本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

卵巢囊腫是指卵巢內(nèi)有囊性的腫物形成，可分為腫瘤性和非腫瘤性兩類，腫瘤性囊腫即為卵巢腫瘤，非腫瘤性囊腫包括卵巢的功能性囊腫以及子宮內(nèi)膜異位囊腫，生育年齡婦女最容易發(fā)生的卵巢囊腫是卵巢的功能性囊腫，它是由于卵巢本身或藥物刺激造成的過(guò)度生理反應(yīng)所致，中醫(yī)學(xué)以為引起卵巢囊腫主要有以下諸因素：①氣血凝滯。經(jīng)期或產(chǎn)后受寒，寒凝血滯，或抑郁傷肝，氣體運(yùn)行不暢，氣滯血也滯，氣血淤凝而至。②痰淤凝結(jié)。憂思傷，虛生痰，痰飲停聚而阻滯氣機(jī)，引起氣滯血瘀，痰飲與血瘀結(jié)成塊。

卵巢囊腫是婦科常見(jiàn)病之一，西醫(yī)將其分為粘液性囊腺瘤、漿液囊腺瘤、良性畸胎瘤、纖維瘤、含睪丸母細(xì)胞瘤等類型。中醫(yī)稱之為“石瘕”，“腸覃”，常見(jiàn)于20~50歲婦女。一般早期無(wú)臨床癥狀，多在婦科檢查或剖腹探查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)由于超聲及其他影像技術(shù)的普遍應(yīng)用，對(duì)該病的診斷在影像學(xué)方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。在治療上有盲目擴(kuò)大手術(shù)范圍或放任自流任其發(fā)生扭轉(zhuǎn)的情況，給患者帶來(lái)不應(yīng)有的痛苦和損失。

甘青瑞香：本品為瑞香科植物甘青瑞香Daphne tangutica Maxim. 的葉、莖皮、果、花。分別于花、果期采收，除去雜質(zhì)、曬干。【性味】澀，平。【功能與主治】祛濕，殺蟲。果實(shí)用于消化不良，蟲??；葉、枝熬膏治蟲病；莖皮膏治濕痹，關(guān)節(jié)積黃水。【性狀】本品花數(shù)朵簇生于短花軸上，或脫落為單個(gè)花；苞片邊緣具睫毛；萼筒細(xì),先端四裂似花瓣?duì)?干縮彎曲,長(zhǎng)2cm，表面黃褐色至深褐色。莖柔韌，嫩皮橙黃色；老皮銀灰黑色，有細(xì)皺紋和橫向皮孔，易剝落，內(nèi)面黃綠色。葉革質(zhì)，多集中在花序之下，條狀披針形或長(zhǎng)圓狀橢圓形，表面淺綠色具細(xì)皺紋，背面淺褐色，主脈明顯，邊緣反卷。核果黑紫色，干縮，果柄具毛。氣微弱，味甘，微辛。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0024-95。

中華蹄蓋蕨：為蹄蓋蕨科蹄蓋蕨屬植物中華蹄蓋蕨Athyrium sinense Rupr.的根莖。7-9月采收，除去須根，洗凈，曬干?！拘晕丁课⒖啵粵??！練w經(jīng)】肺；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；驅(qū)蟲。用于防治流感；麻疹；乙腦；流腦；鉤蟲病；蛔蟲病?！驹螒B(tài)】植株高35-60cm。根莖短而斜升，頂端密被褐棕色、披針形和卵狀披針形全緣的大鱗片。葉簇生；葉柄長(zhǎng)20-25cm，深禾稈色，連同葉軸和羽軸被疏小的鱗片，基部膨大，向下尖削；葉片草質(zhì)，光滑無(wú)毛，長(zhǎng)圓披針形，長(zhǎng)25-35cm，寬12-15cm，下部稍狹，沿羽軸下面有少數(shù)腺毛，三回羽裂；裂片約20對(duì)或更多，互生，斜向上，近無(wú)柄，狹披針形，基部2-3對(duì)稍縮短，中部的羽片長(zhǎng)7-10cm，寬約3mm，鈍頭，邊緣淺裂成鋸齒狀的裂片，小裂斜上，先端有微齒，基部以狹翅相連；葉脈在裂片上2-3叉，伸達(dá)齒端。孢子囊群長(zhǎng)形或短線形，少為彎鉤形，著生于裂片上側(cè)小脈的下部，每裂片有1個(gè)；囊群蓋與囊群同形，棕色，膜質(zhì)，邊緣嚙蝕狀。收載于中藥大辭典。

羅布麻寧 （Acetovanillone）：CAS號(hào)498-02-2，分子式C₉H₁₀O₃，分子量166.18?！舅幚碜饔谩繉?duì)家兔表現(xiàn)為利膽作用。有收縮大鼠子宮和抑制蛙心作用?！居猛尽堪捕?利膽,作用于子宮 ?！境煞謥?lái)源】參科植物黃邊 Picrorrhiza kurrooa Royle ex Benth ，夾竹桃科植物，加拿大麻 Apocynum cannabinum L.根莖，點(diǎn)地梅葉茶葉花 Apocynum androsaemifolium Linn.根莖。

