本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：膝關節(jié)骨關節(jié)炎簡稱膝骨關節(jié)炎,指關節(jié)軟骨退行性改變致軟骨丟失、破壞,伴有關節(jié)周圍骨質增生反應的疾病,是中老年人一種常見的膝關節(jié)疾病,臨床常采取非甾體類藥物治療,但長期服用常常導致嚴重不良反應。膝關節(jié)骨關節(jié)炎作為臨床常見的老年人關節(jié)退行性病變,目前雖然保守治療患者多能接受,但復發(fā)率高。長時間使用非甾體類藥物不僅不能根治該病,并且長期服用不良反應嚴重,且不能改變病程,甚至會出現(xiàn)癥狀加重的現(xiàn)象。傳統(tǒng)醫(yī)學認為膝關節(jié)骨關節(jié)炎屬中醫(yī)的“痹證”、“膝痹”等范疇,其病因病機多為肝腎兩虛,筋骨失榮,加之外傷,勞損或風寒濕邪侵襲所致,治療原則以補益肝腎、祛風活血為主。飛蛾樹：為槭樹科槭屬植物長裂葛蘿槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果實。9-10月采收果實，曬干；6-7月采收嫩枝，曬干?！拘晕丁靠?；咸；平?！竟δ苤髦巍恐箍?；斂瘡。主新久咳嗽；鵝口瘡?！驹螒B(tài)】長裂葛蘿槭落葉喬木，高達8m。樹皮淡褐色，光滑；當年生枝綠色或紫綠色，多年生枝灰黃色或灰褐色，葉對生；葉柄長2-3cm，細瘦，無毛；葉片紙質，卵形，長7-9cm，寬5-6cm，邊緣具密而尖銳的重鋸齒，先端銳尖，基部近于心臟形，常較深的3裂，中央裂片較大，三角狀卵形，上面深綠色，無毛；下面淡綠色，嫩時在葉脈基部被淡黃色叢毛，老則脫落；基出脈3條，側脈羽狀?；▎涡?，雌雄異株，常成細瘦下垂的總狀花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，無毛，在雌花中不發(fā)育；花盤位于雄蕊內側；子房紫色，在雄花中不發(fā)育?；üｉL3-4mm。翅果幼時淡紫色，熟后黃褐色；小堅果微扁平，翅連同小堅果長2.5-2.9cm，寬約5mm，張開成鈍角或近于水平?；ㄆ?月，果期9月。收載于中藥大辭典。小二仙草:小二仙草科小二仙草屬植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗凈，曬干?！拘晕丁课犊?；澀；性涼?！練w經(jīng)】歸肺；大腸；膀胱；無毒?！竟δ苤髦巍恐箍绕酱?；清熱利濕；調經(jīng)活血。主咳嗽；哮喘；熱淋；便秘；痢疾；月經(jīng)不調；跌損骨折；疔瘡；乳癰；燙傷；毒蛇咬傷。【原植物形態(tài)】多年生纖弱草本，叢生，高20-40cm。莖四棱形，帶赤褐色，直立，基部匍匐分枝。葉小，具短柄，對生，莖上部葉有時為互生；葉片通常卵形或圓形，長6-10cm，寬4-8mm，先端短尖或鈍，邊緣有小齒，基部圓形，兩面均禿凈，淡綠色或紫褐色。圓錐花序頂生，由細的總狀花序組成；花小，兩性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，紅色；雄蕊8，花藥紫紅色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱頭密生淡紅色的毛，核果近球形，長約1mm，禿將而亮，有8棱?；ㄆ?-7月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。秧雞：本品為秧雞科秧雞屬動物秧雞Rallusapuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及內臟，取肉用。【性味】味甘；性溫?！練w經(jīng)】大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷舛練⑾x；補中益氣。主蟻瘺；脾胃虛弱；食欲不振?！驹瓌游镄螒B(tài)】秧雞，體長約30cm。頭?。活i長。上體羽毛暗灰褐色，帶黑色斑紋，頭部斑紋尤為顯著。兩翼表面大半灰褐。下體褐色，兩腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。脛羽黑而有白色橫斑。嘴黑褐，下嘴基部較淡。腳棕褐色。收載于中藥大辭典。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS號35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81?！旧锘钚浴繘鲅?，止血?！境煞謥碓础康赜躍anguisorbaofficinalis。梔子苷（Gardenoside）：CAS號24512-62-7，分子式C17H24O11，分子量404.37?！旧锘钚浴繛a下作用、利膽作用。【成分來源】梔子Gardeniajasminoides[Syn．Gardeniaflorida)。2個原料藥化學結構：梔子苷（Gardenoside）地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹262-268重量份小二仙草234-238重量份地榆皂苷II13-16重量份梔子苷5-8重量份秧雞195-200重量份。優(yōu)選的用于防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：飛蛾樹265重量份小二仙草236重量份地榆皂苷II15重量份梔子苷6重量份秧雞198重量份。一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治膝關節(jié)關節(jié)炎藥物。一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹262-268重量份小二仙草234-238重量份地榆皂苷II13-16重量份梔子苷5-8重量份秧雞195-200重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、小二仙草、地榆皂苷II、梔子苷、秧雞，混勻，用重量百分比濃度14%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為19.