本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

神經(jīng)性皮炎，又稱慢性單純性苔蘚，是一種常見、多發(fā)的慢性皮膚病，以皮膚苔蘚樣變及劇烈瘙癢為特征，其相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)上的牛皮癬或攝領(lǐng)瘡。神經(jīng)性皮炎的病因尚未十分清楚，但與神經(jīng)、精神因素有著明顯的關(guān)系，因此西醫(yī)治療以對(duì)癥緩解瘙癢為主，口服以抗組胺藥物為主，嚴(yán)重者給予鎮(zhèn)靜安眠藥，外用以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，雖能暫時(shí)緩解病情，但停藥易復(fù)發(fā)，且反復(fù)應(yīng)用副作用較大。

神經(jīng)性皮炎西醫(yī)病因并不十分明確，推測(cè)其與神經(jīng)調(diào)節(jié)功能失衡有關(guān)，而中醫(yī)針灸、中藥療法具有臨床療效確切、起效快、不良反應(yīng)較小等優(yōu)勢(shì)，可迅速緩解局部癥狀，促進(jìn)局部皮損快速消退； 但是中醫(yī)針灸、中藥療法亦有其不足之處: 如外用制劑命名不規(guī)范、制備工藝不成熟、無(wú)統(tǒng)一制劑治療標(biāo)準(zhǔn)； 部分文獻(xiàn)無(wú)隨機(jī)對(duì)照，缺乏藥理、毒理等實(shí)驗(yàn)研究等問(wèn)題； 并且中醫(yī)療法治療神經(jīng)性皮炎作用機(jī)制尚未十分清楚。因此，這些也是以后要逐步完善之處，特別是針灸、中藥等對(duì)于神經(jīng)性皮炎的治療機(jī)制的研究、并研制出有效、安全的治療方法或藥物，是皮膚科臨床、科研工作者的研究目標(biāo)與方向。

錦香草：本品為野牡丹科錦香草屬植物錦香草Phyllagathis caualeriei(Levl.et van.)Guill.[Allomorphia caualerieiLevl. Et van.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗凈，切碎曬干。【性味】味苦；辛；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?；利濕。主熱毒血?。粷駸釒?；月經(jīng)不調(diào)；血熱崩漏；腸熱痔血；小兒陰囊腫大?！驹参镄螒B(tài)】草本，高10-15cm。莖直立或匍匐，逐節(jié)生很，近肉質(zhì)，密被長(zhǎng)粗毛，四棱形，通常不分枝。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)1.5-9cm，密被長(zhǎng)粗毛；葉片紙質(zhì)，廣卵形、廣橢圓形或圓形，先端廣急尖至近圓形，基部心形，長(zhǎng)6-16cm，寬4.5-14cm，兩面綠色或有時(shí)背面紫紅色，表面被疏糙伏毛狀長(zhǎng)粗毛，背面僅基出脈及側(cè)脈被平展的長(zhǎng)粗毛；基出脈7-9，表面脈平整，背面脈隆起。傘形花序，頂生，總花梗長(zhǎng)4-17cm，被長(zhǎng)粗毛，稀幾無(wú)毛；苞片倒卵形或近側(cè)披針形，被粗毛，通常僅有4枚，長(zhǎng)約1cm，或更長(zhǎng)；花梗與花萼均被糠秕；花萼漏斗狀四棱形，裂片廣卵形；花瓣粉紅色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等長(zhǎng)，花藥基部具小瘤或不明顯，藥隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8縱肋，果梗伸長(zhǎng)，被糠秕?；ㄆ?-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。

催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤Hetrostemma oblongifolium Cost.的全株。秋季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?、甘；平。【歸經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍看呷?。主產(chǎn)后氣血郁滯；乳汁不下?！驹参镄螒B(tài)】 柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-4cm；葉片長(zhǎng)圓形，稀卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側(cè)脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長(zhǎng)2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內(nèi)面基部有腺體約10個(gè)；花冠外面淡綠色，內(nèi)面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個(gè)，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長(zhǎng)達(dá)12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長(zhǎng)達(dá)2cm，寬約3mm，種子具長(zhǎng)達(dá)3cm的白色絹質(zhì)種毛?；ㄆ?-10月，果期9-12月。收載于中藥大辭典。

