本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域:
,尤其涉及一種防治失眠的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
:在正常睡眠過程中,人體細(xì)胞因子的分泌有一定的晝夜節(jié)律性。有研究證明,細(xì)胞因子IL-1,IL-6及TNF在夜間睡眠時(shí)增加且具有催眠作用,TNF和IL-1共同調(diào)節(jié)生理性睡眠;另外,TNF-αmRNA,IL-1βmRNA及相應(yīng)的受體能在腦中表達(dá),同時(shí)其水平呈明顯的晝夜節(jié)律性;但也有相反的報(bào)道,動物在蘇醒時(shí)TNF-α和IL-1β明顯升高,出現(xiàn)此結(jié)果可能由于睡眠剝奪所致。目前市場上治療失眠藥物主要有:①苯二氮卓類;②非苯二氮卓類受體激動劑,非苯二氮卓類藥物主要包括GABA受體激動劑、吡唑嘧啶類、吡咯環(huán)通類等;③褪黑素類受體激動劑催眠藥;④有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物、非典型性抗精神失常藥物,以及抗抽搐藥物等。這些藥物均能通過對相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用而延長睡眠時(shí)間,提高睡眠質(zhì)量,但容易產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng),目前仍沒有具備體內(nèi)清除迅速、無延續(xù)作用、無依賴作用等特點(diǎn)的較為理想的催眠藥。近年對中藥提取物的研究發(fā)現(xiàn),中藥提取物也具有與西藥相類似作用于谷氨酸、DA、5-HT、NE及GABA等神經(jīng)遞質(zhì)而促進(jìn)睡眠的作用,如靈芝提取物對褪黑素分泌的影響,柏子仁提取物對5-HT水平的提高,酸棗仁提取物同時(shí)作用于GABA及谷氨酸的表達(dá),均與現(xiàn)代治療失眠的西藥機(jī)制相似,且中藥治療效果更有效、不良反應(yīng)更小,對中藥提取物的研究給臨床治療失眠帶來了新的指導(dǎo)思路。對于單一成分的藥物,在一定范圍內(nèi)增加劑量,其藥理作用也會隨之增強(qiáng)。但對于多種成分的藥物,隨著劑量的增加,其不同成分藥理作用的增強(qiáng)幅度不一定相同,集合起來的藥理作用就會與實(shí)際劑量的比值、閾劑量、對藥效的增強(qiáng)幅度有關(guān),在一定范圍內(nèi)其藥理作用可能相互抵消,或增強(qiáng)或減弱一方的作用。藍(lán)錠果:為忍冬科忍冬屬植物藍(lán)錠果LoniceracaeruleaL.var.edulisTurcdz.ExHerd.的果實(shí)。8-9月果實(shí)成熟后采集,曬干?!拘晕丁课犊?;性涼?!竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆簧b消腫。主疔瘡;乳癰;腸癰;丹毒;濕熱痢疾。【藥理作用】降壓作用:藍(lán)錠果濃縮果汁每只80ml,十二指腸導(dǎo)管給藥,對血壓正常的麻醉犬的血壓無明顯影響,但對靜脈滴注鹽酸腎上腺素使血壓升高的犬,給藥后26分鐘血壓開始緩慢下降,2小時(shí)平均下降3.58kPa(27mmHg),而未用藥組動物的高血壓幾乎不降低。藍(lán)錠果汁降壓作用的特點(diǎn)是起效快,作用溫和而持久,無不良反應(yīng)?!驹参镄螒B(tài)】藍(lán)錠果落葉灌木,高1.5m。幼枝被毛,老枝紅棕色,壯枝節(jié)部常有大形盤狀的托葉。葉對生;葉柄極短;葉厚紙質(zhì),葉片長圓形、卵狀長圓形、卵狀橢圓形、稀卵形,長2-5cm,寬1-3cm,先端尖或稍鈍,基部圓形,葉緣近全緣,具纖毛,兩面疏被生短毛,下面中脈毛較密,有時(shí)幾無毛。總花梗長2-10mm;苞片條形,長為萼筒的2-3倍;花冠黃白色,筒狀漏斗形,長1-1.3cm,外被柔毛,基部具淺囊,裂片5;雄蕊5,稍伸出花冠之外;花柱無毛,伸出花冠外。漿果藍(lán)黑色,橢圓形,長約1.5cm,稍被白粉?;ㄆ?-6月,果期8-9月。收載于中藥大辭典。黑心蕨:本品為中國蕨科黑心蕨屬植物黑心蕨Doryopterisconcolor(Langsd.EtFisch.)Kuhn[PterisconcolorLangsd.EtFisch.]的全草。夏、秋季采收,洗凈,曬干。【性味】微苦;澀;涼?!練w經(jīng)】入膀胱、肝二經(jīng)。【功能主治】清熱利尿;止血。主淋證;外傷出血。【化學(xué)成份】葉含22(29)-何帕烯[hop-22(29)-ene],何帕醇(hydroxyhopane),6,22-何帕二醇(zeorin),無羈萜(friedelin),羊齒-9(11)-烯[fern-9(11)-ene],角鯊烯(squalene)。【原植物形態(tài)】陸生蕨類植物,植株高20-35cm。根莖短而細(xì)小,近直立,被披針形鱗片,淡棕色,中央有1條厚的栗黑色中肋。葉紙質(zhì),簇生,一型;葉柄、葉軸及羽軸均為亮紫黑色,葉柄長6-24cm,疏被褐色短毛,后近光滑,基部被鱗片;葉片近五角形,長寬近相等,4-8cm,漸尖頭,基部闊心形或戟形,幾為三等裂,中央1片闊菱形,羽狀深裂,長3.5-5cm,寬2-4cm,基部闊楔形,下延于葉軸,基部1對小羽片最大,羽狀半裂或淺裂,側(cè)生羽片三角形,長3-4.5cm,寬2.5-3.5cm,基部下延與中央1片下延的闊翅相連,下側(cè)基部小羽片特長,羽狀深裂,第2片小羽片有粗齒,其余全緣,上側(cè)小羽片短,全緣;葉脈羽狀,小脈二叉分枝。