本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨性關(guān)節(jié)炎（OA）是以局部關(guān)節(jié)軟骨丟失并伴隨不同程度骨贅形成和軟骨下骨改變以及滑膜炎的一類病癥?；ぱ资枪切躁P(guān)節(jié)炎疾病發(fā)病過程中最早表現(xiàn)出來的癥狀，且膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛大多與滑膜炎癥有關(guān)。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年人，臨床以步行時膝關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、上下樓困難、腫脹、骨摩擦音、活動受限為主要癥狀，是引起中老年人下肢功能障礙的主要原因。我國中老年人膝骨性關(guān)節(jié)炎患病率極高，約為10.7％～21.6％。隨著老齡化高峰的到來，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在中老年生活質(zhì)量中的矛盾愈發(fā)突出。50％的骨性關(guān)節(jié)炎病人合并有滑膜的異常改變?；ぱ卓梢鸸切躁P(guān)節(jié)炎最嚴重的癥狀和體征，諸如紅腫、滲出、疼痛和僵硬。膝關(guān)節(jié)疼痛的程度與滑膜的的炎癥反應和厚度密切相關(guān)。因此，抑制骨性關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥對緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者癥狀，改善其功能，提高患者生活質(zhì)量具有重要作用。目前臨床用于治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的保守療法多采用非甾體類抗炎藥、激素等進行治療，但是這些方法不良反應多，多數(shù)“三高”患者及胃病患者不易接受，且病情易復發(fā)，難治愈。黑心蕨：本品為中國蕨科黑心蕨屬植物黑心蕨Doryopterisconcolor（Langsd．EtFisch．）Kuhn[PterisconcolorLangsd.EtFisch．]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课⒖?；澀；涼。【歸經(jīng)】入膀胱、肝二經(jīng)。【功能主治】清熱利尿；止血。主淋證；外傷出血?！净瘜W成份】葉含22（29）-何帕烯[hop-22（29）-ene]，何帕醇（hydroxyhopane），6，22-何帕二醇（zeorin），無羈萜（friedelin），羊齒-9（11）-烯[fern-9（11）-ene]，角鯊烯（squalene）?！驹参镄螒B(tài)】陸生蕨類植物，植株高20-35cm。根莖短而細小，近直立，被披針形鱗片，淡棕色，中央有1條厚的栗黑色中肋。葉紙質(zhì)，簇生，一型；葉柄、葉軸及羽軸均為亮紫黑色，葉柄長6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鱗片；葉片近五角形，長寬近相等，4-8cm，漸尖頭，基部闊心形或戟形，幾為三等裂，中央1片闊菱形，羽狀深裂，長3.5-5cm，寬2-4cm，基部闊楔形，下延于葉軸，基部1對小羽片最大，羽狀半裂或淺裂，側(cè)生羽片三角形，長3-4.5cm，寬2.5-3.5cm，基部下延與中央1片下延的闊翅相連，下側(cè)基部小羽片特長，羽狀深裂，第2片小羽片有粗齒，其余全緣，上側(cè)小羽片短，全緣；葉脈羽狀，小脈二叉分枝。孢子囊群沿裂片兩側(cè)邊緣分布，先端及缺刻不育；囊群蓋全緣。收載于中藥大辭典。小二仙草:小二仙草科小二仙草屬植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗凈，曬干。【性味】味苦；澀；性涼?！練w經(jīng)】歸肺；大腸；膀胱；無毒?！竟δ苤髦巍恐箍绕酱磺鍩崂麧?；調(diào)經(jīng)活血。主咳嗽；哮喘；熱淋；便秘；痢疾；月經(jīng)不調(diào)；跌損骨折；疔瘡；乳癰；燙傷；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生纖弱草本，叢生，高20-40cm。莖四棱形，帶赤褐色，直立，基部匍匐分枝。葉小，具短柄，對生，莖上部葉有時為互生；葉片通常卵形或圓形，長6-10cm，寬4-8mm，先端短尖或鈍，邊緣有小齒，基部圓形，兩面均禿凈，淡綠色或紫褐色。圓錐花序頂生，由細的總狀花序組成；花小，兩性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，紅色；雄蕊8，花藥紫紅色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱頭密生淡紅色的毛，核果近球形，長約1mm，禿將而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁扛剩晃⒖?；平?！練w經(jīng)】肝；脾；腎經(jīng)。【功能主治】益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風濕痹痛；帶下。【原植物形態(tài)】大果矛衛(wèi)灌木，高達6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細鋸齒。花序近頂生，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。哉果：為傘形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗凈泥土，曬干?！拘晕丁课陡?；辛；性溫?！練w經(jīng)】歸脾；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須饨∥?；活血利溫。主消化不良；腹痛；腎炎；腰痛；月經(jīng)不調(diào)；黃水病?！局参镌螒B(tài)】多年生草本，高20-40cm。全株無毛。根細圓柱形，暗褐色，徑4-6mm。莖直立，單一或叢生，圓柱形，有條紋。莖生葉多數(shù)，連葉柄長10-20cm；葉片輪廓三角形，二至三回羽狀分裂，羽片7-9對，一回羽片披針形或卵狀披針形，末回裂片寬楔形，長寬各約5mm，羽片深裂呈線形小裂片；莖上部葉與基生葉同形，葉柄呈鞘狀。復傘形花序頂生或側(cè)生；總苞片5-7，線狀披針形，頂端尾狀分裂，邊緣淡褐色透明膜質(zhì)；傘輻6-12；小總苞片7-9，與總苞片同形；小傘形花序花多數(shù)，萼齒狹三角形；花瓣白色，近圓形；花藥暗紫色；花柱短，叉開。雙懸果卵圓形，長3-4mm，果棱有狹翅，每棱槽內(nèi)有油管3，合生面油管6。花期8月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS號35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81?！旧锘钚浴繘鲅寡?。【成分來源】地榆Sanguisorbaofficinalis。1個原料藥化學結(jié)構(gòu)：地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草120-160重量份大果衛(wèi)矛80-100重量份地榆皂苷II20-30重量份黑心蕨60-80重量份哉果40-70重量份。優(yōu)選的用于治療滑膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：小二仙草140重量份大果衛(wèi)矛90重量份地榆皂苷II25重量份黑心蕨70重量份哉果50重量份。一種治療滑膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療滑膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療滑膜炎藥物。一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小二仙草120-160重量份大果衛(wèi)矛80-100重量份地榆皂苷II20-30重量份黑心蕨60-80重量份哉果40-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大果衛(wèi)矛、地榆皂苷II、黑心蕨、哉果，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為35小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過CD180大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小二仙草140重量份大果衛(wèi)矛90重量份地榆皂苷II25重量份黑心蕨70重量份哉果50重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大果衛(wèi)矛、地榆皂苷II、黑心蕨、哉果，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為35小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過CD180大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療滑膜炎藥物。