樟柳堿（Anisodine）：CAS號(hào)52646-92-1，分子式C₁₇H₂₁NO₅，分子量319.36?！旧锘钚浴靠鼓憠A能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳?！境煞謥?lái)源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。

異澤蘭黃素（Eupatilin）：CAS號(hào)22368-21-4，分子式C₁₈H₁₆O₇，分子量344.31?！旧锘钚浴考?xì)胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)?！境煞謥?lái)源】半鋸齒狀澤蘭 Eupatorium semiserratum，紅足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。

3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

羅布麻寧 （Acetovanillone）

樟柳堿（Anisodine） 異澤蘭黃素（Eupatilin）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

甘青瑞香4780-4790重量份 中華蹄蓋蕨2650-2670重量份 異澤蘭黃素30-36重量份 樟柳堿22-26重量份 羅布麻寧17-19重量份。

優(yōu)選的用于治療卵巢囊腫的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

甘青瑞香4785重量份 中華蹄蓋蕨2660重量份 異澤蘭黃素33重量份 樟柳堿24重量份 羅布麻寧18重量份。

一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療卵巢囊腫藥物。

一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4780-4790重量份 中華蹄蓋蕨2650-2670重量份 異澤蘭黃素30-36重量份 樟柳堿22-26重量份 羅布麻寧17-19重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳堿、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為70小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4785重量份 中華蹄蓋蕨2660重量份 異澤蘭黃素33重量份 樟柳堿24重量份 羅布麻寧18重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳堿、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為70小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療卵巢囊腫藥物。

藥物組合物治療卵巢囊腫療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法

治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4785g 中華蹄蓋蕨2660g 異澤蘭黃素33g 樟柳堿24g 羅布麻寧18g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳堿、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為70小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法

治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4780g 中華蹄蓋蕨2670g 異澤蘭黃素30g 樟柳堿26g 羅布麻寧17g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳堿、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為70小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法

治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甘青瑞香4790g 中華蹄蓋蕨2650g 異澤蘭黃素36g 樟柳堿22g 羅布麻寧19g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取甘青瑞香、中華蹄蓋蕨、異澤蘭黃素、樟柳堿、羅布麻寧，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為70小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫HC-ADS-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物185g，加入淀粉236g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素66g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1300片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物623g，加入淀粉708g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊4100粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 217g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11 g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：治療卵巢囊腫的藥物組合物

治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

異澤蘭黃素30重量份 樟柳堿20重量份 羅布麻寧45重量份。

實(shí)施例8：治療卵巢囊腫的藥物組合物

治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

異澤蘭黃素20重量份 樟柳堿20重量份 羅布麻寧20重量份。

實(shí)施例9：治療卵巢囊腫的藥物組合物

治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

異澤蘭黃素40重量份 樟柳堿20重量份 羅布麻寧35重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：治療卵巢囊腫的試驗(yàn)研究

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組47例均為本市醫(yī)院中醫(yī)婦科門診患者，年齡在20~50歲之間，平均35歲；47例中有生育史者39例，無(wú)生育史者6例，其中未婚者2例；有卵巢囊腫切除術(shù)后復(fù)發(fā)者4例，伴有甲亢者2例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，患者大部分早期無(wú)臨床癥狀，也有部分患者出現(xiàn)小腹兩側(cè)脹痛，帶下量多，偶可見(jiàn)赤白帶，在經(jīng)前或疲勞后加重，腰部酸痛或尾骶骨不適。B型超聲波顯示一側(cè)或雙側(cè)卵巢囊腫，腫塊內(nèi)為液性暗區(qū)，邊界清楚，大小在3.5~8.5cm之間，患者可合并急慢性盆腔炎、不孕癥、子宮肌瘤。

1.3 治療方法

藥物組合物治療以實(shí)施例1藥物組合物加減治療。藥物組成：實(shí)施例1藥物組合物3g。血虛者加當(dāng)歸5g、熟地5g；氣虛加黃芪8g、黨參8g；瘀血者加三棱6g、莪術(shù)6g；濕重者加蒼術(shù)4g、半夏4g。每日1劑，分2次，早晚溫服。

1.4 觀察項(xiàng)目

服藥其間，每周復(fù)診1次，觀察臨床癥狀，隨機(jī)調(diào)整用藥；每?jī)芍軓?fù)查B超1次，檢測(cè)腫瘤大小。瘤體消失者隨訪三個(gè)月，每一個(gè)月B超檢查一次，看有無(wú)復(fù)發(fā)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：經(jīng)1個(gè)療程治療后，卵巢囊腫消失，隨訪一年未見(jiàn)復(fù)發(fā)；

好轉(zhuǎn)：經(jīng)1個(gè)療程治療后，卵巢囊腫縮小1/2以上；

無(wú)效：經(jīng)1個(gè)療程治療后，卵巢囊腫未見(jiàn)明顯縮小。

2 結(jié) 果

本組47例，臨床癥狀消失，卵巢囊腫完全消失者40例，囊腫縮小者5例，囊腫不消失2例，總有效率95.74%。治愈40例隨訪一年未見(jiàn)復(fù)發(fā)。