本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：50年來(lái)，化療法在控制結(jié)核病的流行上發(fā)揮巨大作用，使90%以上的初治肺結(jié)核患者獲得治愈。然而由于不合理的聯(lián)合用藥、管理不善、不規(guī)律用藥及免疫損害宿主的增多等，致使我國(guó)結(jié)核病患者中耐藥者所占比例高達(dá)28%～41%，出現(xiàn)大量復(fù)治患者。有資料表明，復(fù)發(fā)結(jié)核病患者占每年新登記結(jié)核病患者的15%～20%，使復(fù)治肺結(jié)核成為結(jié)核病控制中的主要問題，亦是耐藥結(jié)核病、尤其是耐多藥結(jié)核病產(chǎn)生的根源，對(duì)全球結(jié)核病控制造成嚴(yán)重威脅。復(fù)治肺結(jié)核患者的治療管理所需的人力、財(cái)力是初治患者的2～3倍。同時(shí)抗結(jié)核藥物對(duì)肝、腎的損害一直是影響化療順利完成的重大障礙。有的患者一方面由于對(duì)利福平等常規(guī)抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)高度敏感而逼迫停藥，另一方面又由于經(jīng)濟(jì)困難而用不起新一代抗結(jié)核藥，這就為經(jīng)濟(jì)而有效的中醫(yī)藥留下了廣闊的空間。眾所周知，機(jī)體免疫力低下不僅是肺結(jié)核復(fù)發(fā)的主要原因，也是復(fù)發(fā)型肺結(jié)核能否治愈的關(guān)鍵所在；另外由于肺結(jié)核病灶中心血液循環(huán)不通暢，致使化學(xué)藥物不能充分滲入，讓病灶不能復(fù)原，從而引起肺組織毀損，呼吸功能障礙，嚴(yán)重影響患者健康和生命。因此，提高患者機(jī)體免疫力，殺滅結(jié)核桿菌，促進(jìn)病灶周圍血液循環(huán)，提高病灶中化療藥物濃度，軟化和縮小病灶，恢復(fù)病灶中肺組織正常結(jié)構(gòu)是徹底治愈復(fù)治肺結(jié)核的重要原則。大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干。【性味】甘；微苦；平?！練w經(jīng)】肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳婺I壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動(dòng)不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下?！驹参镄螒B(tài)】大果矛衛(wèi)灌木，高達(dá)6m。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒。花序近頂生，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長(zhǎng)約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干?！拘晕丁啃粒粶?。【功能主治】祛風(fēng)除濕；散瘀通絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；骨折?！驹参镄螒B(tài)】三葉爬山虎落葉木質(zhì)藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總?cè)~柄長(zhǎng)5-12cm，無(wú)毛或有毛；葉片紙質(zhì)，中間小葉卵形或?qū)捙槧盥研?，長(zhǎng)6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側(cè)生小葉不對(duì)稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無(wú)毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長(zhǎng)5-6mm?；▋尚裕蹅慊ㄐ虺Ｉ诙讨Φ捻敹嘶蚺c葉對(duì)生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數(shù)，有時(shí)4數(shù)；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長(zhǎng)圓形；雄蕊與花瓣對(duì)生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴(kuò)大成盤狀。漿果球形，熟時(shí)變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。密花草：本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷BergiaammannioidesRoxb.ExRoth的全草。全年可采；洗凈；曬干。【性味】味甘；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?。主尿路感染；癰癤；口腔炎?！驹螒B(tài)】一年生草本，高7-30cm。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的腺毛。葉對(duì)生，幾無(wú)柄；插葉長(zhǎng)約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒；葉片狹橢圓形或倒披針形，長(zhǎng)0.4-2cm，寬2-8mm，邊緣有尖銳的小鋸齒，下面有短毛?；ㄐ。鄶?shù)簇生于葉腋；花梗長(zhǎng)1-2mm；萼片5，狹卵形，長(zhǎng)約1.2mm，先端漸尖；花瓣5，淡紅色，狹卵形，約與萼片等長(zhǎng)；雄蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，長(zhǎng)1.2-2mm，裂為5瓣。種子我數(shù)，極小。花期幾近全年。收載于中藥大辭典。透莖冷水花：本品為蕁麻科冷水花屬植物透莖冷水花Pileapumila(L.)A.Cray［Ur-ticapumilaL.；P.mongolicaWedd.］的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁扛?；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩?；利尿；解毒。主尿路感染；急性腎炎；子宮內(nèi)膜炎；子宮脫垂；赤白帶下；跌打損傷；癰腫初起；蟲蛇咬傷。【原形態(tài)】一年生草本，高40-100cm。莖直立，常分枝，淡綠色，無(wú)毛，肉質(zhì)，有時(shí)呈透明狀。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)1-4cm，相對(duì)葉柄不等長(zhǎng)；托葉小，早落；葉片菱狀卵形或?qū)捖研?，長(zhǎng)2-10cm，寬1-7cm，先端漸尖，基部寬楔形，兩面均有線狀鐘乳體，邊緣于基部以上有粗鋸齒；基出脈3條?；ù菩弁?、同序，有時(shí)異株；聚傘花序蝎尾狀，有時(shí)呈簇生狀，雄花被片2，舟形，背面近先端有短角，雄蕊2，與花被對(duì)生；雌花被片3，狹披針形，雌蕊1。瘦果扁卵形，褐色，光滑?；ㄆ?-10月，果期9-11月。收載于中藥大辭典。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號(hào)664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥?lái)源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。1個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：尖葉石松堿（Acrifoline）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍480-490重量份大果衛(wèi)矛450-460重量份尖葉石松堿5-7重量份密花草380-390重量份透莖冷水花346-348重量份。