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹265重量份小二仙草236重量份地榆皂苷II15重量份梔子苷6重量份秧雞198重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、小二仙草、地榆皂苷II、梔子苷、秧雞，混勻，用重量百分比濃度14%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為19.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治膝關節(jié)關節(jié)炎藥物。藥物組合物防治膝關節(jié)關節(jié)炎療效顯著。具體實施方式實施例1：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹265g小二仙草236g地榆皂苷II15g梔子苷6g秧雞198g；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、小二仙草、地榆皂苷II、梔子苷、秧雞，混勻，用重量百分比濃度14%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為19.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹262g小二仙草238g地榆皂苷II13g梔子苷8g秧雞195g；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、小二仙草、地榆皂苷II、梔子苷、秧雞，混勻，用重量百分比濃度14%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為19.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹268g小二仙草234g地榆皂苷II16g梔子苷5g秧雞200g；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、小二仙草、地榆皂苷II、梔子苷、秧雞，混勻，用重量百分比濃度14%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為19.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物177g，加入淀粉426g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素130g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓制成1800片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物167g，加入淀粉310g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000314g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草250重量份梔子苷5重量份秧雞260重量份。實施例8：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：地榆皂苷II15重量份梔子苷10重量份秧雞250重量份。實施例9：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物防治膝關節(jié)關節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：地榆皂苷II10重量份梔子苷5重量份秧雞150重量份。實驗例1：防治膝關節(jié)關節(jié)炎的試驗研究1資料與方法1.1一般資料研究對象為我市醫(yī)院自2012年6月至2013年7月期間骨科門診就診的膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者的臨床資料,所有患者均根據(jù)臨床診斷和X線平片檢查,符合1986年美國風濕病協(xié)會推薦的診斷膝關節(jié)骨關節(jié)炎的標準,按就診時間順序隨機分為對照組和對照組。對照組30例,其中男性15例,女性15例；年齡在50～75歲不等,平均60.2歲；病程在2個月～12.2年不等,平均2.5年。治療組30例,其中男性15例,女性15例；年齡在50～75歲不等,平均60.5歲；病程在3個月～12.1年不等,平均2.4年。2組臨床癥狀多表現(xiàn)為持續(xù)疼痛等。2組患者性別、年齡、病程和臨床癥狀等方面進行對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),資料具有可比性。1.2治療方法1.2.1對照組本組患者采取取仰臥位,以髕骨內下緣凹陷處為穿刺點,局部常規(guī)消毒后注入玻璃酸鈉注射液2ml,注藥后在醫(yī)生的指導下屈伸關節(jié)進行康復鍛煉。每周注射1次,1個月為1療程,3個療程后對比療效。1.2.2治療組采取按摩手法配合中藥內服治療。按摩時,囑患者仰臥,醫(yī)者自大腿到小腿以輕快柔和的手法拿捏放松患肢肌肉2～5min,依次點按鶴頂穴、膝眼、犢鼻穴各3min,陰陵泉、陽陵泉、梁丘、足三里、血海各穴1min,然后用手心按揉患側髕骨以膝關節(jié)發(fā)熱為準,最后屈膝屈髖、內外旋轉小腿,反復屈伸膝關節(jié),最后以彈拔委中完成整套按摩。每天1次,每次大約30min,1個月為1個療程,3個療程后對比療效。內服藥物組合物(實施例1藥物組合物)，口服,每次1.2g,早晚各服1次。1個月為1療程,3個療程后對比療效。2結果2.1療效標準患者的臨床癥狀、體征全部消失,局部無壓痛,活動自如者為臨床痊愈；患者臨床癥狀基本消失,體征有明顯改善,疼痛明顯減輕,活動時雖有輕微疼痛但是不影響活動者為顯效；患者臨床癥狀、體征有所改善,疼痛時輕時重者為有效；患者的癥狀、體征無明顯改善或有加重跡象者為無效。2.2統(tǒng)計學方法計量資料用t檢驗,等級資料用秩和檢驗,全部過程在SPSS12.0中進行統(tǒng)計。2.32組患者的療效進行對比結果見表1。表12組患者的療效對比組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率(%)對照組30696970.0治療組3013105293.3注:2組總有效率比較P<0.05,差異具有顯著性意義。當前第1頁1 2 3