本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

神經(jīng)性皮炎,中醫(yī)稱之為攝領(lǐng)瘡,常發(fā)生在頸部、肘膝關(guān)節(jié),尾能部等。表現(xiàn)為劇癢,長(zhǎng)期搔抓皮膚可增厚形成丘疹塊,繼而苔癬化,面積為1至數(shù)厘米有色素沉著,常有糠狀脫屑可影響睡眠,病程慢常數(shù)年不愈。中醫(yī)將此病分為風(fēng)熱期、脾虛濕盛期、肝郁血癖期,一般就診時(shí)后兩期居多。

神經(jīng)性皮炎病因尚不完全明確,但過(guò)度疲勞,精神緊張以及搔抓、摩擦、日曬、多汗、飲酒或機(jī)械性物理性刺激因子均可促發(fā)該病,使病情加重。該病病程遷延,易于復(fù)發(fā)。通過(guò)中藥熏蒸可以快速充分地?cái)U(kuò)張人體外周微血管與血管網(wǎng),很快改善人體血流狀態(tài),尤其是明顯改善人體的微循環(huán)狀態(tài)。在熏燕藥浴狀態(tài)下,因熱能而發(fā)散,藥物微粒極易通過(guò)皮膚直接吸收,進(jìn)入經(jīng)脈血絡(luò),愉布全身而發(fā)揮藥物的治療作用。

黑骨走馬：本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandra tetrandra（Wall.et Roxb.）Sleum［Lasian theratetrandra Wall.et Roxb.；Gomphandra hainanensis Merr.］的根。全年均可采挖，洗凈，切片，曬干?！拘晕丁?苦；平?！竟δ苤髦巍?清濕熱；解熱毒。主濕熱吐瀉；癰腫瘡毒。【原植物形態(tài)】 粗絲木 灌木或小喬木，高2-10m。樹皮灰色，嫩枝綠色，當(dāng)年生枝被短柔毛，以后變無(wú)毛。葉互生，葉柄長(zhǎng)0.5-1.5cm，初被短柔毛；葉紙質(zhì)，狹披針形、長(zhǎng)橢圓形或闊橢圓形，長(zhǎng)6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無(wú)毛或幼時(shí)下面被淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側(cè)脈約6-8對(duì)，網(wǎng)脈不明顯。雌雄異株，聚傘花序與葉對(duì)生，有時(shí)腋生，長(zhǎng)2-4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長(zhǎng)0.2-0.5cm；雄花黃白色或白綠色，5數(shù)，長(zhǎng)約5mm，花冠鐘形、長(zhǎng)3-4mm，花瓣裂片近三角形，長(zhǎng)約為花冠的1/3，向內(nèi)卷曲，外面無(wú)毛；雄蕊4-5，花絲長(zhǎng)于花冠；雌花黃白色，長(zhǎng)約5mm，花萼微5裂，長(zhǎng)不到5mm；花冠鐘形，長(zhǎng)約0.5mm，花瓣裂片長(zhǎng)三角形，先端內(nèi)彎；雌花中不發(fā)育的雄蕊與子房等長(zhǎng)，子房圓柱狀，無(wú)毛或有時(shí)被毛，柱頭小，5裂稍下延于子房上。核果橢圓形，長(zhǎng)約1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時(shí)白色，漿果狀，干后有明顯縱棱，果柄略被短柔毛?；?、果期全年。收載于中藥大辭典。

催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤Hetrostemma oblongifolium Cost.的全株。秋季采收，曬干。【性味】微苦、甘；平。【歸經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】催乳。主產(chǎn)后氣血郁滯；乳汁不下?！驹参镄螒B(tài)】 柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-4cm；葉片長(zhǎng)圓形，稀卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側(cè)脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長(zhǎng)2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內(nèi)面基部有腺體約10個(gè)；花冠外面淡綠色，內(nèi)面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個(gè)，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長(zhǎng)達(dá)12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長(zhǎng)達(dá)2cm，寬約3mm，種子具長(zhǎng)達(dá)3cm的白色絹質(zhì)種毛?；ㄆ?-10月，果期9-12月。收載于中藥大辭典。

彈刀子菜：本品為玄參科通泉草屬植物彈刀子菜Mazus stachydifolius （Turcz.） Maxim.的全草。開花結(jié)果時(shí)采收，曬干。【性味】味微辛；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆粵鲅?。主便秘下血；瘡癤腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷?！驹螒B(tài)】 多年生草本，高10-50cm。粗壯，全株被白色長(zhǎng)柔毛。根狀莖短；莖直立，稀上升，圓柱形，不分枝或基部分枝，老時(shí)基部木質(zhì)化。基生葉匙形，有短柄，常早枯；莖生葉對(duì)生，上部的?；ド瑹o(wú)柄；葉片長(zhǎng)橢圓形至倒卵狀披針形；紙質(zhì)，長(zhǎng)2-7cm，以莖中部的量大，邊緣具鋸齒?？偁罨ㄐ蝽斏?，長(zhǎng)2-20cm，花稀疏；苞片三角形；花萼漏斗狀，長(zhǎng)0.5-1cm，比花梗長(zhǎng)，萼齒略長(zhǎng)于筒部，先端長(zhǎng)銳尖；花冠紫以，長(zhǎng)1.5-2cm；花冠筒與唇部近等長(zhǎng)，上唇短，2裂，裂片狹長(zhǎng)三角形，端部尖，下唇寬大，開展，3裂，中裂片較側(cè)裂片小，近圓形，稍突出，有兩條著生腺毛的皺褶直達(dá)喉部；雄蕊4枚，二強(qiáng)；子房上部被長(zhǎng)硬毛。蒴果扁卵球形，長(zhǎng)2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。