孢子囊群沿裂片兩側(cè)邊緣分布,先端及缺刻不育;囊群蓋全緣。收載于中藥大辭典。紫柚木:本品為馬鞭草科柚木屬植物柚木TectonagrandisL.f.的莖、葉。春、夏、秋季均可采收,切碎曬干?!拘晕丁课犊?;微辛;微溫。【功能主治】和中止嘔;祛風(fēng)止癢。主惡心;嘔吐;風(fēng)疹瘙癢?!净瘜W(xué)成份】葉含有柚木萜二醇(tectograndino1),柚木萘醌(tectograndone),葉綠素(chlorophyll)a和b,類胡蘿卜素及酚類化合物(phenoliccompounds)。種子油脂肪酸成分:辛酸(carplicacid),癸酸(capricacid),月桂酸(lauricacid),十四烷酸(myristicacid),棕桐酸(palmiticacid),硬脂酸(stearicacld),油酸(oleicacid),亞油酸(linoleicacid),亞麻酸(linolenicacid)及花生酸(arachidicacid)等,其中以亞麻酸含量最高(>53%)。根含拉杷醇(lapachol),茜草色素(mujistin),去氫-α-拉杷醌(dehydro-α-lapachone),β-拉杷醌(β-lapachone),抽木屬醇(tec-tol),烏楠醌(tecgnuinone),去氫抽木屬醇(dehydrotecd),β-谷甾醇(β-sitO6terol),1-羥基-2-甲基-蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-anthraquinone),美決明子素(obiusifolin),白樺脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)?!舅幚碜饔谩靠拱┳饔?;抑制一氧化氮合成、抗原蟲作用。收載于中藥大辭典。土藁本:本品為傘形科植物澤芹SiumsuaveWalt.的干燥地上部分。8~10月間割取地上部分,曬干?!拘晕丁扛?、苦,涼?!竟δ芘c主治】平肝清熱,祛風(fēng)利濕。用于高血壓,眩暈頭痛,血淋?!拘誀睢壳o圓柱形,直徑0.3~1.5cm,節(jié)明顯,近基部節(jié)的下方有根痕;表面棕黑色、棕色或綠色,有多數(shù)直紋理及棱脊;質(zhì)堅(jiān)脆,折斷面邊緣黃色,纖維性,中間有大形空洞。葉片多皺縮卷曲,有的葉片破碎僅殘留葉柄,呈管狀,基部成鞘狀抱莖。葉片展平后為一羽狀復(fù)葉,裂片披針形,邊緣具鋸齒。葉具清香氣,味淡。收載于上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)1994(上海市衛(wèi)生局)。柴胡皂苷C(SaikosaponinC):CAS號20736-08-7,分子式C48H78O17,分子量927.12。【成分來源】柴胡Bupleurumchinense,紅柴胡Bupleurumscorzonerifolium。1個(gè)原料藥結(jié)構(gòu):柴胡皂苷C(SaikosaponinC)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù):
的不足,提供一種有效防治失眠的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:制成該防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:黑心蕨480-490重量份藍(lán)錠果450-460重量份柴胡皂苷C5-7重量份紫柚木380-390重量份土藁本346-348重量份。優(yōu)選的用于防治失眠的藥物組合物,是由如下重量份的原料藥組成:黑心蕨485重量份藍(lán)錠果455重量份柴胡皂苷C6重量份紫柚木385重量份土藁本347重量份。一種防治失眠的藥物組合物,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治失眠的藥物組合物,其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治失眠藥物。一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:原料藥的組成和重量份為:黑心蕨480-490重量份藍(lán)錠果450-460重量份柴胡皂苷C5-7重量份紫柚木380-390重量份土藁本346-348重量份;制備方法:(1)按原料藥配比取黑心蕨、藍(lán)錠果、柴胡皂苷C、紫柚木、土藁本,混勻,用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑,在35℃溫浸提取,提取次數(shù)為12次,每次提取時(shí)間為10.5小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的18.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.17,濾過,藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑,加熱回流提取11次,每次提取時(shí)間為0.4小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:原料藥的組成和重量份為:黑心蕨485重量份藍(lán)錠果455重量份柴胡皂苷C6重量份紫柚木385重量份土藁本347重量份;制備方法:(1)按原料藥配比取黑心蕨、藍(lán)錠果、柴胡皂苷C、紫柚木、土藁本,混勻,用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑,在35℃溫浸提取,提取次數(shù)為12次,每次提取時(shí)間為10.5小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的18.