藥物組合物治療滑膜炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草140g大果衛(wèi)矛90g地榆皂苷II25g黑心蕨70g哉果50g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大果衛(wèi)矛、地榆皂苷II、黑心蕨、哉果，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為35小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過CD180大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草160g大果衛(wèi)矛80g地榆皂苷II30g黑心蕨60g哉果70g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大果衛(wèi)矛、地榆皂苷II、黑心蕨、哉果，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為35小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過CD180大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草120g大果衛(wèi)矛100g地榆皂苷II20g黑心蕨80g哉果40g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大果衛(wèi)矛、地榆皂苷II、黑心蕨、哉果，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為35小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過CD180大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過XAD-1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物405g，加入淀粉205g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素103g，硬脂酸鎂0.5g，混勻，壓制成2500片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物2060g，加入淀粉2050g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊13000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60001600g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物102g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分65滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療滑膜炎的試驗研究1臨床資料1.1一般資料1.1.1病例資料選擇2013年9月至2014年7月期間在本市醫(yī)院就診且符合納入標準的膝骨性關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥患者54例，按就診順序分為觀察組27例（給予外用藥物組合物治療），對照組27例（給予外用扶他林軟膏治療）。1.1.2治療藥物外用扶他林軟膏廠家：北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：20g/支。外用藥物組合物（實施例1藥物組合物），自制，批號20120612。1.1.3一般情況比較兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2診斷標準1.2.1西醫(yī)診斷標準參照1991年美國風濕病學會有關(guān)膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標準。①前1個月大多數(shù)時間有膝痛；②關(guān)節(jié)活動時有骨響聲；③晨僵小于30min；④年齡大于或等于38歲；⑤膝檢查有骨性肥大；⑥X線示關(guān)節(jié)邊緣骨贅；⑦關(guān)節(jié)液實驗室檢查符合骨關(guān)節(jié)炎。注：綜合臨床、實驗室及X線檢查，符合①＋②＋③＋④條或①＋②＋⑤條或①＋④＋⑤或①＋⑥條或①＋②＋③＋⑦條者，可診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。1.2.2中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)傷科學》中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎性滑膜炎診斷標準。1.2.3納入標準①同前診斷標準；②簽署進入研究知情同意書。1.2.4排除標準①膝關(guān)節(jié)結(jié)核；②化膿性關(guān)節(jié)炎；③痛風性關(guān)節(jié)炎；④皮膚易過敏者；⑤皮膚損傷者；⑥拒絕簽署知情同意書者；⑦脫落病例。2方法2.1分組先對符合納入標準的病人進行膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分及WOMAC指數(shù)評分。再按就診順序分為觀察組27例，對照組27例。觀察組：給予外用藥物組合物外敷患處1次/d，治療2個療程（12d）后再對病人進行膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分及WOMAC指數(shù)評分。對照組：給予外用扶他林軟膏外擦患處2次/d，治療2個療程（12d）后再對病人進行膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分及數(shù)據(jù)處理。2.2評價指標2.2.2WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)結(jié)合VAS疼痛評分《西安大略和麥克馬斯特大學骨關(guān)節(jié)炎調(diào)查表》（WOMAC）是公認的最佳膝關(guān)節(jié)OA自評量表，結(jié)合視覺類比量表（VAS）評分，以一條100mm的直線為基礎，等分為10等分，每一等分為1分。一端0分為無痛，另一端10分為難以忍受的劇痛。分別在治療前、治療后4周和12周評分。包括疼痛、僵直、功能活動的難度3個方面，總積分越高表示病情越嚴重。2.2.2綜合療效評價參考《中藥新藥治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究指導原則》，臨床痊愈：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少≥95％，關(guān)節(jié)活動正常。顯效：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少≥70％，關(guān)節(jié)活動不受限。有效：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少≥30％，＜70％關(guān)節(jié)活動改善。無效：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少不足30％，關(guān)節(jié)活動無變化。2.3統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（x±s）描述，兩組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，各組治療前后比較采用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料采用用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。3結(jié)果3.1膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分結(jié)合WOMAC指數(shù)評分兩組患者治療前膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分結(jié)合WOMAC指數(shù)評分經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)過兩個療程（12d）的治療，觀察組患者膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分結(jié)合WOMAC指數(shù)評分較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3.2綜合療效評價經(jīng)過兩個療程（12d）的治療，兩組的療效評價通過統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可以認為觀察組的綜合療效優(yōu)于對照組（見表1）。表1各組治療后療效評價比較組別例數(shù)無效有效顯效痊愈總有效率（%）觀察組2724101192.59對照組277610474.00注：與對照組比較，*P<0.05。當前第1頁1 2 3