本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：子宮肌瘤主要指累及骨、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織的一組疾病，而且大多數(shù)子宮肌瘤有全身性表現(xiàn)，并可出現(xiàn)多個(gè)器官損害，曾有“膠原病”，“結(jié)締組織病”等名稱?；颊咭话惚憩F(xiàn)為自身免疫系統(tǒng)功能紊亂，其體內(nèi)可檢測(cè)出多種自身抗體，這些抗體在風(fēng)濕性疾病的診斷中具有重要價(jià)值。子宮肌瘤的發(fā)生主要與正虛有關(guān),氣血運(yùn)行不暢,阻礙脈絡(luò),郁而生熱紅腫脹痛日久不愈,肌肉給養(yǎng)不足而麻木僵硬萎縮,畸形,趨于殘廢,甚而累及心、肺臟腑功能,危及生命?！端貑枴分赋?“去苑除蓙”,即祛除淤血以攻逐水濕治法,適用于痹證日久,癖血與濕濁膠著為患,關(guān)節(jié)腫痛纏綿難愈者?！峨s病源流犀濁.諸痹源流》曰:“痹者閉也”，“三氣雜至,壅閉經(jīng)絡(luò),氣血不行,不能隨時(shí)祛散,故久而為痹”。氣血運(yùn)行不暢,淤血阻絡(luò)是痹癥的主要病理環(huán)節(jié)?！兜は姆ā分^:“肢節(jié)腫痛,脈數(shù)澀者,此是淤血”唐容川亦曰:“凡是疼痛,皆癖血凝滯之故也”。據(jù)此風(fēng)濕腫脹疼痛,均是風(fēng)濕血凝阻絡(luò)之故。治療子宮肌瘤從活血補(bǔ)血糾正血液、津液的薪稠、凝聚著手,使脈絡(luò)暢通便能散而不熱,流而不腐,通而不痛,定能獲取良效。中華劍蕨：本品為劍蕨科劍蕨屬植物中華劍蕨loxogrammechinensisching的根莖或全草。全年均可采收根莖，7-9月采收全草，曬干?！拘晕丁靠啵恍晕⒑?。【歸經(jīng)】膀胱；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆焕?。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬傷?！驹参镄螒B(tài)】植株高8-18cm。根莖細(xì)長(zhǎng)，橫生，密被褐棕色、披針形鱗片。葉近生，具短柄；葉片肉質(zhì)，線狀披針形，長(zhǎng)5-17cm,中部寬1-1.2cm，先端銳尖，基部楔形并下延至葉柄底部，全緣或微波狀，干后革質(zhì)，上面有皺紋；中脈兩面稍隆起。孢子囊群長(zhǎng)圓形，通常5-8對(duì)，彼此分開，極斜向上，有時(shí)與中脈幾平行，排列于中脈兩側(cè)，生長(zhǎng)于背面中部以上，下部不育；無(wú)囊群蓋。收載于中藥大辭典。木繡球莖：為忍冬科莢蒾屬植物繡球莢蒾viburnummacrocephalumfort.的莖。全年均可采收，切段曬干。【性味】味苦；性涼?！竟δ苤髦巍吭餄裰拱W。主疥鮮；濕爛癢痛?！舅幚碜饔谩繗W美各國(guó)早年曾以其所產(chǎn)的木繡球（歐木繡球viburnumopulus或美木繡球v.prunifolium）制劑作為子宮鎮(zhèn)靜劑,治月經(jīng)不調(diào)、子宮出血、產(chǎn)前疼痛等，收載于歐美一些國(guó)家的藥典中。歐木繡球所含之甙對(duì)子宮、血管有收縮作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果較好。果實(shí)能強(qiáng)心、利尿。【原植物形態(tài)】繡球莢蒾落葉或半常綠灌木，高達(dá)4m。幼枝被垢屑關(guān)星狀毛，老枝灰黑色，冬芽無(wú)鱗片。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)10-15mm；葉片紙質(zhì)；葉卵形、橢圓形至卵狀矩圓形，長(zhǎng)5-11cm，寬2.5-4.5cm，先端鈍或稍尖，基部圓或有時(shí)微心表，邊緣細(xì)齒，下面疏生星狀毛，側(cè)脈5-6對(duì)，近葉緣前網(wǎng)結(jié)，連同中脈上面略凹陷，下凸起。取消傘花序直徑8-15cm，全部由大型不孕花組成；總花梗明顯，第1級(jí)輻射枝5條，花生于第3級(jí)輻射枝上；萼筒筒狀，長(zhǎng)約2.5mm，萼檐具5微齒；花冠白色，輻狀，直徑1.5-4cm，裂片圓狀倒卵形，冠筒短；雄蕊5，長(zhǎng)約3mm；雌蕊不育?；ㄆ?-5月。收載于中藥大辭典。小二仙草:小二仙草科小二仙草屬植物小二仙草haloragismicrantha(thunb.)r.br.exsidb.etzucc.[goniocarpusmicranthusthunb.]的全草。夏季采收全草，洗凈，曬干。【性味】味苦；澀；性涼?！練w經(jīng)】歸肺；大腸；膀胱；無(wú)毒。【功能主治】止咳平喘；清熱利濕；調(diào)經(jīng)活血。主咳嗽；哮喘；熱淋；便秘；痢疾；月經(jīng)不調(diào)；跌損骨折；疔瘡；乳癰；燙傷；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生纖弱草本，叢生，高20-40cm。莖四棱形，帶赤褐色，直立，基部匍匐分枝。葉小，具短柄，對(duì)生，莖上部葉有時(shí)為互生；葉片通常卵形或圓形，長(zhǎng)6-10cm，寬4-8mm，先端短尖或鈍，邊緣有小齒，基部圓形，兩面均禿凈，淡綠色或紫褐色。圓錐花序頂生，由細(xì)的總狀花序組成；花小，兩性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，紅色；雄蕊8，花藥紫紅色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱頭密生淡紅色的毛，核果近球形，長(zhǎng)約1mm，禿將而亮，有8棱?；ㄆ?-7月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。密花草：本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷bergiaammannioidesroxb.exroth的全草。全年可采；洗凈；曬干?！拘晕丁课陡?；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?。主尿路感染；癰癤；口腔炎?！驹螒B(tài)】一年生草本，高7-30cm。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的腺毛。葉對(duì)生，幾無(wú)柄；插葉長(zhǎng)約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒；葉片狹橢圓形或倒披針形，長(zhǎng)0.4-2cm，寬2-8mm，邊緣有尖銳的小鋸齒，下面有短毛?；ㄐ。鄶?shù)簇生于葉腋；花梗長(zhǎng)1-2mm；萼片5，狹卵形，長(zhǎng)約1.2mm，先端漸尖；花瓣5，淡紅色，狹卵形，約與萼片等長(zhǎng)；雄蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，長(zhǎng)1.2-2mm，裂為5瓣。種子我數(shù)，極小?；ㄆ趲捉辍Ｊ蛰d于中藥大辭典。東北貫眾素（dryocrassin）：cas號(hào)12777-70-7，分子式c43h48o16，分子量820.84?！疚锢硇再|(zhì)】黃色結(jié)晶(丙酮)，熔點(diǎn)209-214℃；uvλetohmaxnm(ε):222，306，351。