本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
卵巢囊腫是指卵巢內(nèi)有囊性的腫物形成，可分為腫瘤性和非腫瘤性兩類，腫瘤性囊腫即為卵巢腫瘤，非腫瘤性囊腫包括卵巢的功能性囊腫以及子宮內(nèi)膜異位囊腫，生育年齡婦女最容易發(fā)生的卵巢囊腫是卵巢的功能性囊腫，它是由于卵巢本身或藥物刺激造成的過度生理反應(yīng)所致，中醫(yī)學(xué)以為引起卵巢囊腫主要有以下諸因素：①氣血凝滯。經(jīng)期或產(chǎn)后受寒，寒凝血滯，或抑郁傷肝，氣體運行不暢，氣滯血也滯，氣血淤凝而至。②痰淤凝結(jié)。憂思傷，虛生痰，痰飲停聚而阻滯氣機，引起氣滯血瘀，痰飲與血瘀結(jié)成塊。
卵巢囊腫是婦科常見病之一，西醫(yī)將其分為粘液性囊腺瘤、漿液囊腺瘤、良性畸胎瘤、纖維瘤、含睪丸母細胞瘤等類型。中醫(yī)稱之為“石瘕”，“腸覃”，常見于20~50歲婦女。一般早期無臨床癥狀，多在婦科檢查或剖腹探查時才被發(fā)現(xiàn)，近年來由于超聲及其他影像技術(shù)的普遍應(yīng)用，對該病的診斷在影像學(xué)方面積累了較豐富的經(jīng)驗。在治療上有盲目擴大手術(shù)范圍或放任自流任其發(fā)生扭轉(zhuǎn)的情況，給患者帶來不應(yīng)有的痛苦和損失。
中華蹄蓋蕨：為蹄蓋蕨科蹄蓋蕨屬植物中華蹄蓋蕨Athyrium sinense Rupr.的根莖。7-9月采收，除去須根，洗凈，曬干?！拘晕丁课⒖啵粵??！練w經(jīng)】肺；大腸經(jīng)。【功能主治】清熱解毒；驅(qū)蟲。用于防治流感；麻疹；乙腦；流腦；鉤蟲??；蛔蟲病?！驹螒B(tài)】植株高35-60cm。根莖短而斜升，頂端密被褐棕色、披針形和卵狀披針形全緣的大鱗片。葉簇生；葉柄長20-25cm，深禾稈色，連同葉軸和羽軸被疏小的鱗片，基部膨大，向下尖削；葉片草質(zhì)，光滑無毛，長圓披針形，長25-35cm，寬12-15cm，下部稍狹，沿羽軸下面有少數(shù)腺毛，三回羽裂；裂片約20對或更多，互生，斜向上，近無柄，狹披針形，基部2-3對稍縮短，中部的羽片長7-10cm，寬約3mm，鈍頭，邊緣淺裂成鋸齒狀的裂片，小裂斜上，先端有微齒，基部以狹翅相連；葉脈在裂片上2-3叉，伸達齒端。孢子囊群長形或短線形，少為彎鉤形，著生于裂片上側(cè)小脈的下部，每裂片有1個；囊群蓋與囊群同形，棕色，膜質(zhì)，邊緣嚙蝕狀。收載于中藥大辭典。
中華劍蕨：本品為劍蕨科劍蕨屬植物中華劍蕨Loxogramme chinensis Ching的根莖或全草。全年均可采收根莖，7-9月采收全草，曬干?！拘晕丁靠?；性微寒?！練w經(jīng)】 膀胱；腎經(jīng)。【功能主治】清熱解毒；利尿。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 植株高8-18cm。根莖細長，橫生，密被褐棕色、披針形鱗片。葉近生，具短柄；葉片肉質(zhì)，線狀披針形，長5-17cm, 中部寬1-1.2cm，先端銳尖，基部楔形并下延至葉柄底部，全緣或微波狀，干后革質(zhì)，上面有皺紋；中脈兩面稍隆起。孢子囊群長圓形，通常5-8對，彼此分開，極斜向上，有時與中脈幾平行，排列于中脈兩側(cè)，生長于背面中部以上，下部不育；無囊群蓋。收載于中藥大辭典。
小金發(fā)蘚：為金發(fā)蘚科小金發(fā)蘚屬植物東亞小金發(fā)蘚Pogonatum inflexum（Lindb.)Lac.［Polytricum inflexum Lindb.］的全草。5-7月采收，洗凈，曬干?！拘晕丁啃?；溫?！竟δ苤髦巍挎?zhèn)靜安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多夢；跌打損傷；吐血?！净瘜W(xué)成份】 含?；撬??！拘誀睢勘酒窞閿?shù)株叢集在一起的團塊，莖長2-8cm，暗綠色或黃褐色。濕潤分離后，每株莖單一，基部密生細假根。葉闊披針形，漸尖，基部圓卵形，內(nèi)凹，半鞘狀，邊緣有粗鋸齒；中肋粗，長達葉尖，腹面布滿櫛片。有的可見細長蒴柄，橙黃色。孢蒴圓柱形，蒴蓋有長喙，蒴帽密布黃色長毛。氣微，味淡。收載于中藥大辭典。
綿參：本品為唇形科植物綿參Eriophyton wallichii Behth的干燥全草。花盛期采集，去凈泥土，曬干。【性味】苦，涼?！竟δ芘c主治】清熱解毒，止咳。用于流行性感冒，瘟病，肝炎，肺炎,肺膿腫,肺結(jié)核，肺熱咳嗽，傳染性熱癥?！拘誀睢勘酒啡臧櫩s，形似綿球狀。根圓錐形，長4～6cm，黑褐色或棕黑色，質(zhì)脆，易折斷，斷面不平整，黃白色。莖四棱形，有節(jié)。葉對生，莖下部鱗片狀，中上部葉密集，葉片卵圓形，頂端急尖，基部寬楔形,上部邊緣有鋸齒，兩面被灰白色綿毛,網(wǎng)脈粗糙明顯。輪傘花序隱藏在葉叢中；花萼淡綠色，花冠淡紫色至粉紅色或淡黃色。氣微，味淡。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準（第一冊），標(biāo)準編號：WS3-BC-0097-95。
異澤蘭黃素（Eupatilin）：CAS號22368-21-4，分子式C18H16O7，分子量344.31。【生物活性】細胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分來源】半鋸齒狀澤蘭 Eupatorium semiserratum，紅足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。
1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
異澤蘭黃素（Eupatilin）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
中華劍蕨120-160重量份 小金發(fā)蘚80-100重量份 異澤蘭黃素20-30重量份 中華蹄蓋蕨60-80重量份 綿參40-70重量份。
優(yōu)選的用于治療卵巢囊腫的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