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.17,濾過,藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑,加熱回流提取11次,每次提取時(shí)間為0.4小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治失眠藥物。藥物組合物防治失眠療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:防治失眠的藥物組合物及其制備方法防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:黑心蕨485g藍(lán)錠果455g柴胡皂苷C6g紫柚木385g土藁本347g;制備方法:(1)按原料藥配比取黑心蕨、藍(lán)錠果、柴胡皂苷C、紫柚木、土藁本,混勻,用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑,在35℃溫浸提取,提取次數(shù)為12次,每次提取時(shí)間為10.5小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的18.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.17,濾過,藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑,加熱回流提取11次,每次提取時(shí)間為0.4小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。實(shí)施例2:防治失眠的藥物組合物及其制備方法防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:黑心蕨480g藍(lán)錠果460g柴胡皂苷C5g紫柚木390g土藁本346g;制備方法:(1)按原料藥配比取黑心蕨、藍(lán)錠果、柴胡皂苷C、紫柚木、土藁本,混勻,用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑,在35℃溫浸提取,提取次數(shù)為12次,每次提取時(shí)間為10.5小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的18.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.17,濾過,藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑,加熱回流提取11次,每次提取時(shí)間為0.4小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。實(shí)施例3:防治失眠的藥物組合物及其制備方法防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:黑心蕨490g藍(lán)錠果450g柴胡皂苷C7g紫柚木380g土藁本348g;制備方法:(1)按原料藥配比取黑心蕨、藍(lán)錠果、柴胡皂苷C、紫柚木、土藁本,混勻,用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑,在35℃溫浸提取,提取次數(shù)為12次,每次提取時(shí)間為10.5小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的18.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.17,濾過,藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑,加熱回流提取11次,每次提取時(shí)間為0.4小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。實(shí)施例4:片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物93g,加入淀粉142g,混勻,制粒,干燥,加微晶纖維素38g,硬脂酸鎂3g,混勻,壓制成900片,即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5:膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物267g,加入淀粉193g,混勻,制粒,干燥,整粒,加入適量硬脂酸鎂,混勻,裝膠囊1100粒,即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6:滴丸的制備稱取聚乙二醇6000315g水浴(80℃)加熱煮熔,加入實(shí)施例3藥物組合物15g,充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑,置玻璃管(4*80cm)中,冷卻溫度為-3℃,滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面為2.5cm,滴速以每分49滴為最佳條件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑,即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7:防治失眠的藥物組合物防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:黑心蕨489重量份紫柚木350重量份土藁本300重量份。