本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

子宮肌瘤是婦科常見(jiàn)的良性腫瘤之一，西醫(yī)認(rèn)為可能與長(zhǎng)期雌激素刺激有關(guān)，常用性激素治療，只能得到短暫改善，停藥后肌瘤生長(zhǎng)更快。中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為，子宮肌瘤相當(dāng)于“石瘕”的范圍，如《靈樞.水脹篇》中說(shuō)“石瘕生于胞中，寒氣客于之門(mén)，子門(mén)閉塞，氣不得通，惡血當(dāng)瀉不瀉，衃以留止，日以益大，狀如懷子，月事不以時(shí)下”?！端貑?wèn).骨空論》中說(shuō):“任脈為病，男子內(nèi)結(jié)七疝，女子帶下瘕聚”?！吨T病源侯論.婦人雜病諸侯二》中說(shuō): “八瘕者，皆胞胎生產(chǎn)，月水往來(lái)，血脈精氣不調(diào)之所生也?！庇终f(shuō): “婦人病之有益于丈夫者，或因產(chǎn)后臟虛受寒，或因經(jīng)水往來(lái)，取冷過(guò)度，非獨(dú)關(guān)飲食失節(jié)，多來(lái)有血?dú)馑梢病！薄吨T病源侯論.婦人雜病諸侯二》中說(shuō): “婦人癥瘕由飲食不節(jié)，寒濕不調(diào)，氣血?jiǎng)趥K腑虛弱，風(fēng)冷入腹與血相結(jié)而生?！?子宮肌瘤是婦科常見(jiàn)的良性腫瘤之一，發(fā)病年齡多30～50 歲。西醫(yī)多采用孕激素、米非司酮及一些促性腺激素等藥物。肌瘤屬于激素依賴(lài)性腫瘤，應(yīng)用激素藥只得到短暫的改善，停藥后肌瘤會(huì)生長(zhǎng)更快。手術(shù)治療會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和增添不必要的后遺癥。

大狼把草：本品為菊科植物大狼把草Bidens frondosa L.的干燥地上部分。6～9月采收，全株或切段，曬干?！拘晕丁靠啵?。【功能與主治】補(bǔ)氣，清熱。用于體虛無(wú)力，盜汗，咯血，痢疾?！拘誀睢勘酒啡晖ㄖ?，上部具分枝。莖圓柱形，下部具鈍棱而呈類(lèi)四方形，直徑0.2～1.5cm，表面淺棕色至暗紫色，具縱紋；質(zhì)脆，易折斷，斷面灰白色，髓部寬或中空。葉對(duì)生，一回羽狀復(fù)葉，小葉3～5裂，多卷曲或破碎．完整的葉片展平后呈披針形，先端漸尖，邊緣有粗鋸齒，背面被稀疏短柔毛；具明顯小葉柄。頭狀花序頂生或腋生，總苞片多數(shù)，外層葉狀。瘦果扁平，倒卵狀楔形．長(zhǎng)6～llmm，頂端芒刺2枚，長(zhǎng)2～4mm，兩側(cè)有倒刺毛。氣微，味微苦。收載于上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)1994(上海市衛(wèi)生局)。

黃瑞木：本品為山茶科楊桐屬植物黃瑞木Adinandra millettii（Hook.et Arn.）Benth.et Hook.f.的根及嫩葉。根全年可采，曬干。嫩葉夏、秋采，鮮用?！拘晕丁?苦；涼?！練w經(jīng)】肺；肝經(jīng)。【功能主治】涼血止血；解毒消腫。主衄血；尿血；傳染性肝炎；腮腺炎；癤腫；蛇蟲(chóng)咬傷；癌腫?！驹参镄螒B(tài)】 黃瑞木 灌木或小喬木，高約5m。嫩枝和頂芽疏生柔毛。單葉互生；葉具短柄；葉片厚革質(zhì)，長(zhǎng)圓狀橢圓形，長(zhǎng)4.5-9cm，寬2-3cm，先端短尖，基部漸狹，邊緣全緣，少有在上半部略有細(xì)牙齒，幼時(shí)有密集的柔毛，后變無(wú)毛?；▋尚?，單生于葉腋；花梗纖細(xì)，長(zhǎng)約2cm，有貼伏短毛，萼片5，卵狀三角形，外面被貼伏短毛，邊緣近于膜質(zhì)，有細(xì)腺齒和睫毛；花冠裂片5，無(wú)毛；雄蕊約25枚，花藥密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱無(wú)毛。漿果近球形，直徑7-8mm，有柔毛或近于無(wú)毛。種子細(xì)小，黑色，光亮。收載于中藥大辭典。

