本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及一種治療慢性盆腔炎的藥物組合物。
背景技術(shù)：
慢性盆腔炎是婦科常見(jiàn)病，多起病于宮內(nèi)手術(shù)操作、產(chǎn)后、流產(chǎn)后或經(jīng)期，病原菌通過(guò)宮頸沿粘膜上行侵及子宮內(nèi)膜、輸卵管、卵巢和盆腹腔；亦可從淋巴擴(kuò)散或盆腔靜脈血栓而來(lái)。如果在急性期病情未能得到有效的控制，往往轉(zhuǎn)入慢性遷延期。造成輸卵管充血腫脹、炎性滲出，甚則化膿形成輸卵管積膿或輸卵管卵巢膿腫；亦可累及盆腔，于子宮后方闊韌帶與直腸間形成質(zhì)軟、境界不清包塊。本病發(fā)病率高，影響婦女健康，易反復(fù)發(fā)作。
慢性盆腔炎形成后，由于前期用藥不規(guī)則或治療時(shí)間不足，致使細(xì)菌產(chǎn)生一定的耐藥性，同時(shí)因局部慢性炎癥使藥物不易吸收，抗生素療效不佳，如加大劑量或延長(zhǎng)用藥時(shí)間，不但對(duì)治療無(wú)益，反而容易引起菌群失調(diào)等嚴(yán)重并發(fā)癥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性盆腔炎的藥物組合物。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療慢性盆腔炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含：下式的化合物、或其一種立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)形式、或其一種藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物；和藥學(xué)上可以接受的載體：
其中
R1獨(dú)立地表示氫、甲基、-CN、氟、溴或氯。
優(yōu)選地，R1表示氫。
優(yōu)選地，所述藥物組合物可以制成洗劑。
本發(fā)明還提供一種在有需要的個(gè)體中治療慢性盆腔炎的方法，其包括通過(guò)向所述個(gè)體單獨(dú)施用或組合施用治療有效量的所述的藥物。
本發(fā)明還提供化合物在制備治療慢性盆腔炎的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
其中
R1獨(dú)立地表示氫、甲基、-CN、氟、溴或氯。
優(yōu)選地，R1表示氫。
本發(fā)明的化合物能夠形成的藥學(xué)上可接受的或生理學(xué)上可耐受的加成鹽形式可以使用適當(dāng)酸方便地制備，這些適當(dāng)酸如例如是無(wú)機(jī)酸，如氫鹵酸，例如鹽酸或氫溴酸；硫酸；半硫酸、硝酸；磷酸等酸；或有機(jī)酸，例如乙酸、天冬氨酸、十二烷基硫酸、庚酸、己酸、煙堿酸、丙酸、羥基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來(lái)酸、富馬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、環(huán)拉酸、水楊酸、對(duì)氨基水楊酸、雙羥萘酸等酸。
相反地，可以通過(guò)用適當(dāng)堿的處理將所述酸加成鹽形式轉(zhuǎn)化為游離堿形式。
術(shù)語(yǔ)“鹽”還包括本發(fā)明的化合物能夠形成的水合物和溶劑加成形式。這些形式的實(shí)例例如是水合物、醇化物等。
本發(fā)明化合物還可以按其互變異構(gòu)形式存在。例如，酰胺(-C(＝O)-NH-)基團(tuán)的互變異構(gòu)形式是亞氨醇(-C(OH)＝N-)?；プ儺悩?gòu)形式，雖然沒(méi)有在此代表的結(jié)構(gòu)式中明確指出，但也旨在包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
如在上文中使用的術(shù)語(yǔ)“本發(fā)明的化合物的立體化學(xué)異構(gòu)形式”定義了由通過(guò)相同順序的鍵鍵合的相同原子組成的但具有不可互換的不同三維結(jié)構(gòu)的所有可能化合物，本發(fā)明的化合物可以具有這些特征。除非另外提及或指明，化合物的化學(xué)命名涵蓋所述化合物可以具有的所有可能的立體化學(xué)異構(gòu)形式的混合物。所述混合物可以包含所述化合物的基本分子結(jié)構(gòu)的所有非對(duì)映異構(gòu)體和/或?qū)τ钞悩?gòu)體。處于純形式的或彼此混合的本發(fā)明的化合物的所有立體化學(xué)異構(gòu)形式旨在被涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
在此提到的化合物和中間物的純的立體異構(gòu)形式被定義為實(shí)質(zhì)上不含具有所述化合物或中間物的相同基本分子結(jié)構(gòu)的其他對(duì)映異構(gòu)或非對(duì)映異構(gòu)形式的異構(gòu)體。具體地說(shuō)，術(shù)語(yǔ)‘立體異構(gòu)純’涉及具有至少80％立體異構(gòu)過(guò)量(即，最少90％的一種異構(gòu)體和10％的其他可能的異構(gòu)體)到100％立體異構(gòu)過(guò)量(即，100％的一種異構(gòu)體并且沒(méi)有其他異構(gòu)體)的化合物或中間物，更尤其是具有90％到100％立體異構(gòu)過(guò)量、甚至更尤其具有94％到100％立體異構(gòu)過(guò)量并且最尤其具有97％到100％立體異構(gòu)過(guò)量的化合物或中間物。應(yīng)當(dāng)以類(lèi)似的方式理解術(shù)語(yǔ)“對(duì)映異構(gòu)純”和“非對(duì)映異構(gòu)純”，但是討論中的分別是關(guān)于混合物中的對(duì)映異構(gòu)過(guò)量以及非對(duì)映異構(gòu)過(guò)量。