實(shí)施例8:防治失眠的藥物組合物防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:柴胡皂苷C1重量份紫柚木190重量份土藁本200重量份。實(shí)施例9:防治失眠的藥物組合物防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:柴胡皂苷C4重量份紫柚木300重量份土藁本140重量份。實(shí)驗(yàn)例1:防治失眠的試驗(yàn)研究1動物、試劑與方法1.1材料動物:昆明種小鼠,SPF級,18~22g,雌性,由遼寧長生生物技術(shù)有限公司提供,合格證號為SCXK(遼)2010-0001。受試動物引進(jìn)后在遼寧省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動物中心飼養(yǎng)觀察1周,實(shí)驗(yàn)室溫度為20~25℃,實(shí)驗(yàn)室相對濕度為50%~60%。藥物與試劑:藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物,批號為20120609);地西泮片(上海信誼藥廠有限公司,批號為121201);戊巴比妥鈉(北京化學(xué)試劑公司,批號為060222,用時(shí)用0.9%氧化鈉注射液溶解配制),0.9%氧化鈉注射液(華仁藥業(yè)股份有限公司,批號為Q1303050)。IL-1β和TNF-α試劑盒均購于美國R&D公司。藥液配制:藥物組合物臨用前用蒸餾水溶解,分別配制成質(zhì)量濃度分別為200,100,50,20,10g/L的溶液。1.2方法改善睡眠作用的量效關(guān)系研究:選取健康SPF級昆明種小白鼠60只,體重18~22g,雄性,按體重隨機(jī)分為6組,每組10只。分別灌胃給予上述不同質(zhì)量濃度的藥物組合物,每10g體重0.2mL,空白組給予同體積的蒸餾水,連續(xù)灌胃7d,于末次給藥30min后腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg,從開始注射戊巴比妥鈉到翻正反射消失的時(shí)間為入睡潛伏期,從翻正反射消失到翻正反射恢復(fù)的時(shí)間為睡眠時(shí)間。記錄各組小鼠入睡的潛伏期和睡眠時(shí)間,組間進(jìn)行t檢驗(yàn)。改善睡眠作用的時(shí)效關(guān)系研究:試驗(yàn)動物按體重隨機(jī)分為5組,每組10只。給藥組灌胃給予藥物組合物溶液2000mg/kg,連續(xù)灌胃時(shí)間分別為3,5,7,9d??瞻捉M給予同體積的蒸餾水,末次給藥30min后腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg,分別記錄各組入睡的潛伏期和睡眠時(shí)間。對小鼠全腦IL-1β和TNF-α含量的影響:分組、給藥方法同上。末次給藥(水)30min后,斷頭處死,冰浴上剝離全腦,濾紙吸干殘留血液,快速稱重。用冷磷酸鹽緩沖液(PBS)研磨,4℃3000r/min,離心10min,取上清液,酶標(biāo)儀分別測定IL-1β和TNF-α的光密度,采用外標(biāo)法計(jì)算含量。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果以x±s表示。2結(jié)果2.1改善睡眠作用的量效關(guān)系結(jié)果見表1。表1藥物組合物改善睡眠作用的量效關(guān)系注:與空白組比較,*P<0.05,#P<0.01??梢娫谝欢▌┝糠秶鷥?nèi),藥物組合物改善睡眠作用的最佳劑量為2000mg/kg,主要表現(xiàn)為延長戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間(P<0.01),縮短潛伏期(P<0.05)。低于或高于此劑量,催眠作用消失,表現(xiàn)出復(fù)雜的量效關(guān)系。2.2改善睡眠作用的時(shí)效關(guān)系結(jié)果表明,藥物組合物(2000mg/kg)連續(xù)給藥5d時(shí)開始起效,表現(xiàn)為能延長小鼠的睡眠時(shí)間,與空白組比較有顯著性差異(P<0.05);連續(xù)給藥7d和9d時(shí),與空白組比較,小鼠的睡眠時(shí)間和入睡潛伏期表現(xiàn)為顯著差異(P<0.05)。2.3對小鼠全腦IL-1β和TNF-α含量的影響結(jié)果見表2。表2藥物組合物對小鼠全腦IL-1β和TNF-α含量的影響(X±s,ng/L,n=10)組別IL-1βTNF-α空白組450.8±70.453500±163給藥組370.5±45.35*3320±135*注:與空白組比較,*P<0.05??梢姽辔附o予小鼠藥物組合物2000mg/kg,連續(xù)7d,能顯著降低小鼠全腦IL-1β和TN-α含量,與空白組比較有顯著性差異(P<0.05)。當(dāng)前第1頁1 2 3