本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

視神經(jīng)萎縮是在某些疾病或致病因素的作用下使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和其軸突發(fā)生病變，最終使視神經(jīng)全部變細(xì)。在眼科治療方面，眼挫傷致視神經(jīng)萎縮屬于難癥之一，是臨床上較為常見的病癥，目前在治療上尚無特殊療法。尤其是對傷后時間比較長的患者更是療效甚微。

在致盲的各種病因之中，眼外傷占據(jù)著主要位置。當(dāng)眼眶在外力的作用下發(fā)生骨折或在撞傷、拳擊傷等鈍力的作用下壓迫眼球，使其后極部視網(wǎng)膜脈絡(luò)水腫涌出時，會導(dǎo)致視神經(jīng)受到壓迫，而這正是造成視神經(jīng)萎縮的主要原因之一。視神經(jīng)在外力的作用下直接受傷；在某些病變的影響下視神經(jīng)迅速遭到破壞而導(dǎo)致其萎縮。在初期時尚可以吸收水腫和出血，進(jìn)一步縮小受累區(qū)，使功能得到恢復(fù)。但如果發(fā)生壞死，就會造成視神經(jīng)的永久性萎縮，同時還會喪失相關(guān)功能。觀察眼底一開始為視盤蒼白，血管變細(xì)甚至消失，間隔數(shù)周之后就能發(fā)現(xiàn)乳頭出現(xiàn)萎縮，邊界分明，血管正常。而西醫(yī)之眼外傷致視神經(jīng)萎縮可參考中醫(yī)之青盲或撞擊傷目探尋其中醫(yī)病理機(jī)制及治療方法。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，鈍性外力撞擊眼部，眼珠受損，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體氣血虧虛、使血不循經(jīng)，溢于脈外，或氣血瘀阻目系脈絡(luò)，造成胞瞼、白睛、黑睛或睛珠等部位受傷，出現(xiàn)視力下降、復(fù)視、目痛、胞瞼青紫腫脹、出血等癥狀或體征，若未能及時治療或出現(xiàn)誤治，脈絡(luò)受阻加重，可見目竅閉塞，導(dǎo)致神光泯滅。針對引起視神經(jīng)萎縮的原因，中醫(yī)辨證治療時重在健脾利水、活血化瘀，如為氣滯血淤而出現(xiàn)水腫積液，可選用活血利水法。組織內(nèi)的水液本來為血液成份，在外傷作用下，臟腑氣機(jī)出現(xiàn)失調(diào)，導(dǎo)致血行障礙，在很大程度上影響了水液的輸布和排泄，停留積聚之后形成水腫。有鑒于此，要治療此病，需要著眼于活血同時還要兼顧到利水。

三鉆風(fēng)：為樟科山胡椒屬植物三丫烏藥Lindera obtusiloba Bl.[L.cercidifolia Hemsl.]的樹皮。四季均可采，曬干?！拘晕丁啃粒粶?。【歸經(jīng)】胃；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍?溫中行氣；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打損傷；瘀血腫痛；瘡毒?！净瘜W(xué)成份】 樹干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝葉含芳香油0.4-0.6%，主要為烏藥醇(Linde-rol)。葉有含碳數(shù)從16-33的直鏈烷烴。種子油中含癸酸(Capric acid)、月桂酸(Lauric acid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristic acid)、天臺烏藥酸(Linderic acid，Dodecen-4-oic acid)、癸烯-2-酸(Decenoic acid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oic acid，Obtusilic acid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oic acid，Tsudzuic acid)、油酸(Oleic acid)及亞油酸(Linoleic acid)等?！拘誀睢繕淦こ始?xì)卷筒狀，長16-25cm，寬2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不規(guī)則細(xì)縱紋和斑塊狀紋理，有突起的類圓形小皮孔，栓皮脫落或刮去后較平滑，棕黃色至紅棕色；內(nèi)表面紅棕色，平坦，可見細(xì)縱紋，劃之略顯油痕。質(zhì)硬脆，折斷面較平坦。外層棕黃色，內(nèi)層紅棕色而略帶油質(zhì)。氣微香，味淡，微辛。收載于中藥大辭典。

草本三角楓：本品為傘形科植物川滇變豆菜Sanicula astrantifolia Wolff ex Kresch.的全草。6-9月采收，曬干。【性味】辛、微苦，溫?！練w經(jīng)】歸肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)濕；通經(jīng)絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；筋脈拘攣；跌打損傷。【原植物形態(tài)】 多年生草本，高30-70cm。全株無毛。根粗短，有多數(shù)細(xì)長支根。莖直立，上部立，上部2-4叉狀分枝。基生葉葉柄長5-20cm，基部有寬膜質(zhì)鞘。葉片近革質(zhì)，心狀三角形成圓腎形，長2.5-8cm，寬2.5-9cm，掌狀三溶裂，中間裂片寬倒卵形，側(cè)面裂片鞭形卵狀披針形，有時又有1-2深缺刻，邊緣有粗圓鋸齒，齒端有短尖頭，掌狀脈3-5。復(fù)傘形花序頂生；總苞片數(shù)個，線形；傘輻少數(shù)；小總苞片7-10，線形；小傘形花序有花約10個；萼齒線狀披針形；花瓣倒卵形，白色或粉紅色；花柱向外展開。雙懸果倒圓錐狀，長約2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈鉤狀，金黃色或紫紅色；分生果橫剖面呈圓形，胚乳腹面平直，油管小，不明顯?；?、果期7-10月。收載于中藥大辭典。

