本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：口腔潰瘍又稱復(fù)發(fā)性口瘡(RecurrentOralUlcer，ROU)、復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍、口炎(RecurrentAphtlousUlcer，RAU)，是一種較常見的口腔粘膜疾病，其原因復(fù)雜且未完全闡明，多為細(xì)菌或病毒感染引起?？谇粷儼l(fā)病率高且極易復(fù)發(fā)，發(fā)病時(shí)有劇烈疼痛感，影響進(jìn)食和說話，給患者帶來巨大的痛苦和不便，特別是遇酸、咸、辣的食物時(shí)，疼痛加劇。雖為口腔小疾，卻令人痛苦不堪，甚至坐臥不寧，寢食不安，情緒低落。臨床上以局部治療為主，全身治療為輔。創(chuàng)傷性口腔潰瘍臨床發(fā)病率較高，不同年齡段均可發(fā)生，但對(duì)于青壯年患者來說，只要去除不良機(jī)械刺激因素，都能較快好轉(zhuǎn)和痊愈。老年患者則潰瘍愈合較慢，主要是因?yàn)榭谇画h(huán)境復(fù)雜，包括缺失牙多、基牙條件不好、口腔粘膜萎縮變薄、口腔衛(wèi)生較差等因素造成繼發(fā)感染，形成潰瘍而經(jīng)久難愈。臨床以口腔局部粘膜上皮溶解、破潰、脫落，而形成非特異性潰瘍?yōu)橹饕±?。中醫(yī)辨證屬肝失疏泄、肝火上炎。針對(duì)潰瘍局部治療為主，同時(shí)兼顧全身，具有清熱活血，補(bǔ)虛生肌之效，用于創(chuàng)傷性口腔潰瘍的治療，可縮短治療時(shí)間，減少患者的痛苦。紫筒草：本品為紫草科紫筒草屬植物紫筒草Stenosoleniumsaxatile（Pall.）Turcz.[AnchusasaxatilePall.;Onosmasaxatile(Pall.)Lehm.]的全草及根?！拘晕丁靠唷⑿?，涼。【功能主治】清熱涼血，止血止咳。主治吐血，肺熱咳嗽。感冒，關(guān)節(jié)疼痛?！驹参镄螒B(tài)】紫筒草長8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑棕色，斷面皮部黑紫色，木部淡黃白色，直徑0.5-2毫米。莖呈灰綠色或暗褐色，斷面類白色，中空，直徑0.5-2.5毫米;葉互生，多破碎或卷曲，草質(zhì)，灰綠色，完整者呈倒披針條形、披針狀條形?；ㄗ攸S色。小堅(jiān)果呈三角狀卵形，常4個(gè)著生在一起。氣微，味微苦。收載于中藥大辭典。密花草：本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷BergiaammannioidesRoxb.ExRoth的全草。全年可采；洗凈；曬干?！拘晕丁课陡?；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?。主尿路感染；癰癤；口腔炎?！驹螒B(tài)】一年生草本，高7-30cm。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的腺毛。葉對(duì)生，幾無柄；插葉長約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒；葉片狹橢圓形或倒披針形，長0.4-2cm，寬2-8mm，邊緣有尖銳的小鋸齒，下面有短毛?；ㄐ?，多數(shù)簇生于葉腋；花梗長1-2mm；萼片5，狹卵形，長約1.2mm，先端漸尖；花瓣5，淡紅色，狹卵形，約與萼片等長；雄蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，長1.2-2mm，裂為5瓣。種子我數(shù)，極小?；ㄆ趲捉?。收載于中藥大辭典。藤仲：為夾竹桃科鹿角藤屬植物毛葉藤仲：ChonemorphavalvataChatt的根、莖及莖皮。全年均可采，洗凈，曬干?！拘晕丁扛?；微苦；性微溫；小毒。【功能主治】祛風(fēng)活絡(luò)；止血。主風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；骨折；外傷出血?！驹参镄螒B(tài)】粗壯木質(zhì)藤本。幼枝被黃色短柔毛，全林均具豐富乳汁。葉對(duì)生，寬卵形或近圓形，長15-30cm，寬10-20cm，先端急尖或渾圓，基部圓形，葉背被短柔毛；葉脈明顯。頂生聚傘花序，花淡紅色；花萼5裂至基部，裂片鑷合狀排列，內(nèi)面基部具齒狀腺體；花冠近高腳碟狀，花冠筒內(nèi)面被密柔毛，裂片向右覆蓋；雄蕊著生于花冠筒中部，花藥箭頭狀，花絲被微柔毛；花盤環(huán)狀，先端淺裂；于房由2枚離生心皮組成，花柱絲狀，先端被微毛。蓇葖雙生并行。種子扁平，先端有長絹質(zhì)種毛?；ㄆ诖?、夏季，果期秋、冬季。收載于中藥大辭典。催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?、甘；平?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】催乳。主產(chǎn)后氣血郁滯；乳汁不下。【原植物形態(tài)】柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對(duì)生；葉柄長2-4cm；葉片長圓形，稀卵狀長圓形，長7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側(cè)脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內(nèi)面基部有腺體約10個(gè)；花冠外面淡綠色，內(nèi)面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個(gè)，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長達(dá)12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長達(dá)2cm，寬約3mm，種子具長達(dá)3cm的白色絹質(zhì)種毛?；ㄆ?-10月，果期9-12月。收載于中藥大辭典。高原蚤綴：本品為石竹科植物高原蚤綴ArenariaprzewalskiiMaxim.及其同屬多種植物的干燥全草。7～8月采集全草，洗凈泥土、晾干?！拘晕丁扛?、苦，涼?！竟δ芘c主治】清熱利肺。用于肺炎，肺結(jié)核，肺熱咳喘等癥?！拘誀睢勘酒烦０櫩s成團(tuán)狀。根黑褐色，黃褐色，主根木部白色。莖基宿存纖維狀枯萎葉鞘,并密被淡褐色腺毛。葉片線形至披針形,基部較寬，連合成鞘，中肋明顯?；斏?，多破碎，展開可見苞片綠色，卵狀橢圓形,被腺毛；萼片淡紫色；花瓣淡黃棕色(鮮時(shí)為白色)。氣微，味微甘、苦。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0084-95。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花草220-226重量份藤仲230-238重量份高原蚤綴210-214重量份紫筒草130-134重量份催乳藤110-112重量份。優(yōu)選的用于防治口腔潰瘍的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：密花草223重量份藤仲234重量份高原蚤綴212重量份紫筒草132重量份催乳藤111重量份。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治口腔潰瘍藥物。