本發(fā)明涉及一種促進(jìn)骨髓造血功能的藥物組合物，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：造血功能障礙可由多種原因引起，在臨床比較常見。例如，隨著腫瘤發(fā)病率的增加，一些腫瘤病人在采用了大劑量放、化療后，會出現(xiàn)骨髓嚴(yán)重抑制、造血功能不足、免疫力進(jìn)一步下降，從而形成惡性循環(huán)。造血功能障礙：白血病病人骨髓移植過程中造成的骨髓嚴(yán)重?fù)p傷，某些藥物的毒副作用和化學(xué)毒物對骨髓造血功能的破壞，多種自身免疫性疾病(如再生障礙性貧血、特發(fā)性血小板減小性紫癜等血液?。患t斑狼瘡、多發(fā)性硬化等嚴(yán)重免疫性疾病，免疫系統(tǒng)紊亂)等，也引起骨髓造血細(xì)胞破壞，導(dǎo)致病人貧血、出血、易感染，嚴(yán)重時危及生命?；衔颒elikaurolideA是一種全新骨架的化合物，發(fā)表于HelikaurolidesA–DwithaDiterpene-SesquiterpeneSkeletonfromSupercriticalFluidExtractsofHelianthusannuusL.var.AriannaOrg.Lett.，2015，17(19)，4730–4733，申請人發(fā)現(xiàn)化合物HelikaurolideA與杯莧甾酮在一定比例下對于促進(jìn)骨髓造血功能很著明顯的效果。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種促進(jìn)骨髓造血功能的藥物組合物，能夠有效促進(jìn)骨髓造血。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種促進(jìn)骨髓造血功能的藥物組合物，有效成分包括HelikaurolideA，結(jié)構(gòu)式如下：有效成分還包括杯莧甾酮。按照重量計算，HelikaurolideA和杯莧甾酮比值為1:1-20:1。需要說明的是，本發(fā)明所述藥劑學(xué)上可用的輔料，是指除活性成分以外包含在劑型中的非活性物質(zhì)，包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機(jī)鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。本發(fā)明提供的一種促進(jìn)骨髓造血功能的HelikaurolideA藥物組合物，通過HelikaurolideA和杯莧甾酮聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HelikaurolideA和杯莧甾酮在5:1-7:1比值內(nèi)，能顯著提高正常小鼠骨髓有核細(xì)胞、CFU-S、CFU-GM數(shù)量，有效防治骨髓造血損傷模型小鼠骨髓有核細(xì)胞、CFU-S、CFU-GM數(shù)量的減少，促進(jìn)骨髓造血作用明顯，其作用途徑主要是促進(jìn)小鼠的粒系造血。具體實(shí)施方式上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容和本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段予以實(shí)施，以下對本發(fā)明的動物試驗(yàn)例做進(jìn)一步的詳細(xì)描述?；衔颒elikaurolideA參見文獻(xiàn)：HelikaurolidesA–DwithaDiterpene-SesquiterpeneSkeletonfromSupercriticalFluidExtractsofHelianthusannuusL.var.AriannaOrg.Lett.，2015，17(19)，4730–4733。中文名稱:杯莧甾酮CAS號：17086-76-9，成都思天德生物科技有限公司有售。造模：潔級小鼠,體重22～28g,雄性,動物室環(huán)境溫度27℃～30℃,濕度35％～45％。220只小鼠隨機(jī)分為22組，每組10只，分為20組給藥組，一組空白組，一組對照組。除正常組外，其余組均作骨髓損傷模型：于首次給給藥D10，腹腔注射Cy100mg/kgbw,1/d，連續(xù)3d。于造模后的D1(首次給給藥D13),每組處死8只小鼠，其余的小鼠于造模后的D8(首次給給藥D20)處死。同時，分別于造模后的D8測量指標(biāo)。正常組，對照組給予相同體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)方法對骨髓有核細(xì)胞(BMNC)、CFU-S和CFU-GM的測定：采用造血組細(xì)胞體外培養(yǎng)方法和實(shí)驗(yàn)血液學(xué)技術(shù)檢測。A為HelikaurolideA，B為杯莧甾酮。各組小鼠的的骨髓有核細(xì)胞(BMNC)、CFU-S和CFU-GM的比較(x±s)，組別劑量g/kg.bwBMNC(×106femur)CFU-S(/105cells)CFU-GM(/105cells)A:B(20:1)0.22.13±0.2422.95±3.2743.24±3.27A:B(20:1)0.12.08±0.1321.37±4.3441.85±3.43A:B(151)0.22.15±0.4321.84±3.2842.67±4.82A:B(15:1)0.12.02±0.3420.67±2.4641.26±3.37A:B(10:1)0.22.06±0.2722.37±3.1542.37±3.53A:B(10:1)0.11.97±0.4821.14±2.3740.54±4.24A:B(7:1)0.25.31±0.7637.26±4.6478.25±3.27A:B(7:1)0.15.17±0.2836.17±3.2575.39±3.86A:B(5:1)0.25.02±0.3835.94±2.1674.58±5.28A:B(5:1)0.14.75±0.7334.28±3.4972.17±4.43A:B(1:1)0.22.11±0.2721.82±2.3843.18±3.08A:B(1:1)0.12.01±0.1820.93±2.2641.62±5.43A:B(1:5)0.22.09±0.3422.37±3.6142.58±4.07A:B(1:5)0.12.03±0.5821.15±2.2741.19±3.27A:B(1:10)0.21.98±0.7521.47±2.4341.62±4.38A:B(1:10)0.11.91±0.6420.24±3.8140.27±5.29A0.22.11±0.5321.57±2.4143.52±4.18A0.12.01±0.2520.13±2.2741.25±3.42B0.21.93±0.7219.26±3.4540.59±4.73B0.11.82±0.3918.97±2.2739.87±3.18對照組1.77±0.1517.83±2.9138.33±4.11正常組7.45±1.1141.80±3.7986.33±6.65結(jié)果各組小鼠的骨髓有核細(xì)胞(BMNC)、CFU-S和CFU-GM比較，實(shí)驗(yàn)后給藥5:1-7:1組小鼠的骨髓有核細(xì)胞(BMNC)、CFU-S和CFU-GM明顯高于其他給藥組還有對照組接近正常組，可見HelikaurolideA和杯莧甾酮在5:1-7:1之間能顯著提高正常小鼠骨髓有核細(xì)胞、CFU-S、CFU-GM數(shù)量，有效防治骨髓造血損傷模型小鼠骨髓有核細(xì)胞、CFU-S、CFU-GM數(shù)量的減少?？梢娪写龠M(jìn)骨髓造血作用，其作用途徑主要是促進(jìn)小鼠的粒系造血。當(dāng)前第1頁1 2 3