本發(fā)明的化合物及中間物的純的立體異構(gòu)形式可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的程序的應(yīng)用來(lái)獲得。例如，對(duì)映異構(gòu)體可以通過(guò)用光學(xué)活性酸或堿使它們的非對(duì)映異構(gòu)鹽進(jìn)行選擇性結(jié)晶而得以彼此分離。它們的實(shí)例是酒石酸、二苯甲?；剖?、二甲苯甲?；剖嵋约罢聊X磺酸?？商娲兀梢酝ㄟ^(guò)使用手性固定相的色譜技術(shù)分離對(duì)映異構(gòu)體。所述純立體化學(xué)異構(gòu)形式還可以衍生自適當(dāng)起始物質(zhì)的相對(duì)應(yīng)的純立體化學(xué)異構(gòu)形式，其條件是反應(yīng)立體特異性地進(jìn)行。優(yōu)選地，如果一種特定的立體異構(gòu)體是所希望的，所述化合物將通過(guò)立體定向的制備方法來(lái)合成。這些方法將有利地使用對(duì)映異構(gòu)體純的起始材料。
本發(fā)明所述的藥物可以用于治療或者減輕慢性盆腔炎癥狀及相關(guān)癥狀、障礙和疾病，有望研制成臨床上的新藥。
具體實(shí)施方式
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.77-1.92(m，2H)2.26-2.39(m，2H)2.41-2.48(m，2H)3.85(s，3H)7.15(t，J＝53.2Hz，1H)7.61(d，J＝4.6Hz，1H)8.21(t，J＝5.6Hz，1H)8.45(d，J＝5.3Hz，1H)8.76(s，1H)10.22(s，1H)。
實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對(duì)于慢性盆腔炎的治療效果
選取未交配SD雌性大鼠，SPF級(jí)，體重180g～220g。實(shí)驗(yàn)第1天，除正常組外，其余各組大鼠用戊巴比妥麻醉，仰臥固定于操作臺(tái)上，在無(wú)菌操作下，于下腹部正中切口，長(zhǎng)約0.8cm～1cm，暴露雙側(cè)輸卵管，用1ml注射器-7號(hào)針頭于輸卵管中間部位沿卵巢方向注入30％苯酚膠漿生理鹽水溶液0.2ml(兩側(cè)輸卵管均注)，注射完之后用碘伏和70％酒精消毒所有傷口和創(chuàng)面，手術(shù)針線縫合肌肉和皮膚，等待大鼠自然蘇醒。取存活的SD大鼠按體重隨機(jī)分為5組：模型組：等體積純凈水；陽(yáng)性對(duì)照(金剛藤膠囊，購(gòu)自四川新荷花飲片股份有限公司)組：500mg/kg；本發(fā)明藥物(實(shí)施例1的化合物)低劑量(0.1mg/kg)組、中劑量組(0.2mg/kg)、高劑量組(0.4mg/kg)。另按體重隨機(jī)稱(chēng)取10只正常大鼠作為正常對(duì)照組：等體積純凈水。造模當(dāng)天下午各組大鼠按劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)20天。實(shí)驗(yàn)第21天，股動(dòng)脈放血處死各組大鼠，收集血液，3000rpm離心10min，收集上清液，-20℃保存待測(cè)。
子宮重量系數(shù)
剖取大鼠全子宮，剪去雙側(cè)卵巢，剔除脂肪，用電子天平稱(chēng)重，計(jì)算各實(shí)驗(yàn)組大鼠子宮重量系數(shù)：子宮重量系數(shù)(mg/g)＝子宮重(mg)/體重(g)。結(jié)果見(jiàn)表1。與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠子宮重量系數(shù)極顯著增大；與模型組比較，本發(fā)明藥物低劑量組、中劑量組、高劑量組的大鼠子宮重量系數(shù)均有顯著減小。
表1對(duì)大鼠子宮重量系數(shù)的影響
與模型組比較*P<0.05，**P<0.01
血漿IgA、IgG和IgM含量測(cè)定
酶聯(lián)免疫法測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿IgA、IgG和IgM的含量。結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可知，與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿IgA、IgG和IgM含量均有極顯著降低。與模型組比較，高劑量組大鼠血漿IgA和IgM含量均有極顯著升高，IgG含量有顯著升高；中劑量組和低劑量組大鼠血漿IgA、IgG和IgM含量均有顯著升高(P<0.05)。
表2對(duì)大鼠血漿IgA、IgG和IgM含量的影響
與模型組比較*P<0.05，**P<0.01