本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治青光眼的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

青光眼是由于眼壓升高而引起的視乳頭損害及視野缺損的眼病，其致盲率位于眼科第二。青光眼導(dǎo)致的視功能損害的病理基礎(chǔ)是:視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGC)進(jìn)行性死亡和神經(jīng)纖維丟失。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，認(rèn)為細(xì)胞凋亡是青光眼導(dǎo)致RGC進(jìn)行性減少的主要機(jī)制之一。青光眼手術(shù)治療后，多數(shù)患者的眼壓能控制在正常水平，但部分患者的視神經(jīng)損害可繼續(xù)發(fā)展。因此，除降低眼壓外，對(duì)抗RGC的凋亡和保護(hù)視神經(jīng)成為目前和未來(lái)青光眼防治的主要課題。

青光眼治療的最終目的在于阻止視神經(jīng)損害，保護(hù)視功能。目前治療青光眼的方法主要是降低眼壓，以減緩視神經(jīng)損害的進(jìn)展，對(duì)壓力依賴(lài)性青光眼其病變發(fā)展能被控制，甚至有逆轉(zhuǎn)的可能；但對(duì)于非壓力依賴(lài)性青光眼，即使藥物和手術(shù)有效的控制眼壓，其病變?nèi)詴?huì)緩慢發(fā)展。因此，除降低眼壓外，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注改善視乳頭血流灌注和加強(qiáng)視神經(jīng)保護(hù)的治療。在中醫(yī)認(rèn)為，青光眼是七情所犯，致肝氣郁結(jié)不舒，氣滯血瘀所致。因此，采用活血化瘀的中藥對(duì)青光眼視功能有保護(hù)作用。在目前對(duì)青光眼視功能保護(hù)治療仍未取得突破性進(jìn)展情況下，應(yīng)用中藥保護(hù)視神經(jīng)在臨床研究和篩選藥物方面有著重要的意義。

臘腸果：本品為豆科植物臘腸樹(shù)Cassia fistula L. 的干燥成熟果實(shí)。冬季果熟時(shí)采收，曬干?！拘晕丁扛省⑽⑿?，涼?！竟δ芘c主治】清肝熱，解毒，消腫，攻下。用于肝炎，肝中毒，便秘，四肢腫脹?！拘誀睢勘酒烦蕡A柱形。完整者長(zhǎng)30～50cm，直徑1.5～2.5cm，頂端尖，基部有短果柄。表面暗褐色至黑褐色，平滑而帶光澤，具不甚明顯的環(huán)形淺槽，腹背兩縫線(xiàn)明顯。質(zhì)堅(jiān),可折斷，斷面具黃棕色橫隔。每?jī)筛糸g各具種子1粒。種子周?chē)墓饧t白色或黃綠色至黃褐色。種子由短線(xiàn)狀珠柄附著于腹縫線(xiàn)上,常脫落。種子呈卵圓形而稍扁,黃棕色至暗紅棕色，光滑，兩側(cè)具略隆起的皺紋，上下有淺縱溝。質(zhì)堅(jiān)硬，遇熱水產(chǎn)生透明易剝離的膠質(zhì)薄膜，胚乳發(fā)達(dá)角質(zhì)樣。果肉氣特異，味甘、苦、澀、酸。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0109-95。

飄拂草：為莎草科飄拂草屬植物兩岐飄拂草Fimbristylis dichotoma (L) Vahl[Scirpus dichotomus L.;S.annuus All.;Fimbristylis annua(All.)Roem.et Schult]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课兜恍院?。【歸經(jīng)】腎；膀胱經(jīng)。【功能主治】清熱利尿；解毒。主小便不利；濕熱浮腫；淋??；小兒胎毒?！净瘜W(xué)成份】 含雙氫莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氫莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羥基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形態(tài)】 兩歧飄拂草，草本。稈叢生，高20-50cm。全株無(wú)毛或有疏柔毛。葉線(xiàn)形，短于稈，寬1-2.5mm，先端急尖或鈍；鞘基部革質(zhì)?；ㄐ蛳碌娜~狀苞片3-4，常1-2片，長(zhǎng)于花序。聚傘花序復(fù)出或簡(jiǎn)單；小穗卵形或長(zhǎng)圓狀卵形，長(zhǎng)5-12mm，寬2-3mm，有多數(shù)花；鱗片卵形或長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)2-2.5mm，棕褐色，有光澤，有3-5脈，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有緣毛；柱頭2。小堅(jiān)果寬倒卵形，雙凸?fàn)?，長(zhǎng)1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有橫長(zhǎng)圓形網(wǎng)紋，縱肋7-9條，顯著隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收載于中藥大辭典。