小花鳶尾根：為鳶尾科鳶尾屬植物小花鳶尾Iris speculatrix Hance的根莖及根。9-11月采收，洗凈切段，曬干?！拘晕丁啃?；溫；有小毒。【功能主治】活血鎮(zhèn)痛；祛風(fēng)除濕。主跌打損傷；風(fēng)寒濕痹；瘋狗咬傷；蛇傷?！驹参镄螒B(tài)】 小花鳶尾 多年生草本，高30-40cm。植株基部圍有棕褐色的老葉鞘纖維及被針形的鞘狀葉。根莖橫生，較粗壯，環(huán)節(jié)顯著?；~劍形或條形，長(zhǎng)10-40cm，寬3-8mm，先端漸尖，基部鞘狀，全緣；莖生葉3-4片，較基生葉短?；ㄇo扁平，有苞片2，披針形；內(nèi)含l-2花；花梗長(zhǎng)3-5.5cm，花謝后彎曲；花藍(lán)紫色或淡藍(lán)色，直徑5-6cm，外輪裂片匙形，有深紫色的環(huán)形斑塊，中脈密具橙黃色須狀附屬物，內(nèi)輪裂片披針形，傾斜；雄蕊3，花藥白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣?duì)睿榷?裂，邊緣有齒。蒴果橢圓形，長(zhǎng)5-5，5cm，直徑l-1.5cm，先端有細(xì)長(zhǎng)而尖的喙，熟時(shí)縱裂為3瓣。種子梨形，棕褐色?；ㄆ?-5月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。

桑辛素D（Moracin D）：CAS號(hào)69120-07-6，分子式C₁₉H₁₆O₄，分子量308.33?！舅幚碜饔谩靠拐婢??！境煞謥?lái)源】桑葉 Morus alba。

異澤蘭黃素（Eupatilin）：CAS號(hào)22368-21-4，分子式C₁₈H₁₆O₇，分子量344.31?！旧锘钚浴考?xì)胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分來(lái)源】半鋸齒狀澤蘭 Eupatorium semiserratum，紅足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。

2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

異澤蘭黃素（Eupatilin） 桑辛素D（Moracin D）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

大狼把草520-530重量份 黃瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 異澤蘭黃素20-26重量份 小花鳶尾根540-550重量份。

優(yōu)選的用于防治子宮肌瘤的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

大狼把草525重量份 黃瑞木517重量份 桑辛素D26重量份 異澤蘭黃素23重量份 小花鳶尾根545重量份。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治子宮肌瘤藥物。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：大狼把草520-530重量份 黃瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 異澤蘭黃素20-26重量份 小花鳶尾根540-550重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為63小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：大狼把草525重量份 黃瑞木517重量份 桑辛素D26重量份 異澤蘭黃素23重量份 小花鳶尾根545重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為63小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治子宮肌瘤藥物。

藥物組合物防治子宮肌瘤療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大狼把草525g 黃瑞木517g 桑辛素D26g 異澤蘭黃素23g 小花鳶尾根545g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為63小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大狼把草520g 黃瑞木520g 桑辛素D24g 異澤蘭黃素26g 小花鳶尾根540g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為63小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大狼把草530g 黃瑞木512g 桑辛素D28g 異澤蘭黃素20g 小花鳶尾根550g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為63小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物173g，加入淀粉213g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素118g，硬脂酸鎂9g，混勻，壓制成1500片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物370g，加入淀粉411g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1600粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱(chēng)取聚乙二醇 6000 224g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物21g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：防治子宮肌瘤的藥物組合物

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

黃瑞木580重量份 異澤蘭黃素25重量份 小花鳶尾根360重量份。

實(shí)施例8：防治子宮肌瘤的藥物組合物

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

桑辛素D40重量份 異澤蘭黃素12重量份 小花鳶尾根350重量份。

實(shí)施例9：防治子宮肌瘤的藥物組合物

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

桑辛素D70重量份 異澤蘭黃素50重量份 小花鳶尾根650重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：防治子宮肌瘤的試驗(yàn)研究