中華劍蕨140重量份 小金發(fā)蘚90重量份 異澤蘭黃素25重量份 中華蹄蓋蕨70重量份 綿參50重量份。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療卵巢囊腫藥物。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨120-160重量份 小金發(fā)蘚80-100重量份 異澤蘭黃素20-30重量份 中華蹄蓋蕨60-80重量份 綿參40-70重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取中華劍蕨、小金發(fā)蘚、異澤蘭黃素、中華蹄蓋蕨、綿參，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為37小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨140重量份 小金發(fā)蘚90重量份 異澤蘭黃素25重量份 中華蹄蓋蕨70重量份 綿參50重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取中華劍蕨、小金發(fā)蘚、異澤蘭黃素、中華蹄蓋蕨、綿參，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為37小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療卵巢囊腫藥物。
藥物組合物治療卵巢囊腫療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨140g 小金發(fā)蘚90g 異澤蘭黃素25g 中華蹄蓋蕨70g 綿參50g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取中華劍蕨、小金發(fā)蘚、異澤蘭黃素、中華蹄蓋蕨、綿參，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為37小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨160g 小金發(fā)蘚80g 異澤蘭黃素30g 中華蹄蓋蕨60g 綿參70g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取中華劍蕨、小金發(fā)蘚、異澤蘭黃素、中華蹄蓋蕨、綿參，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為37小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法
治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨120g 小金發(fā)蘚100g 異澤蘭黃素20g 中華蹄蓋蕨80g 綿參40g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取中華劍蕨、小金發(fā)蘚、異澤蘭黃素、中華蹄蓋蕨、綿參，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為37小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物421g，加入淀粉234g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素107g，硬脂酸鎂0.9g，混勻，壓制成2600片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物2120g，加入淀粉2080g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊14000粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 1608g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物113g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分63滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：治療卵巢囊腫的試驗研究
1 資料與方法
1.1 一般資料
本組37例均為本市醫(yī)院中醫(yī)婦科門診患者，年齡在20~50歲之間，平均34歲；37例中有生育史者29例，無生育史者6例，其中未婚者2例；有卵巢囊腫切除術(shù)后復(fù)發(fā)者3例，伴有甲亢者2例。
1.2 診斷標(biāo)準
臨床觀察發(fā)現(xiàn)，患者大部分早期無臨床癥狀，也有部分患者出現(xiàn)小腹兩側(cè)脹痛，帶下量多，偶可見赤白帶，在經(jīng)前或疲勞后加重，腰部酸痛或尾骶骨不適。B型超聲波顯示一側(cè)或雙側(cè)卵巢囊腫，腫塊內(nèi)為液性暗區(qū)，邊界清楚，大小在3.5~8.5cm之間，患者可合并急慢性盆腔炎、不孕癥、子宮肌瘤。
1.3 治療方法
藥物組合物治療以實施例1藥物組合物加減治療。藥物組成：實施例1藥物組合物4g。血虛者加當(dāng)歸5g、熟地5g；氣虛加黃芪8g、黨參8g；瘀血者加三棱6g、莪術(shù)6g；濕重者加蒼術(shù)4g、半夏4g。每日1劑，分2次，早晚溫服。
1.4 觀察項目
服藥其間，每周復(fù)診1次，觀察臨床癥狀，隨機調(diào)整用藥；每兩周復(fù)查B超1次，檢測腫瘤大小。瘤體消失者隨訪三個月，每一個月B超檢查一次，看有無復(fù)發(fā)。
1.5 療效標(biāo)準
治愈：經(jīng)1個療程治療后，卵巢囊腫消失，隨訪一年未見復(fù)發(fā)；
好轉(zhuǎn)：經(jīng)1個療程治療后，卵巢囊腫縮小1/2以上；
無效：經(jīng)1個療程治療后，卵巢囊腫未見明顯縮小。
2 結(jié) 果
本組37例，臨床癥狀消失，卵巢囊腫完全消失者31例，囊腫縮小者4例，囊腫不消失2例，總有效率94.59%。治愈31例隨訪一年未見復(fù)發(fā)。