十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和葉。根、葉全年均可采，洗凈，曬干。【性味】 味淡；微苦；性平?！練w經(jīng)】 心；肺；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍?清肝利濕；活血散瘀。主濕熱黃疸；目赤腫痛；月經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后腹痛。【原植物形態(tài)】 銅毛紫云菜 多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四棱形，節(jié)膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長(zhǎng)柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對(duì)生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對(duì)稱(chēng)，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長(zhǎng)毛，枝葉上毛如擦脫后呈藍(lán)色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲基部有江膜質(zhì)相連，花冠內(nèi)面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載于中藥大辭典。

羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine）：CAS號(hào)1238-43-3，分子式C₁₉H₁₇N₃O₂，分子量319.36?！境煞謥?lái)源】吳茱萸Evodia rutaecarpa．。

槐角苷（Sophoricoside）：CAS號(hào)152-95-4，分子式C₂₁H₂₀O₁₀，分子量432.38?！舅幚碜饔谩勘８危寡??！境煞謥?lái)源】豆科植物槐樹(shù)果實(shí)(槐角)尼泊爾黃花木莖；漆樹(shù)科植物寬葉尚乳香葉。

葫蘆素L（ Cucurbitacin L）：CAS號(hào)1110-02-7，分子式C₃₀H₄₄O₇，分子量516.67?！旧锘钚浴靠鼓[瘤 (動(dòng)物Ehrlich 腹水癌 in vivo，生命延長(zhǎng)率38％～42％），細(xì)胞毒（KB in vitro，ED50=0.01～0.1ug/ml，HeLa in vitro,ED50=0.1ug/ml）。【成分來(lái)源】白瀉根 Bryonia alba，噴瓜 Ecballium elaterium，無(wú)卷須西瓜 Citrullus ecirrhosus，藥西瓜 Citrullus colocynthis。

3個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

槐角苷（Sophoricoside）

羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine） 葫蘆素L（ Cucurbitacin L）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治青光眼的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

臘腸果800-810重量份 飄拂草750-758重量份 十三年花740-750重量份 羥基吳茱萸堿65-70重量份 槐角苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份。

優(yōu)選的用于防治青光眼的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

臘腸果805重量份 飄拂草754重量份 十三年花745重量份 羥基吳茱萸堿68重量份 槐角苷35重量份 葫蘆素L22重量份。

一種防治青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治青光眼藥物。

一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：臘腸果800-810重量份 飄拂草750-758重量份 十三年花740-750重量份 羥基吳茱萸堿65-70重量份 槐角苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：臘腸果805重量份 飄拂草754重量份 十三年花745重量份 羥基吳茱萸堿68重量份 槐角苷35重量份 葫蘆素L22重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治青光眼藥物。

藥物組合物防治青光眼作用顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治青光眼的藥物組合物及其制備方法

防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：臘腸果805g 飄拂草754g 十三年花745g 羥基吳茱萸堿68g 槐角苷35g 葫蘆素L22g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治青光眼的藥物組合物及其制備方法

防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：臘腸果800g 飄拂草758g 十三年花740g 羥基吳茱萸堿70g 槐角苷30g 葫蘆素L24g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治青光眼的藥物組合物及其制備方法

防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：臘腸果810g 飄拂草750g 十三年花750g 羥基吳茱萸堿65g 槐角苷40g 葫蘆素L20g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物350g，加入淀粉450g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素60g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成2500片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物180g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱(chēng)取聚乙二醇 6000 250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)驗(yàn)例1：防治青光眼的試驗(yàn)研究

1 資料與方法

病例與分組:本組50例(60只眼)均為我市醫(yī)院住院患者，其中38例為急性閉角型青光眼發(fā)作期，12例為慢性閉角型青光眼進(jìn)展期。均行小梁切除術(shù)，眼壓≤21mmHg。50例中治療組25例(30只眼)口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）每次1.5g，每日3次，連服30天。對(duì)照組25例(30只眼)未用藥物治療。治療組服藥前后和對(duì)照組同時(shí)查視力與視野，由一名眼科護(hù)士專(zhuān)項(xiàng)負(fù)責(zé)檢查并記錄。

療效標(biāo)準(zhǔn):視力(標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表):視力增加≥2行為改善；視力下降<2行為退步。視野(蘇州醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的周邊視野計(jì)):視野擴(kuò)大≥5°為改善；擴(kuò)大<5°為不變。

2 結(jié)果

兩組結(jié)果的比較見(jiàn)表1。

表1 服藥前后治療組視力、視野與對(duì)照組的比較

視力比較差有顯著性差異，視野比較有顯著性差異，P<0.005。