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：密花草220-226重量份藤仲230-238重量份高原蚤綴210-214重量份紫筒草130-134重量份催乳藤110-112重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取密花草、藤仲、高原蚤綴、紫筒草、催乳藤，混勻，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過LK002大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LK002大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為2.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的21倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：密花草223重量份藤仲234重量份高原蚤綴212重量份紫筒草132重量份催乳藤111重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取密花草、藤仲、高原蚤綴、紫筒草、催乳藤，混勻，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過LK002大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LK002大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為2.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的21倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治口腔潰瘍藥物。藥物組合物防治口腔潰瘍療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花草223g藤仲234g高原蚤綴212g紫筒草132g催乳藤111g；制備方法：（1）按原料藥配比取密花草、藤仲、高原蚤綴、紫筒草、催乳藤，混勻，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過LK002大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LK002大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為2.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的21倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花草220g藤仲238g高原蚤綴210g紫筒草134g催乳藤110g；制備方法：（1）按原料藥配比取密花草、藤仲、高原蚤綴、紫筒草、催乳藤，混勻，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過LK002大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LK002大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為2.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的21倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花草226g藤仲230g高原蚤綴214g紫筒草130g催乳藤112g；制備方法：（1）按原料藥配比取密花草、藤仲、高原蚤綴、紫筒草、催乳藤，混勻，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過LK002大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫LK002大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為2.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的21倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物58g，加入淀粉62g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素40g，硬脂酸鎂1g，混勻，壓制成500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物210g，加入淀粉320g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1200粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治口腔潰瘍的藥物組合物防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴100重量份紫筒草280重量份藤仲190重量份。實(shí)施例8：防治口腔潰瘍的藥物組合物防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴120重量份紫筒草250重量份催乳藤160重量份。實(shí)施例9：防治口腔潰瘍的藥物組合物防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴150重量份紫筒草240重量份催乳藤170重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治口腔潰瘍的試驗(yàn)研究1臨床資料共觀察治療34例，均為本市醫(yī)院口腔科門診確診為活動(dòng)義齒引起的創(chuàng)傷性口腔潰瘍患者，其中男17例，女17例；年齡60-80歲，平均年齡67.6歲。所有患者均符合以下條件:創(chuàng)傷性潰瘍發(fā)生不超過48小時(shí)；近3個(gè)月未使用任何免疫制劑；無肝、腎、造血系統(tǒng)及自身免疫性疾病病史；無藥物過敏史。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各12例。兩組臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。2治療方法治療組:用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20101012）。水煎服，每日1劑，分3次服，連用5天。對(duì)照組:用安必仙，每次0.5g；甲硝唑，每次0.2g。每天3次，飯后半小時(shí)服，連用5天。3治療結(jié)果3.1療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:潰瘍?nèi)⑻弁聪?；有?潰瘍面積縮小和/或疼痛明顯減輕；無效:潰瘍無明顯縮小和/或疼痛無明顯減輕。3.2結(jié)果(見表1)表1兩組臨床療效比較(例)組別例數(shù)顯效有效無效總有效率(%)治療組17115194.12*對(duì)照組1736852.94與對(duì)照組比較，*P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3