麻黃惡堿（Ephedroxane ）：CAS號(hào)16251-46-0，分子式C₁₁H₁₃NO₂，分子量191.23?！舅幚碜饔谩烤哂锌寡鬃饔??！境煞謥?lái)源】麻黃科麻黃屬植物根。

旋覆花次內(nèi)酯（Inulicin）：CAS號(hào)33627-41-7，分子式C₁₇H₂₄O₅，分子量308.37。【藥理作用】抗?jié)?，中樞神?jīng)興奮劑 ?！境煞謥?lái)源】菊科植物旋覆花，線葉旋覆花，大花旋覆花的頭狀花序。

遠(yuǎn)志酸（Polygalacic acid）：CAS號(hào)22338-71-2，分子式C₃₀H₄₈O₆，分子量504.70?！境煞謥?lái)源】桔梗 Platycodon grandiflorum。

科羅索酸（Corosolic acid）：CAS號(hào)4547-24-4，分子式C₃₀H₄₈O₄，分子量472.70?！境煞謥?lái)源】紅筷子Chamaenerion angustifolium[Syn．Epilobium angustifolium]，三葉鼠尾草Salvia trijuga。

4個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

遠(yuǎn)志酸（Polygalacic acid） 麻黃惡堿（Ephedroxane ）

旋覆花次內(nèi)酯（Inulicin） 科羅索酸（Corosolic acid）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

麻黃惡堿25-35重量份 錦香草460-480重量份 催乳藤326-328重量份 旋覆花次內(nèi)酯8-10重量份 遠(yuǎn)志酸4-6重量份 科羅索酸1-2重量份。

優(yōu)選的用于治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

麻黃惡堿30重量份 錦香草470重量份 催乳藤327重量份 旋覆花次內(nèi)酯9重量份 遠(yuǎn)志酸5重量份 科羅索酸1.5重量份。

一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療神經(jīng)性皮炎藥物。

一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：麻黃惡堿25-35重量份 錦香草460-480重量份 催乳藤326-328重量份 旋覆花次內(nèi)酯8-10重量份 遠(yuǎn)志酸4-6重量份 科羅索酸1-2重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取麻黃惡堿、錦香草、催乳藤、旋覆花次內(nèi)酯、遠(yuǎn)志酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)H-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：麻黃惡堿30重量份 錦香草470重量份 催乳藤327重量份 旋覆花次內(nèi)酯9重量份 遠(yuǎn)志酸5重量份 科羅索酸1.5重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取麻黃惡堿、錦香草、催乳藤、旋覆花次內(nèi)酯、遠(yuǎn)志酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)H-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療神經(jīng)性皮炎藥物。

藥物組合物治療神經(jīng)性皮炎療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法

治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：麻黃惡堿30g 錦香草470g 催乳藤327g 旋覆花次內(nèi)酯9g 遠(yuǎn)志酸5g 科羅索酸1.5g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取麻黃惡堿、錦香草、催乳藤、旋覆花次內(nèi)酯、遠(yuǎn)志酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)H-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法

治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：麻黃惡堿25g 錦香草480g 催乳藤326g 旋覆花次內(nèi)酯10g 遠(yuǎn)志酸4g 科羅索酸2g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取麻黃惡堿、錦香草、催乳藤、旋覆花次內(nèi)酯、遠(yuǎn)志酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)H-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物及其制備方法

治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：麻黃惡堿35g 錦香草460g 催乳藤328g 旋覆花次內(nèi)酯8g 遠(yuǎn)志酸6g 科羅索酸1g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取麻黃惡堿、錦香草、催乳藤、旋覆花次內(nèi)酯、遠(yuǎn)志酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)H-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物238g，加入淀粉115g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素72g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1100片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物443g，加入淀粉280g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2000粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 120g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-1℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物

