本發(fā)明涉及復(fù)合材料領(lǐng)域，具體涉及一種用于上頜竇底提升的復(fù)合材料以及制備方法。

背景技術(shù)：

隨著科技進(jìn)步，口腔種植技術(shù)不斷成熟發(fā)展，種植義齒目前已成為國(guó)內(nèi)外解決牙列缺損和牙列缺失的主要修復(fù)手段之一。與常規(guī)固定義齒、活動(dòng)義齒相比，種植義齒具有減慢牙槽骨吸收、最大程度恢復(fù)咀嚼效率、美觀舒適等優(yōu)點(diǎn)。種植手術(shù)成功的必要條件之一是缺牙區(qū)需要擁有足夠的骨量，但在上頜后牙區(qū)，存在一較特殊的解剖結(jié)構(gòu)——上頜竇(Maxillary sinus)，常給此區(qū)域的種植手術(shù)帶來(lái)諸多不便。牙齒缺失后，由于牙槽骨吸收、上頜竇氣化增大[1.2]導(dǎo)致垂直骨高度不足，嚴(yán)重縮窄了上頜后牙區(qū)的種植適應(yīng)癥，現(xiàn)已成為口腔種植的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。上頜竇底提升術(shù)(Sinus floor elevation)目前已成為解決此問(wèn)題的有效方法之一，其主要通過(guò)分離上頜竇底黏膜，在黏膜與竇底骨壁間置入骨替代材料，來(lái)達(dá)到增加牙槽骨高度的目的。目前臨床上主要分為兩種提升方法：經(jīng)牙槽嵴頂上頜竇底提升術(shù)(transalveolar sinus floor elevation)以及經(jīng)側(cè)壁開(kāi)窗上頜竇底提升術(shù)(lateral sinus floor elevation)。

經(jīng)牙槽嵴頂上頜竇底提升術(shù)中，上頜竇底黏膜的剝離及提升均是通過(guò)種植窩完成，無(wú)需額外的切口、大面積翻瓣以及骨壁處理，植入種植體后，骨創(chuàng)面即可完全封閉，因此具有創(chuàng)傷小、術(shù)后反應(yīng)小、患者痛苦程度低以及醫(yī)生操作簡(jiǎn)便、簡(jiǎn)化手術(shù)流程、縮短手術(shù)時(shí)間等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)置入的骨替代材料可以聚集在植體根方，不易向周?chē)鷶U(kuò)散。但因其提升過(guò)程為在盲探下操作，易造成上頜竇底黏膜穿孔，而且因黏膜剝離范圍有限，所以提升高度較小。

經(jīng)側(cè)壁開(kāi)窗上頜竇底提升術(shù)中，除預(yù)備種植窩外，還需行前庭溝切口、大面積翻瓣及骨開(kāi)窗，創(chuàng)傷較大、滲出較多、患者術(shù)后局部腫脹疼痛明顯，患者痛苦程度較高，且醫(yī)生操作相對(duì)復(fù)雜，手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種加工性能、修補(bǔ)性能、成骨性能高、生產(chǎn)成本低的用于上頜竇底提升的復(fù)合材料以及制備方法。

本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種用于上頜竇底提升的復(fù)合材料，該復(fù)合材料包括吸收性明膠海綿以及填充在吸收性明膠海綿內(nèi)部的內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠，所述吸收性明膠海綿和內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠的體積比為(1～5)：(5～1)。

含濃縮生長(zhǎng)因子的可吸收性明膠海綿復(fù)合材料可快速形成血凝塊并固著于提升處，維持提升空間，為新骨形成提供了必要的環(huán)境，可以獲得良好的新骨形成及種植體周?chē)墙Y(jié)合。

所述的內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠中含有生長(zhǎng)因子，該生長(zhǎng)因子包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、血小板衍生生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及骨形態(tài)發(fā)生蛋白中的一種或多種。

一種如上所述用于上頜竇底提升的復(fù)合材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)將靜脈血進(jìn)行離心，待靜脈血分成三層后，取中間凝膠狀物，濃縮得到內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠；

(2)將內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠粉碎，然后加入吸收性明膠海綿進(jìn)行吸收，即得用于上頜竇底提升的復(fù)合材料，其中，加入的吸收性明膠海綿與內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠的體積比為(1～5)：(5～1)。

為了增強(qiáng)本發(fā)明復(fù)合材料的效果，靜脈血一般為現(xiàn)場(chǎng)抽取的患者靜脈血，得到的生長(zhǎng)因子和纖維蛋白原與患者一致，不會(huì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)。制得的復(fù)合材料通過(guò)事先制備的種植窩推送至上頜竇底處，即可起到上頜竇底提升的效果，而且本復(fù)合材料的制備簡(jiǎn)單，制作時(shí)間短，在使用時(shí)活性高，起到的效果更佳。

靜脈血離心采用Medifuge離心加速機(jī)進(jìn)行分段離心。

優(yōu)選的，所述的分段離心包括以下幾段：在20～30s內(nèi)從靜止加速到2700r/min并保持離心2～3min，然后減速至2400r/min并保持離心3～4min，然后加速至3000r/min并保持離心3～4min，然后在30～40s內(nèi)減速至靜止，最后靜置3～5min。