茵陳色原酮（Capillarisin）：CAS號(hào)56365-38-9，分子式C₁₆H₁₂O₇，分子量316.26?！舅幚碜饔谩坷??！境煞謥?lái)源】菊科植物茵陳蒿地上部分。

假荊芥屬苷（Nepetin-7-glucoside）：CAS號(hào)569-90-4，分子式C₂₂H₂₂O₁₂，分子量478.40。【成分來(lái)源】荔枝草 Salvia plebeian.。

葫蘆素L（ Cucurbitacin L）：CAS號(hào)1110-02-7，分子式C₃₀H₄₄O₇，分子量516.67?！旧锘钚浴靠鼓[瘤 (動(dòng)物Ehrlich 腹水癌 in vivo，生命延長(zhǎng)率38％～42％），細(xì)胞毒（KB in vitro，ED50=0.01～0.1ug/ml，HeLa in vitro,ED50=0.1ug/ml）?！境煞謥?lái)源】白瀉根 Bryonia alba，噴瓜 Ecballium elaterium，無(wú)卷須西瓜 Citrullus ecirrhosus，藥西瓜 Citrullus colocynthis。

3個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

假荊芥屬苷（Nepetin-7-glucoside）

茵陳色原酮（Capillarisin） 葫蘆素L（ Cucurbitacin L）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

黑骨走馬800-810重量份 催乳藤750-758重量份 彈刀子菜740-750重量份 茵陳色原酮65-70重量份 假荊芥屬苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份。

優(yōu)選的用于防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

黑骨走馬805重量份 催乳藤754重量份 彈刀子菜745重量份 茵陳色原酮68重量份 假荊芥屬苷35重量份 葫蘆素L22重量份。

一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治神經(jīng)性皮炎藥物。

一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬800-810重量份 催乳藤750-758重量份 彈刀子菜740-750重量份 茵陳色原酮65-70重量份 假荊芥屬苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬805重量份 催乳藤754重量份 彈刀子菜745重量份 茵陳色原酮68重量份 假荊芥屬苷35重量份 葫蘆素L22重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治神經(jīng)性皮炎藥物。

藥物組合物防治神經(jīng)性皮炎作用顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法

防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬805g 催乳藤754g 彈刀子菜745g 茵陳色原酮68g 假荊芥屬苷35g 葫蘆素L22g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法

防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬800g 催乳藤758g 彈刀子菜740g 茵陳色原酮70g 假荊芥屬苷30g 葫蘆素L24g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法

防治神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬810g 催乳藤750g 彈刀子菜750g 茵陳色原酮65g 假荊芥屬苷40g 葫蘆素L20g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物350g，加入淀粉450g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素60g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成2500片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物180g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)驗(yàn)例1：防治神經(jīng)性皮炎的試驗(yàn)研究

1.臨床資料

15例中,男7例,女8例；年齡13-48歲；病程1-3年者7例，3年以上者8例。全部患者均符合神經(jīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。且都有間斷口服抗過(guò)敏藥及外用藥史。就診時(shí),患者四肢、胸背、頸項(xiàng)部皮膚起疹,皮膚肥厚、粗糙干燥、劇癢或潮紅、結(jié)廊、滲出、疼痛等不同皮膚損害。

2.治療方法

2.1中藥處方

藥物組合物：實(shí)施例1藥物組合物（批號(hào)20110305）。

2.2熏蒸方法

用中國(guó)鹽城經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)醫(yī)療用品廠生產(chǎn)的以型自動(dòng)熏蒸藥浴器。首先用l%的洗必泰溶液擦洗或噴灑消毒患處,(對(duì)有傳染可能的病人熏蒸設(shè)備專用,定期消毒)將藥物組合物放人蒸煮鍋內(nèi)加適量水,接通電源,掌握好熏蒸溫度和時(shí)間，通常宜用43℃-45℃、20-30min的組合,體熱者可將溫度降低1℃-2℃,耐熱的個(gè)體可用45℃-47℃,溫度可自動(dòng)調(diào)節(jié),每次30min,每天1-2次。治療時(shí)頭部充分暴露于外。由于出汗過(guò)多,在治療中應(yīng)適當(dāng)飲水。連用10天為l療程,有效但未愈者可繼續(xù)治療。

3.治療結(jié)果

15例中,治愈(皮膚肥厚、粗糙、結(jié)癡、劇癢、滲出、疼痛等臨床癥狀完全消失,l年后隨訪未復(fù)發(fā))14例,好轉(zhuǎn)(上述臨床癥狀均消失,l年后隨訪皮膚時(shí)而痰癢,但未出現(xiàn)丘疹)1例；1個(gè)療程治愈9例,2個(gè)療程治愈5例,3個(gè)療程治愈1例。