇酸鹽、酒石酸鹽和扁桃酸鹽。其它合適的藥學(xué)上可接受的鹽的列表可見于Remington′sPharmaceuticalSciences(《雷明頓藥物科學(xué)》)，第17版，賓夕法尼亞州伊斯頓的馬克出版公司(MackPublishingCompany)，1985。

為治療目的，包括本文所述化合物的藥物組合物還可包括一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。藥學(xué)上可接受的賦形劑指沒有毒性且生物學(xué)上適于向?qū)ο蠼o藥的物質(zhì)。這類賦形劑促進(jìn)本文所述化合物的給藥過程且與活性成分相容。藥學(xué)上可接受的賦形劑的示例包括穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑、稀釋劑、抗氧化劑、粘結(jié)劑、著色劑、膨脹劑、乳化劑或調(diào)味劑。在優(yōu)選實(shí)施方式中，該發(fā)明的藥物組合物是無菌組合物?？墒褂帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知或可以使用的復(fù)合技術(shù)制備藥物組合物。

本發(fā)明也涉及無菌組合物，包括符合決定該組合物的國(guó)家和當(dāng)?shù)匾?guī)定的組合物。

根據(jù)本領(lǐng)域中用于多種劑型制備的常規(guī)方法，本文所述藥物組合物和化合物可配制為適當(dāng)藥物溶劑或載劑中的溶液劑、乳劑、混懸劑或分散劑，或者丸劑、片劑、錠劑、栓劑、囊劑、糖衣劑、顆粒劑、粉末劑、用于重建的粉末劑或連同固態(tài)載劑的膠囊劑。本發(fā)明的藥物組合物可以通過適當(dāng)?shù)倪f送途徑給予，如口服、胃腸外、直腸、經(jīng)鼻、局部或經(jīng)眼途徑，或通過吸入。優(yōu)選地，該組合物配制為用于靜脈內(nèi)或口服給藥。

對(duì)于口服給藥，本發(fā)明的化合物可以固體形式(如片劑或膠囊劑)或溶液劑、乳劑或混懸劑的形式提供。為制備口服組合物，可配制本發(fā)明的化合物以形成例如每天約0.01至約50mg/kg、或每天約0.05至約20mg/kg、或每天約0.1至約10mg/kg的劑量。其他劑量包括每天約0.1mg至1g，每天約1mg至約10mg，每天約10mg至約50mg，每天約50mg至約250mg、或每天約250mg至1g?？诜瑒┛砂ㄅc相容的藥學(xué)上可接受的賦形劑(如稀釋劑、崩解劑、粘結(jié)劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑和防腐劑)混合的活性成分。合適的惰性填料包括碳酸鈉和碳酸鈣、磷酸鈉和磷酸鈣、乳糖、淀粉、糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨糖醇等。示例性液體口服賦形劑包括乙醇、甘油、水等。淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉乙醇酸鈉、微晶纖維素和海藻酸是示例性崩解劑。結(jié)合劑可包括淀粉和明膠。如果存在，潤(rùn)滑劑可以是硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石。如果需要，可以使用某種材料(如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯)包被片劑以延緩胃腸道中的吸收，或者使用腸溶衣包被。

用于口服給藥的膠囊包括硬和軟明膠膠囊。為制備硬明膠膠囊，可將活性成分與固體、半固體或液體稀釋劑混合。軟明膠膠囊可以通過將活性成分與水、油(如花生油或橄欖油)、液體石蠟、短鏈脂肪酸的單和二甘油酯的混合物、聚乙二醇400或丙二醇混合的方式制備。

用于口服給藥的液體可以是混懸劑、溶液劑、乳劑或糖漿劑的形式，或者可以是臨用前用水或其他合適載劑重建的干燥產(chǎn)品。這類液體組合物可選包含：藥學(xué)上可接受的賦形劑，如助懸劑(例如山梨糖醇、甲基纖維素、藻酸鈉、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠等)；非水性載劑，例如油(例如杏仁油或分級(jí)椰子油)、丙二醇、乙醇或水；防腐劑(例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸)；潤(rùn)濕劑(如卵磷脂)；以及(如果需要)調(diào)味劑或著色劑。

本發(fā)明的組合物可配制為栓劑用于直腸給藥。對(duì)于胃腸外使用(包括靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)或皮下途徑)，本發(fā)明的試劑可以無菌水性溶液劑或混懸劑，緩沖至合適pH和等滲性或者以胃腸道外可接受的油的形式提供。合適的水性載劑包括林格氏溶液和等滲氯化鈉。這類形式可以是單位劑量形式(如安瓿或一次性注射設(shè)備)、多劑量形式(如可以從中取出合適劑量的藥瓶)或固體形式或可用于制備可注射制劑的預(yù)濃縮液。在數(shù)分鐘至數(shù)天的時(shí)間內(nèi)，示范性輸注劑量的范圍是約1至1000μg/kg/分鐘的與藥物運(yùn)載體混合的試劑。