1.資料與方法

本組患者35例，年齡30～51歲，其中30～35歲5 例。病程2個(gè)月～5年，其中肌壁間肌瘤28例，漿膜下肌瘤4例，黏膜下肌瘤3例。

2.治療方法

內(nèi)服藥物組合物治療法則:清熱燥濕，養(yǎng)血和血，調(diào)理沖任。方藥: 實(shí)施例1藥物組合5g。隨癥加減: 陰虛明顯者加玄參、麥冬、旱蓮草；寒濕明顯者加柴胡、荊蕎穗； 腎虛明顯者加川斷、菟絲子、熟地、石蓮；血熱較重、出血多、月經(jīng)不規(guī)則去當(dāng)歸、川芎，加地骨皮、青蒿、椿根白皮、烏賊骨、生牡蠣； 出血不止加側(cè)柏炭、棕櫚炭、貫眾炭、阿膠塊；頭暈、頭痛，肝旺明顯者加桑葉、菊花、女貞子、旱蓮草、生龍齒、珍珠母；脾虛明顯者加太子參、山藥、蓮子肉、白術(shù)；濕熱下注加瞿麥、車(chē)前子、木通；氣滯疼痛明顯加川楝子、延胡素、五靈脂、香附。

3.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

隨訪 2 年，根據(jù) B 超檢查子宮肌瘤發(fā)展情況和臨床癥狀改善情況。

①顯效: 肌瘤縮小，臨床癥狀消失；

②有效: 肌瘤不發(fā)展，臨床癥狀減輕；

③無(wú)效: 肌瘤繼續(xù)增大，臨床癥狀無(wú)變化。

4.結(jié) 果

35例患者，療程 7天～6個(gè)月，服藥7～42劑，從整體情況來(lái)看，不正常子宮出血基本得以控制，臨床癥狀有所改善。B 超檢查結(jié)果，20例子宮肌瘤未見(jiàn)發(fā)展，14 例肌瘤縮小，1 例肌瘤有增大。其中月經(jīng)量多 20 例中 16 例恢復(fù)正常，4例經(jīng)量較前減少。行經(jīng)日久 17 例中 9例恢復(fù)正常，8例行經(jīng)時(shí)間縮短。月經(jīng)正常，有經(jīng)期腰腹脹痛 4 例，癥狀明顯減輕。1例行經(jīng)日久未能改善最后采取手術(shù)治療。綜合上述 35 例子宮肌瘤的治療，14 例顯效，20例有效，1 例無(wú)效，總有效率 97.14% 。

病例1: 患者，女，47 歲，初診日期 2012年7月15日?；颊呓?2 年來(lái)陰道不規(guī)則出血，1個(gè)月中即有半個(gè)月陰道出血。2013 年4月13日經(jīng)濟(jì)陽(yáng)縣人民醫(yī)院婦科就診，B 超檢查: 子宮大小 10cm×8cm×6cm，子宮內(nèi)膜可見(jiàn)5cm×3cm 大小的肌瘤。子宮內(nèi)膜病理檢查: 子宮內(nèi)膜囊性增生。初步診斷為黏膜下子宮肌瘤，要求手術(shù)治療，患者因經(jīng)濟(jì)條件及身體情況未同意。于2013年5月16日來(lái)診，主訴陰道出血量多 10 余天，全身乏力，口干，手足心熱胸脘發(fā)悶。末次月經(jīng) 2013年4月25日，未做婦科檢查，B 超檢查同前。血系列報(bào)告: 白細(xì)胞9.2×10⁹/L，中性粒細(xì)胞76%，淋巴細(xì)胞23%，單核細(xì)胞1.0%。舌質(zhì)淡紅，苔黃干，脈弦滑數(shù)。西醫(yī)診斷:黏膜下子宮肌瘤。中醫(yī)診斷: 血熱濕蘊(yùn)，沖任失調(diào)。治法: 清熱燥濕，涼血固沖。方藥: 實(shí)施例1藥物組合5g。口服，每次1g，每日3次。連服15天后， B 超檢查，子宮大小 10cm×6cm×6cm，子宮內(nèi)膜可見(jiàn)4cm×3cm大小的肌瘤，以后2 年內(nèi)隨訪，月經(jīng)一直正常，肌瘤未發(fā)展。