淺黃色粉末狀結(jié)晶，熔點(diǎn)210～214°；irνkclmaxcm-1:3200(羥基締合吸收峰)，1625，1610(羰基締合吸收峰)，1480(烷烴吸收峰)，1200，1160，1030；nmr(cdcl3)δ:0.92(6h，三連峰)，1.43和1.55(12h，兩個(gè)單峰)，2.76(6h，單峰)，3.17(4h，多連峰)，3.56(4h，單峰)，3.85(2h，單峰)；msm/e:820(m+)，612，417，404，268，196，193，153，70，55，43。【藥理作用】經(jīng)藥理篩選，證明有抗日本血吸蟲作用。【用途】抗血吸蟲?！境煞謥碓础亏[毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨(東北貫眾)dryopteriscrassirhizomanakai。1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：東北貫眾素（dryocrassin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖922-928重量份小二仙草582-590重量份東北貫眾素15-17重量份中華劍蕨162-168重量份密花草65-70重量份。優(yōu)選的用于治療子宮肌瘤的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木繡球莖925重量份小二仙草586重量份東北貫眾素16重量份中華劍蕨165重量份密花草68重量份。一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療子宮肌瘤藥物。一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木繡球莖922-928重量份小二仙草582-590重量份東北貫眾素15-17重量份中華劍蕨162-168重量份密花草65-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、小二仙草、東北貫眾素、中華劍蕨、密花草，混勻，用重量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的42倍，濾過，得藥渣a和提取液a，提取液a回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物a；（2）取步驟（1）藥渣a，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣a重量的50倍，濾過，得藥渣b和提取液b，提取液b回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過xad-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫xad-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物b；（3）將提取物a和提取物b混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木繡球莖925重量份小二仙草586重量份東北貫眾素16重量份中華劍蕨165重量份密花草68重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、小二仙草、東北貫眾素、中華劍蕨、密花草，混勻，用重量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的42倍，濾過，得藥渣a和提取液a，提取液a回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物a；（2）取步驟（1）藥渣a，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣a重量的50倍，濾過，得藥渣b和提取液b，提取液b回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過xad-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫xad-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物b；（3）將提取物a和提取物b混勻，即得藥物組合物。一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療子宮肌瘤藥物。藥物組合物治療子宮肌瘤療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖925g小二仙草586g東北貫眾素16g中華劍蕨165g密花草68g；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、小二仙草、東北貫眾素、中華劍蕨、密花草，混勻，用重量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的42倍，濾過，得藥渣a和提取液a，提取液a回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物a；（2）取步驟（1）藥渣a，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣a重量的50倍，濾過，得藥渣b和提取液b，提取液b回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過xad-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫xad-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物b；（3）將提取物a和提取物b混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖922g小二仙草590g東北貫眾素15g中華劍蕨168g密花草65g；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、小二仙草、東北貫眾素、中華劍蕨、密花草，混勻，用重量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的42倍，濾過，得藥渣a和提取液a，提取液a回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物a；（2）取步驟（1）藥渣a，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣a重量的50倍，濾過，得藥渣b和提取液b，提取液b回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過xad-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫xad-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物b；（3）將提取物a和提取物b混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖928g小二仙草582g東北貫眾素17g中華劍蕨162g密花草70g；制備方法：（1）按原料藥配比取木繡球莖、小二仙草、東北貫眾素、中華劍蕨、密花草，混勻，用重量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為33小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的42倍，