治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

麻黃惡堿20重量份 旋覆花次內(nèi)酯20重量份 遠(yuǎn)志酸30重量份 科羅索酸10重量份。

實(shí)施例8：治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物

治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

麻黃惡堿30重量份 旋覆花次內(nèi)酯10重量份 遠(yuǎn)志酸25重量份 科羅索酸12重量份。

實(shí)施例9：治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物

治療神經(jīng)性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

麻黃惡堿23重量份 旋覆花次內(nèi)酯50重量份 遠(yuǎn)志酸10重量份 科羅索酸8重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：治療神經(jīng)性皮炎的試驗(yàn)研究

1.1 一般資料

本組40例,男16例,女24例；年齡21-45歲之間；病程1年-10年,平均3.4年。其中,局限性神經(jīng)性皮炎26例,播散性神經(jīng)性皮炎14例。局限性神經(jīng)性皮炎都有苔蘚樣變,多發(fā)于頸項(xiàng)四肢,夏季多發(fā)。播散性神經(jīng)性皮炎皮損分布廣泛而彌散,皮損多有抓痕,呈陣發(fā)性劇癢,夜間尤甚。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

皮損特點(diǎn):粟粒至綠豆大之丘疹,頂部扁平,呈圓形或多角形,多呈淡紅、黃褐或正常皮色,或有色素沉著,可覆白色鱗屑。常散在分布,或密集融合成斑片,或苔蘚樣變。斑片邊界清楚,大小不等,可為圓形、類圓形或不整形,周圍亦可有少數(shù)孤立散在的扁平丘疹。

部位:多位于頸后及兩側(cè)、肘窩、窩、股內(nèi)側(cè)、尾骶及腕、踝等部,其它部位亦可發(fā)生。

局限性神經(jīng)性皮炎:皮疹不甚廣泛或僅限于上述部位者。

泛發(fā)性神經(jīng)性皮炎:除上述部位外,眼瞼、頭皮、軀干及四肢之一部或大部受累者。

2 治療方法

2.1 中藥組

共20例,采用口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）。每次1.2g,每日3次。4周為一個(gè)療程，4周后觀察療效,服藥期間注意情志調(diào)節(jié),勿食辛辣,忌煙酒,宜穿純棉衣服等。

2.2 對(duì)照組

共20例,采用口服維生素C 0.3g,每日3次；復(fù)合維生素B 2片,每日3次。4周為一個(gè)療程，4周后觀察療效,服藥期間注意事項(xiàng)同中藥組。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈:皮損全部消退,瘙癢感消失,愈后3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；

顯效:皮損大部分消退,瘙癢明顯減輕。

有效:皮損部分消退,瘙癢癥狀有所改善；

無(wú)效:皮損消退不明顯,瘙癢未見減輕或臨床癥狀反而惡化。

3.2 治療結(jié)果

治療組20例中,治愈10例,好轉(zhuǎn)（顯效+有效）8例,無(wú)效2例,總有效率90.00%。對(duì)照組20例中,治愈2例,好轉(zhuǎn)（顯效+有效）8例,無(wú)效10例,總有效率50.00%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)卡方檢驗(yàn),兩組比較均有顯著性差異(P<0.01)。由此表明,藥物組合物對(duì)神經(jīng)性皮炎有明顯的治療作用,治療組及對(duì)照組用藥后未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

4 病案舉例

王某某,女性, 39歲,工人。因全身皮膚瘙癢近2年,檢查見:全身多發(fā)性簇集丘疹,呈圓形或多角形,淡褐色,表面覆蓋有白色鱗屑,周圍可見抓痕和血痂,多發(fā)于四肢、胸背部。伴有口苦,大便結(jié),舌紅,苔黃,脈滑。就診前曾注射地塞米松、葡萄糖酸鈣,口服息斯敏、開瑞坦等藥物。月經(jīng)后及進(jìn)食魚蝦等海鮮后加劇,根據(jù)癥狀及皮損情況,診斷為神經(jīng)性皮炎。口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）。每次1.2g,每日3次。4周為一個(gè)療程，4周后觀察療效,服藥期間注意情志調(diào)節(jié),勿食辛辣,忌煙酒,穿純棉衣服。治療1月,皮損及丘疹消失,半年后隨訪,未見復(fù)發(fā)。