對(duì)于經(jīng)鼻、吸入或口服給藥，可使用例如也包含合適運(yùn)載體的噴霧制劑給予本發(fā)明的藥物組合物。

對(duì)于局部使用，優(yōu)選將本發(fā)明的化合物配制為乳膏或軟膏或適用于局部給藥的類似載劑。對(duì)于局部給藥，可將本發(fā)明的化合物與藥物運(yùn)載體混合，濃度為藥物占載劑的約0.1％至約10％。另一個(gè)給予本發(fā)明的試劑的模式是利用貼片制劑以達(dá)到透皮遞送的效果。

本文所用術(shù)語“治療”或“處理”包括“預(yù)防性”和“治療性”治療。“預(yù)防性”治療指推遲疾病、疾病癥狀或醫(yī)學(xué)病癥的發(fā)展、抑制可能出現(xiàn)的癥狀或降低疾病或癥狀發(fā)展或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)?！爸委熜浴敝委煱ń档鸵延屑膊?、癥狀或病癥的嚴(yán)重程度或抑制其惡化。因此，治療包括改善或防止已有疾病癥狀的惡化、防止出現(xiàn)其他癥狀、改善或防止癥狀的根本性系統(tǒng)原因、抑制失調(diào)或疾病，例如阻止失調(diào)或疾病的發(fā)展、減輕失調(diào)或疾病、促使失調(diào)或疾病退行、減輕疾病或失調(diào)引起的病癥或停止疾病或失調(diào)的癥狀。

術(shù)語“對(duì)象”指需要該治療的哺乳動(dòng)物患者，例如人。

在根據(jù)本發(fā)明的治療方法中，“有效量”指足以使需要這類治療的對(duì)象獲得所需治療益處的量或劑量。本發(fā)明的化合物的有效量或劑量可通過常規(guī)方法(如建模、劑量遞增或臨床試驗(yàn))確定，其中考慮常規(guī)因素，例如給藥或藥物遞送的模式或途徑、試劑的藥代動(dòng)力學(xué)、感染的嚴(yán)重程度和過程、對(duì)象的健康狀態(tài)、病情和體重以及主治醫(yī)生的判斷。示例性劑量的范圍為每天每千克對(duì)象體重約1ug至2mg活性試劑，優(yōu)選約0.05至100mg/kg/天、或約1至35mg/kg/天、或約0.1至10mg/kg/天。在其他實(shí)施方式中，示例性劑量的范圍是約1mg至約1g/天，或約1-500、1-250、1-100、1-50、50-500、或250-500mg/天?？倓┝靠梢詥蝹€(gè)或分開的劑量單元(例如BID、TID、QID)給予。

一旦患者的疾病出現(xiàn)改善，即可調(diào)節(jié)劑量用于預(yù)防性或維持治療。例如，給藥的劑量或頻率或兩者可以隨著癥狀變化降至保持所需治療或預(yù)防效果的水平。當(dāng)然，如果癥狀已減輕至合適水平，可以停止治療。但任何癥狀復(fù)發(fā)時(shí)，患者可以要求長(zhǎng)期基礎(chǔ)上的間歇治療。患者可能還需要長(zhǎng)時(shí)程基礎(chǔ)上的長(zhǎng)期治療。

通過參考用于本文中通用制備方法的示意性合成方案和之后的具體實(shí)施例來描述本發(fā)明的方法中有用的示例性化學(xué)實(shí)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，為獲得本文中的多種化合物，可對(duì)起始材料進(jìn)行適當(dāng)選擇，從而通過適當(dāng)?shù)貛в谢虿粠в斜Ｗo(hù)的反應(yīng)方案使用最終所需的取代基以生成所需的產(chǎn)物。或者，可能需要或想要在最終所需的取代基位置上采用可通過反應(yīng)方案攜帶并在適當(dāng)時(shí)可被所需取代基替代的合適基團(tuán)。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，以下方案中顯示的轉(zhuǎn)化可以任意與特定側(cè)基功能相容的順序進(jìn)行。通用方案中描述的各反應(yīng)均優(yōu)選在約0℃至所用有機(jī)溶劑的回流溫度下進(jìn)行。所有材料通常可從市場(chǎng)供應(yīng)商處購(gòu)得。