濾過，得藥渣a和提取液a，提取液a回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫hc-ads-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物a；（2）取步驟（1）藥渣a，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣a重量的50倍，濾過，得藥渣b和提取液b，提取液b回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過xad-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫xad-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物b；（3）將提取物a和提取物b混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物630g，加入淀粉520g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素130g，硬脂酸鎂15g，混勻，壓制成6000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物420g，加入淀粉600g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2400粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000820g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物30g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分46滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療子宮肌瘤的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1一般資料選取2013年4月-2014年12月本市醫(yī)院收治的62例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將納入病例分為觀察組和對(duì)照組，每組各31例。觀察組患者年齡26～58歲，平均(45.3±4.3)歲；產(chǎn)次1～3次，平均2.3次；病程3月～2.3年，平均病程(8.3±2.3)月；臨床表現(xiàn)伴有貧血10例、痛經(jīng)8例、月經(jīng)過多6例、經(jīng)期延長(zhǎng)4例、陰道出血2例、腰腹脹痛1例；子宮肌瘤平均體積為(3.63±0.60)cm3。對(duì)照組患者年齡27～56歲，平均(46.1±4.4)歲；產(chǎn)次1～3次，平均2.2次；病程3月～2年，平均病程(8.1±3.0)月；臨床表現(xiàn)伴有貧血10例、痛經(jīng)8例、月經(jīng)過多6例、經(jīng)期延長(zhǎng)3例、陰道出血2例、腰腹脹痛2例；子宮肌瘤平均體積為(3.85±0.53)cm3。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組患者的基本資料及病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)患者經(jīng)本院婦科彩超檢查確診為子宮肌瘤且需要接受藥物治療者；經(jīng)婦科檢查除外子宮其他惡性腫瘤患者；入院前3月未接受治療子宮肌瘤的藥物或手術(shù)；或多或少伴發(fā)貧血、痛經(jīng)、月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長(zhǎng)、陰道出血、腰腹脹痛癥狀，但癥狀不嚴(yán)重不影響用藥；臨床資料完整，患者簽署知情同意書且配合醫(yī)囑用藥。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期、哺乳期婦女；嚴(yán)重肝腎功能不全者；并發(fā)糖尿病、心腦血管及血液系統(tǒng)疾病以及精神病者；對(duì)所用中藥過敏者。2治療方法2.1對(duì)照組從月經(jīng)第1天開始口服桂枝茯苓膠囊(藥品來源：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)，連續(xù)服用3月，服藥劑量：每次3粒，每天3次。2.2觀察組從月經(jīng)第1天開始口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），每次0.6g，每天3次，連服3月。3觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法3.1觀察指標(biāo)治療結(jié)束后記錄2組患者血紅蛋白水平，痛經(jīng)次數(shù)、月經(jīng)量、經(jīng)期、陰道出血情況，腰腹脹痛情況等；記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生的情況。3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料采用卡方檢驗(yàn)；定量資料以(x±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn)。4療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果4.1療效標(biāo)準(zhǔn)據(jù)《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》。顯效：臨床癥狀基本消失，b超顯示子宮肌瘤縮小1/2以上；有效：臨床癥狀有所改善，b超顯示子宮肌瘤縮小1/3～1/2；無(wú)效：臨床癥狀未改善，b超顯示子宮肌瘤未見縮小。4.22組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為93.55%，明顯大于對(duì)照組77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。表12組臨床療效比較例組別n顯效有效無(wú)效總有效率(%)觀察組311514293.55*對(duì)照組31915777.42注：與對(duì)照組比較，*p<0.05。4.32組各癥狀改善情況比較比較2組患者的單一癥狀改善情況發(fā)現(xiàn)，觀察組除經(jīng)期延長(zhǎng)的改善率與對(duì)照組無(wú)明顯差異(p>0.05)外，貧血、痛經(jīng)、月經(jīng)過多、陰道出血、腰腹脹痛等癥狀的改善率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。4.42組子宮肌瘤體積比較見表2。治療后2組子宮肌瘤平均體積比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。表22組子宮肌瘤體積比較(x±s)與對(duì)照組比較，*p＜0.05。4.5不良反應(yīng)觀察組曾有1例患者在治療期間出現(xiàn)輕微的食欲減退及腹部脹痛，對(duì)照組有3例也出現(xiàn)上述癥狀，但2組癥狀持續(xù)時(shí)間均很短暫，且未影響后續(xù)治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。當(dāng)前第1頁(yè)12