染料木苷（Genistin）：CAS號529-59-9，分子式C₂₁H₂₀O₁₀，分子量432.38?！舅幚碜饔谩坑写萍に鼗钚?，服后能增加雄性和切除卵巢的倉鼠的食欲和體重?！居猛尽啃约に亍！境煞謥碓础慷箍浦参锶玖夏?(金雀花) Genista tionctoria Linn.，大豆Glycine max (L.)Merr. 種子，槐 Sophora japonica L.實果，黃羽扁豆 Lupinus luteus L.根，尼泊爾黃花木Piptanthus nepalensis (Hook.) D. Don莖。

常春藤皂苷元（Hederagenin）：CAS號465-99-6，分子式C₃₀H₄₈O₄，分子量472.70?！旧锘钚浴靠拐婢！境煞謥碓础堪最^翁Pulsatilla chinensis，川續(xù)斷Dipsacus asperoides，關(guān)木通Aristolochia manshuriensis，黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia，金銀花Lonicera japonica，鹿草Rhaponticum carthamoides，木通Akebia quinata，威靈仙Clematis chinensis。

細(xì)辛脂素（Asarinin ）：CAS號133-05-1，分子式C₂₀H₁₈O₆，分子量354.35?！舅幚碜饔谩繉Τx菊素有增敏作用?！境煞謥碓础堪⒅Z提花椒Zanthaxylum arnottianum，得卡瑞花椒Zanthoxylum decatyi，胡椒花椒Zanthoxylum piperitum，毛泡桐Paulownia tomentosa，細(xì)辛A.sarum .sieboldii。

3個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

常春藤皂苷元（Hederagenin）

染料木苷（Genistin） 細(xì)辛脂素（Asarinin ）。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

制成該治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

三鉆風(fēng)481-487重量份 草本三角楓264-268重量份 細(xì)辛脂素42-48重量份 染料木苷34-36重量份 常春藤皂苷元8-10重量份。

優(yōu)選的用于治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

三鉆風(fēng)484重量份 草本三角楓266重量份 細(xì)辛脂素45重量份 染料木苷35重量份 常春藤皂苷元9重量份。

一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療視神經(jīng)萎縮藥物。

一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為三鉆風(fēng)481-487重量份 草本三角楓264-268重量份 細(xì)辛脂素42-48重量份 染料木苷34-36重量份 常春藤皂苷元8-10重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風(fēng)、草本三角楓、細(xì)辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：三鉆風(fēng)484重量份 草本三角楓266重量份 細(xì)辛脂素45重量份 染料木苷35重量份 常春藤皂苷元9重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風(fēng)、草本三角楓、細(xì)辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療視神經(jīng)萎縮藥物。

藥物組合物治療視神經(jīng)萎縮療效顯著。

具體實施方式

實施例1：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法

治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三鉆風(fēng)484g 草本三角楓266g 細(xì)辛脂素45g 染料木苷35g 常春藤皂苷元9g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風(fēng)、草本三角楓、細(xì)辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例2：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法

治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三鉆風(fēng)481g 草本三角楓268g 細(xì)辛脂素42g 染料木苷36g 常春藤皂苷元8g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風(fēng)、草本三角楓、細(xì)辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例3：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法

治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三鉆風(fēng)487g 草本三角楓264g 細(xì)辛脂素48g 染料木苷34g 常春藤皂苷元10g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風(fēng)、草本三角楓、細(xì)辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例4：片劑的制備

取實施例1藥物組合物425g，加入淀粉155g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素154g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成3000片， 即得藥物組合物片劑。

實施例5：膠囊的制備

取實施例2藥物組合物330g，加入淀粉440g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2100粒，即得藥物組合物膠囊。

實施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 216g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物8 g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實施例7：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物

治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

細(xì)辛脂素130重量份 染料木苷2重量份 常春藤皂苷元40重量份。

實施例8：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物

治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

細(xì)辛脂素20重量份 染料木苷120重量份 常春藤皂苷元2重量份。

實施例9：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物

治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

細(xì)辛脂素30重量份 染料木苷120重量份 常春藤皂苷元3重量份。

實驗例1：治療視神經(jīng)萎縮的試驗研究

1.臨床資料

本市醫(yī)院2011年5月～2012年4月收治的眼挫傷導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮患者28例，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組14例25只眼，對照組14例25只眼。其中治療組男7例，女7例，右眼10例，左眼15例，年齡16～55歲，病程2個月～15年。致傷原因：拳擊傷，交通事故，刺傷，撞傷，碰傷；對照組男7例，女7例，右眼10例，左眼15例，年齡16～55歲，病程2個月～15年。致傷原因：拳擊傷，交通事故，刺傷，撞傷，碰傷。兩組患者在一般資料上比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法

對照組采用西藥治療，可采用130mg的愛露明注射液球后注射，間隔1d注射一次，1個療程為25次，隔10d后再進(jìn)行治療，球后注射的要點是要確保準(zhǔn)確的將藥物注射到視神經(jīng)的周圍，注射之后還應(yīng)加用肌苷、三磷酸腺苷以及維生素類等。治療組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加入中藥治療，以健脾利水、活血化瘀為治療方法，采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）口服，每次1.1g，每日3次。

3.療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：按光感、無光感、指數(shù)、手動以及0.02各行為序，視力提高三行以及視野擴(kuò)大大于20度的患者。有效：患者視力提高了三行，使用對數(shù)視力進(jìn)行計算之后提高了0.2，同時視野擴(kuò)大大于10度的患者。無效：患者的視力和視野均沒有得到提高。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

5.治療結(jié)果

治療組的14例患者采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療后，有12只眼顯效，12只眼有效，1只眼無效，總有效率為96％，患者的視力均提高了3行以上，視野的擴(kuò)大幅度也在20度以上。對照組有6只眼顯效，7只眼有效，12只眼無效，總有效率為52％。兩組療效對比有顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。