本發(fā)明的藥物可以減輕慢性盆腔炎所致子宮的炎癥程度。

附圖說明

圖1是苯酚糊劑致大鼠慢性盆腔炎模型病理切片(×100)，其中A：正常對(duì)照組；B：模型對(duì)照組；C：陽性對(duì)照組；D、E、F：本發(fā)明藥物高、中、低劑量組。

具體實(shí)施方式

以下通過具體實(shí)施方式的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

實(shí)驗(yàn)例

本發(fā)明藥物化合物的結(jié)構(gòu)式為：

取雌性SD大鼠，體質(zhì)量190～230g。將大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉(30mg/kg，i.p.)麻醉，背位固定于手術(shù)臺(tái)上，腹部常規(guī)消毒后，下腹正中切口約2cm暴露子宮，用4號(hào)針頭分別在子宮分叉處小心進(jìn)針，向卵巢方向緩慢注入復(fù)方苯酚糊劑各0.075mL，注畢，分層關(guān)腹，消毒術(shù)區(qū)。造模結(jié)束。

設(shè)正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組(金雞顆粒，購(gòu)自中山市恒生藥業(yè)有限公司)及本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，每組10只，其中正常對(duì)照組未進(jìn)行造模。術(shù)后第2天分組給藥，陽性對(duì)照組給藥劑量為每日12.5g生藥材/kg，臨用前用蒸餾水配成混懸液灌胃，連續(xù)灌胃14d。取0.01g的本發(fā)明化合物加2000mL生理鹽水配制成混懸液，本發(fā)明藥物高中低劑量組分別每日灌胃10mL/100g、5mL/100g、2.5mL/100g，連續(xù)灌胃14d。正常對(duì)照組及模型對(duì)照組灌胃給予蒸餾水，給藥體積為2mL/100g，連續(xù)灌胃14d。第15天處死動(dòng)物，分離取出大鼠子宮，稱重后，將子宮置10％甲醛溶液固定，制作石蠟切片，HE染色，作組織學(xué)鏡檢。

評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

腔壁結(jié)構(gòu)：各層次清晰為“-”；粘膜固有層腺體結(jié)構(gòu)紊亂不清或消失為“+”；肌層與粘膜層界限不清為“++”；全層結(jié)構(gòu)不清為“+++”。

上皮細(xì)胞：?jiǎn)螌又鶢顬椤?”；細(xì)胞扁平或上皮細(xì)胞壞死脫落小于1/3為“+”；大于1/3為“++”；完全壞死消失為“+++”。

內(nèi)膜充血水腫：無充血水腫為“-”；固有層輕微充血水腫為“+”；明顯充血水腫為“++”；肌層甚至漿膜層有充血水腫為“+++”。

慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)：在測(cè)微網(wǎng)格10×20倍下數(shù)4個(gè)單位面積中的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞數(shù)，取其均值。各層未見炎細(xì)胞為“-”；僅在粘膜固有層見到大量為“+”；在肌層亦可見，數(shù)量20～30個(gè)為“++”；全層皆有，數(shù)量大于30個(gè)為“+++

成纖維細(xì)胞：無增生為“-”；粘膜固有層有少量為“+”；肌層亦有，量較多為“++”；全層皆有，數(shù)量大于30個(gè)為“+++”。

宮腔大小：宮腔減小或擴(kuò)張程度在1/3以內(nèi)者為輕度病變，1/3以上到2/3者為中度病變，大于2/3者為中度病變。

每種病變程度由輕到重標(biāo)記為+、++、+++、++++，無病變者為“-”，分別評(píng)分為1分、2分、3分、4分、0分。累加所有分?jǐn)?shù)，計(jì)算出每組動(dòng)物的均分分值越高提示炎癥病變程度越嚴(yán)重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間差異采用方差分析，兩組組間差異用Dunnett-t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

病理學(xué)結(jié)果

見圖1。苯酚糊劑致大鼠慢性盆腔炎模型結(jié)果表明：模型組子宮腔粘連、變小，少數(shù)病例宮腔擴(kuò)張，子宮內(nèi)膜固有層成纖維細(xì)胞增生，并產(chǎn)生膠原結(jié)締組織，致宮壁纖維組織增生，明顯者局部宮壁正常結(jié)構(gòu)消失，為膠原化的纖維替代。陽性藥和本發(fā)明藥物能減輕慢性盆腔炎所致子宮的炎癥程度，表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜上皮變性、肌層充血水腫和炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及固有層、基層炎癥反應(yīng)減輕。

本發(fā)明藥物對(duì)苯酚糊劑致大鼠子宮炎變程度的影響見下表。

和正常對(duì)照組比較，*P<0.05，表示造模成功；和模型對(duì)照組比較，^ΔP<0.05，表示效果有顯著性差異；和陽性對(duì)照組比較，^&P<0.05，表示效果有顯著性差異。