優(yōu)選的用于防治肺結(jié)核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三爪金龍485重量份大果衛(wèi)矛455重量份尖葉石松堿6重量份密花草385重量份透莖冷水花347重量份。一種防治肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治肺結(jié)核藥物。一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍480-490重量份大果衛(wèi)矛450-460重量份尖葉石松堿5-7重量份密花草380-390重量份透莖冷水花346-348重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛(wèi)矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍485重量份大果衛(wèi)矛455重量份尖葉石松堿6重量份密花草385重量份透莖冷水花347重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛(wèi)矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治肺結(jié)核藥物。藥物組合物防治肺結(jié)核療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍485g大果衛(wèi)矛455g尖葉石松堿6g密花草385g透莖冷水花347g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛(wèi)矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍480g大果衛(wèi)矛460g尖葉石松堿5g密花草390g透莖冷水花346g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛(wèi)矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍490g大果衛(wèi)矛450g尖葉石松堿7g密花草380g透莖冷水花348g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛(wèi)矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物63g，加入淀粉152g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素36g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成700片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物247g，加入淀粉147g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000315g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物18g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-1℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治肺結(jié)核的藥物組合物防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍489重量份密花草350重量份透莖冷水花300重量份。實(shí)施例8：防治肺結(jié)核的藥物組合物防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿1重量份密花草190重量份透莖冷水花200重量份。實(shí)施例9：防治肺結(jié)核的藥物組合物防治肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿4重量份密花草300重量份透莖冷水花140重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治肺結(jié)核的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料選擇在本院住院治療前痰涂片抗酸染色陽(yáng)性、耐藥的復(fù)治肺結(jié)核病患者50例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《傳染病學(xué)》。男28例，女22例，年齡26～72歲，平均(45±3)歲。進(jìn)行隨機(jī)分組:治療組25例，男14例，女11例，平均年齡(46±2)歲；對(duì)照組25例，男14例，女11例，平均年齡(44±3)歲。兩組患者的年齡、病情治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。1.2治療方法對(duì)照組以對(duì)氨基水楊酸異煙肼(H)、丙硫異煙胺、左氧氟沙星(V)三種藥物為基礎(chǔ)的直接督導(dǎo)下化療方案，療程9個(gè)月。對(duì)有合并癥者給予對(duì)癥處理，對(duì)病情嚴(yán)重、體質(zhì)衰弱者給予支持療法。治療組在上述方案的基礎(chǔ)上，加用自制藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物)口服，每次1.8g，每日3次。1.3觀察項(xiàng)目詳細(xì)記錄發(fā)病時(shí)間、用藥種類、劑量、用藥時(shí)間、痰菌、X線胸片及臨床表現(xiàn)。治療前查三大常規(guī)，肝、腎功能，痰菌涂片、培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)和X線胸片。治療期間每月查痰菌涂片、培養(yǎng)，肝、腎功能，每2個(gè)月攝X線胸片。逐月詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)。1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈:臨床癥狀消失，痰菌持續(xù)陰性達(dá)1年以上，X線胸片示非活動(dòng)病灶，隨訪觀察1年以上仍無(wú)活動(dòng)性。好轉(zhuǎn):具備下述一項(xiàng)者:病變較前吸收好轉(zhuǎn)，空洞縮小閉合，痰菌減少或轉(zhuǎn)陰。無(wú)效:痰菌及X線檢查，治療前后均無(wú)改變者。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。2結(jié)果治療組:病灶治愈好轉(zhuǎn)23例，無(wú)變化或增多者2例，總有效率92%；查痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰24例，轉(zhuǎn)陰率為96%，所有病例服用抗癆散過程中，均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組:病灶治愈好轉(zhuǎn)15例，無(wú)變化10例，總有效率60%；痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰17例，轉(zhuǎn)陰率68%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1、表2。表1兩組復(fù)治肺結(jié)核患者臨床癥狀改善情況比較［例(%)］組別例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效率（%）治療組25815292.00*對(duì)照組255101060.00注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01。表2兩組復(fù)治肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較［例(%)］組別例數(shù)有效無(wú)效治療組2524*1對(duì)照組25178注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3