所述粉碎在內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子粉碎儀中進(jìn)行。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在以下幾方面：

(1)采用含濃縮生長(zhǎng)因子的可吸收性明膠海綿復(fù)合材料修補(bǔ)上頜竇底穿孔黏膜同樣可以獲得良好的封閉及成骨效果，而且大大減少了患者的創(chuàng)傷、術(shù)后反應(yīng)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；

(2)本發(fā)明的復(fù)合材料制備簡(jiǎn)單，制作時(shí)間短，有效保留了其內(nèi)部成分的生物活性，進(jìn)一步提升修復(fù)效果。

附圖說(shuō)明

圖1為動(dòng)物標(biāo)本的Micro-CT掃描結(jié)果；

圖2為動(dòng)物標(biāo)本微觀結(jié)構(gòu)參數(shù)BV/TV分析；

圖3a為臨床患者的術(shù)前CT結(jié)果；

圖3b為臨床患者的術(shù)后CT結(jié)果。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。

實(shí)施例1

一種用于上頜竇底提升的復(fù)合材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)將患者的靜脈血采集18-36ml于試管中，并立即放入Medifuge(Silfradent，意大利)離心加速機(jī)分離處理。設(shè)定制備濃縮生長(zhǎng)因子程序，離心的轉(zhuǎn)速為30s加速，2700r/min,2min；2400r/min,4min；3000r/min,3min；36s減速；靜置3-5min，可見(jiàn)試管中分為三層(最上層為貧血小板血漿，中間纖維蛋白層即濃縮生長(zhǎng)因子，底層為紅細(xì)胞及血小板)。將濃縮生長(zhǎng)因子單獨(dú)分離出來(lái)(其中大量的生長(zhǎng)因子位于濃縮生長(zhǎng)因子層與紅細(xì)胞層的界面上，所以分離的時(shí)候應(yīng)一并分離出來(lái))，濃縮得到內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠；

(2)將比格犬隨機(jī)分為兩組，A組為實(shí)驗(yàn)組：將內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠剪碎，用可吸收性明膠海綿沾取逸出的纖維蛋白液，并將明膠海綿卷成圓柱狀，剪碎濃縮生長(zhǎng)因子卷曲在其中，通過(guò)事先制備的種植窩推送至上頜竇底處。另外，濃縮生長(zhǎng)因子具有極大的可模制性，通過(guò)壓縮，以薄膜的形式使用，一并置于上頜竇底處。B組為對(duì)照組：僅植入明膠海綿。

通過(guò)上述方法制得的用于上頜竇底提升的復(fù)合材料中可吸收性明膠海綿以及內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠的體積比為2:1。

3個(gè)月后將比格犬處死，取出上頜竇及周?chē)M織，進(jìn)行Micro-CT掃描分析，結(jié)果如圖1(圖1：A1、B1)所示，取相同大小(4mm)新生骨組織分析(圖1：A2、B2)，選取100層，形成直徑4mm高度1.8mm圓柱體，白色代表新生骨，可見(jiàn)B組的材料殘留率要高于A組。

對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行微觀結(jié)構(gòu)參數(shù)BV/TV分析，結(jié)果如圖2所示，微觀結(jié)構(gòu)參數(shù)顯示，實(shí)驗(yàn)組BV/TV為對(duì)照組的1.5倍。本實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組：CGF與明膠海綿混合組骨再生效果更優(yōu)。

實(shí)施例2

采用的用于上頜竇底提升的復(fù)合材料的制備方法：

(1)制備內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠程序如下，離心的轉(zhuǎn)速為20s加速，2700r/min,3min；2400r/min,3min；3000r/min,4min；30減速；靜置3-5min；

(2)明膠海綿與內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠的體積比為2:5。

將本實(shí)施例所得的復(fù)合材料用于上頜竇底提升術(shù)，并對(duì)臨床患者進(jìn)行術(shù)前和術(shù)后的CT掃描，結(jié)果分別如圖3a和圖3b所示，結(jié)果顯示：應(yīng)用了本復(fù)合材料的上頜竇底提升手術(shù)，獲得良好的封閉及成骨效果，而且大大減少了患者的創(chuàng)傷。

實(shí)施例3

采用與實(shí)施例1類似的制備方法，不同之處在于：

(1)制備內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠程序如下，離心的轉(zhuǎn)速為20s加速，2700r/min,3min；2400r/min,3min；3000r/min,4min；30減速；靜置3-5min；

(2)明膠海綿與內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠的體積比為1:5。

將本實(shí)施例所得的復(fù)合材料用于上頜竇底提升術(shù)，獲得良好的封閉及成骨效果，而且大大減少了患者的創(chuàng)傷。

實(shí)施例4

采用與實(shí)施例1類似的制備方法，不同之處在于：

(1)制備內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠程序如下，離心的轉(zhuǎn)速為250s加速，2700r/min,2.5min；2400r/min,3.5min；3000r/min,3.5min；40減速；靜置3-5min；

(2)明膠海綿與內(nèi)源性濃縮生長(zhǎng)因子凝膠的體積比為5:1。

將本實(shí)施例所得的復(fù)合材料用于上頜竇底提升術(shù)，獲得良好的封閉及成骨效果，而且大大減少了患者的創(chuàng)傷。