本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

真菌性角膜炎是由真菌感染所致的一種致盲率很高的感染性角膜病。目前，因抗生素和糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用以及角膜接觸鏡使用的增多，其在我國(guó)發(fā)病率也明顯增加。真菌性角膜炎為一種治療困難、病程長(zhǎng)、致盲率高的眼表感染性疾病，是由真菌直接侵入角膜引起感染所致。單純藥物治療效果不佳。氟康唑是一種新型三唑類抗真菌藥，主要是抑制真菌細(xì)胞素 P-450 依賴酶，阻斷真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的合成，影響其細(xì)胞膜的通透性而抑制真菌生長(zhǎng)。

藤本夜關(guān)門：為旋花科白鶴藤屬植物灰毛白鶴藤Argyreia osyrensis (Roth) Choisy var.cinerea Hand.-Mazz.[lettsomia bella auct. Non C. B.Clarke]的葉或根。葉夏、秋季采收，曬干；根全年可采、洗凈，切片，曬干?！拘晕丁繚?；溫。【功能主治】收澀固脫；斂肺；止血。主久瀉脫肛；子宮脫垂；肺虛咳喘；月經(jīng)過(guò)多；外傷出血?！拘誀睢咳~多皺縮破碎。完整葉展平后呈卵形或闊卵形，長(zhǎng)6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上表面密被具瘤狀基部的灰長(zhǎng)柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；葉柄長(zhǎng)3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，氣微，味微苦?！驹参镄螒B(tài)】灰毛白鶴藤 攀援灌木。莖圓柱形，密被白色或帶灰色或淡褐色絨毛。單葉互生；葉柄長(zhǎng)3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；葉片寬卵形至近圓形，長(zhǎng)6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上面密被有瘤狀基部的俯伏灰長(zhǎng)柔毛，背面密被極密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成頭狀，花無(wú)柄或近無(wú)柄；總花梗、苞片及萼片外面均被絨毛；花冠管狀鐘形，粉紅色，冠檐深5裂，裂片狹卵形，瓣中帶密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花絲基部擴(kuò)大，被毛；子房無(wú)毛，2室。果球形，紅色，包以增大的萼片，萼片內(nèi)面紅色。種子2顆或1顆，近于無(wú)毛?；ㄆ谇?、冬季。收載于中藥大辭典。

鸕鶿骨：為鸕鶿科鳥(niǎo)綱屬動(dòng)物鸕鶿Phalacrocorax carbo sinensis(Blumenbach)的骨骼。捕捉后去皮毛及肉，取骨骼晾干，燒灰用?！拘晕丁?酸；咸；平?！練w經(jīng)】 腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍?化骨鯁；去面斑。主魚(yú)骨鯁喉；面部雀斑。收載于中藥大辭典。

地榆皂苷II（Ziyuglycoside II）：CAS號(hào)35286-59-0，分子式C₃₅H₅₆O₈，分子量604.81?！旧锘钚浴繘鲅?，止血?！境煞謥?lái)源】地榆 Sanguisorba officinalis。

常春藤皂苷元（Hederagenin）：CAS號(hào)465-99-6，分子式C₃₀H₄₈O₄，分子量472.70?！旧锘钚浴靠拐婢！境煞謥?lái)源】白頭翁Pulsatilla chinensis，川續(xù)斷Dipsacus asperoides，關(guān)木通Aristolochia manshuriensis，黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia，金銀花Lonicera japonica，鹿草Rhaponticum carthamoides，木通Akebia quinata，威靈仙Clematis chinensis。

2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

地榆皂苷II（Ziyuglycoside II） 常春藤皂苷元（Hederagenin）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

藤本夜關(guān)門1060-1070重量份 鸕鶿骨336-340重量份 常春藤皂苷元112-118重量份 地榆皂苷II80-100重量份。

優(yōu)選的用于治療角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

藤本夜關(guān)門1065重量份 鸕鶿骨338重量份 常春藤皂苷元116重量份 地榆皂苷II90重量份。

一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療角膜炎藥物。

一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：藤本夜關(guān)門1060-1070重量份 鸕鶿骨336-340重量份 常春藤皂苷元112-118重量份 地榆皂苷II80-100重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、鸕鶿骨、常春藤皂苷元、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：藤本夜關(guān)門1065重量份 鸕鶿骨338重量份 常春藤皂苷元116重量份 地榆皂苷II90重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、鸕鶿骨、常春藤皂苷元、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療角膜炎藥物。

藥物組合物治療角膜炎療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法

治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤本夜關(guān)門1065g 鸕鶿骨338g 常春藤皂苷元116g 地榆皂苷II90g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、鸕鶿骨、常春藤皂苷元、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法

治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤本夜關(guān)門1060g 鸕鶿骨340g 常春藤皂苷元112g 地榆皂苷II100g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、鸕鶿骨、常春藤皂苷元、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法

治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤本夜關(guān)門1070g 鸕鶿骨336g 常春藤皂苷元118g 地榆皂苷II80g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、鸕鶿骨、常春藤皂苷元、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物523g，加入淀粉570g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素355g，硬脂酸鎂6g，混勻，壓制成15000片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物269g，加入淀粉166g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 236g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)驗(yàn)例1：治療角膜炎作用試驗(yàn)研究

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我市醫(yī)院門診2011-2012年收治真菌性角膜炎患者14例 16眼，均經(jīng)患眼分泌物涂片發(fā)現(xiàn)真菌菌絲孢子確診。男7例，女7例； 年齡22～64歲，中位年齡 34.2歲。其中農(nóng)村患者9例，城鎮(zhèn)患者 5 例。有角膜外傷史 12 眼，長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑 2 眼，戴角膜接觸鏡感染 2 眼。

1.2 治療方法

(1) 應(yīng)用抗真菌藥物，0.2% 氟康唑眼液滴眼，每天 6 次；(2) 表面麻醉后清除壞死組織，范圍稍大于正常組織； (3) 給予藥物組合物溶液洗眼，每天 2～3 次，每次 20～30ml。藥物組合物液的制備: 250ml容量瓶及濾菌器高壓滅菌消毒，取實(shí)施例1藥物組合物10g，100℃沸水浸泡 30min 后，經(jīng)加工提取制成 250ml 藥物組合物水提液，用 0.45μm 濾膜抽濾藥物組合物水提液，濾后藥液為藥物組合物溶液，在無(wú)菌箱內(nèi)裝入 250ml 無(wú)菌瓶?jī)?nèi)。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1) 治愈: 角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性，前房積膿吸收，角膜水腫后彈力層皺褶消失； (2) 好轉(zhuǎn): 角膜潰瘍明顯縮小，前房積膿減少或消失； (3) 無(wú)效: 潰瘍無(wú)變化或擴(kuò)大，前房積膿增加。

2 結(jié) 果

本組 14例 16眼中治愈 11眼占68.75%； 好轉(zhuǎn)4眼占25.00% ，無(wú)效 1 眼占6.25%。且治愈患者復(fù)診無(wú)1例復(fù)發(fā)。