技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于帕金森病的中藥及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：帕金森病(ParkinsonsDisease，PD)是以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和姿勢(shì)異常為特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。隨著人口的老齡化，其發(fā)病率將日漸攀升。我國(guó)帕金森病的發(fā)病率和西方國(guó)家相比，雖然較低，但是在55歲以上的人群中，患病率達(dá)到1%，亦即我國(guó)有500萬(wàn)到700萬(wàn)的病人，總數(shù)并不少。帕金森病在發(fā)病的10到15年內(nèi)可以導(dǎo)致病人尤其是老年病人明顯殘障，由此造成了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年僅藥物治療的費(fèi)用就達(dá)到110億美元，而且對(duì)于晚期病人來說費(fèi)用要比早中期病人貴3到5倍。目前臨床治療PD，除應(yīng)用左旋多巴等多巴胺(DA)替代療法外，尚有抗膽堿能藥物、DA受體激動(dòng)劑、神經(jīng)元保護(hù)劑等。各種治療藥物雖能使PD患者的臨床癥狀在一定時(shí)間內(nèi)獲得一定程度的好轉(zhuǎn)，但均不能阻止本病的自然進(jìn)展，且各種藥物都有不同程度的毒副反應(yīng)，因而限制了其自身在臨床上的應(yīng)用。外科立體定向丘腦外側(cè)核毀損術(shù)、蒼白球毀損術(shù)等因遠(yuǎn)期療效差、副作用多等諸多問題，目前已應(yīng)用不多。80年代開始的胎腦黑質(zhì)移植、基因工程等治療方法，目前仍處于研究階段。國(guó)外90年代初開始，國(guó)內(nèi)從1998年開始引進(jìn)的微電極介導(dǎo)的立體定向術(shù)，明顯提高了該病的臨床緩解率，減少了副作用，但其也存在費(fèi)用昂貴、適應(yīng)癥嚴(yán)格、遠(yuǎn)期療效尚難肯定等問題。PD的主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)紋狀體DA含量的減少，故左旋多巴作為多巴胺的氨基酸前體通過重建正常的DA傳遞系統(tǒng)而減輕PD的癥狀。由于其具有確切的療效，故自1967年起在全球應(yīng)用以來，歷經(jīng)30多年而不衰，迄今為止左旋多巴仍是PD的金標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，是其它治療方法和藥物所不能替代和比擬的。但在左旋多巴治療的2-5年內(nèi)常出現(xiàn)諸多副作用，如惡心、嘔吐、厭食、血壓輕度降低、直立性低血壓、“劑末現(xiàn)象”、“開-關(guān)現(xiàn)象”、運(yùn)動(dòng)障礙、精神異常等，且長(zhǎng)期服藥則副作用越明顯、越重，尚有15%左右的病人根本無效。專利CN105998559A公開了一種治療帕金森病的中藥組合物，其由如下重量份的原料藥制成：赤芍17～22，雞血藤13～17，山茱萸17～22，柴胡3～7，巖掃把13～17，羌活17～22，鞘菝葜17～22，巴戟天13～17，秦艽17～22，女貞子22～28，大還魂13～17，千金藤3～7，硬飄拂草13～17，狗脊8～12，黃連8～12，麻仁5～10，黃芪13～17，白附子8～12，合歡皮8～12，半夏17～22，將上述原料用水浸泡，煎熬后去渣得濾液。該中藥治療帕金森病療效高，無毒副作用，具有補(bǔ)益、滋陰、平肝、熄風(fēng)、活血、化瘀的功能。但是，該中藥全方20味中藥，處方量大，另外，處方中含有不常用的中藥巖掃把、大還魂、硬飄拂草，在藥店或者普通的醫(yī)院中很難買到，藥物不容易湊齊。專利CN101524493公開了一種多功能中藥蜜丸，該中藥將經(jīng)過仔細(xì)篩選的56種中藥材原料，粉研為細(xì)末，用蜂蜜做藥丸每丸15克，其種中藥物的重量配比是，人參36-44天冬18-22麥冬18-22當(dāng)歸36-44川芎18-22白芍18-22青皮18-22牡丹皮18-22山藥18-22茯苓36-44熟地36-44澤瀉27-33白術(shù)18-22制半夏18-22陳皮18-22栝樓皮18-22黃芪15-55白僵蟲18-22制全蝎18-22地龍18-22天麻18-22石決明27-33葶藶子18-22瓦楞子18-22萊菔子18-22天竹黃18-23膽星18-22木香18-22香附27-33沉香9-11肉蓯蓉36-44蛤蚧2對(duì)紫河車36-44鹿茸18-22何首烏27-33枸杞36-44黃精27-33龜甲27-33葛根36-44丹參27-33三七18-22桑寄生18-22九香蟲9-11雞內(nèi)金18-22肉桂18-22薏苡仁27-33虎杖36-44石菖蒲27-33遠(yuǎn)志18-22棗仁18-22柏子仁18-22甘草9-11雞血藤18-22通草9-11山茱萸27-33蜂蜜2200-2600在藥物配比中有41種具有調(diào)節(jié)大腦中樞神經(jīng)功能，防治腦血管硬化、腦癡呆、腦癲癇、腦缺血、補(bǔ)腦、造骨髓止痛，增強(qiáng)記憶的藥物，把治療大腦疾病作為重點(diǎn)，其藥物配比還具有提高免疫；延年益壽，抗衰老；補(bǔ)脾、健脾，除脘脹痛，痞滿，積水、開胃氣，助消化；潤(rùn)肺、化痰、平喘、祛痰、治肺氣不足；護(hù)腎、促進(jìn)腎腺素、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、利水、增加性功能；抗腫瘤及癌細(xì)胞形成等多種作用的中藥蜜丸。該中藥蜜丸可以用來治療帕金森病。但是，其組方大，普通患者制備不易，對(duì)于帕金森病只是提供了三個(gè)病例，其不具有普遍性，療效不甚明確。因此，需要繼續(xù)尋找調(diào)配容易，總有效率高，不良反應(yīng)少、藥簡(jiǎn)力宏的用于帕金森病的藥物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療帕金森病的中藥。本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：一種用于帕金森病的中藥，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸10-30份；牛膝10-30份；黃芪10-30份；桂枝9-15份；桃仁9-15份；枳殼6-15份；茯苓6-15份；檳榔6-15份；白蒺藜6-15份。優(yōu)選的，上述的用于帕金森病的中藥，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸15-25份；牛膝15-25份；黃芪15-25份；桂枝10-14份；桃仁10-14份；枳殼8-12份；茯苓8-12份；檳榔8-12份；白蒺藜8-12份。更優(yōu)選的，上述的用于帕金森病的中藥，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸20份；牛膝20份；黃芪20份；桂枝12份；桃仁12份；枳殼10份；茯苓10份；檳榔10份；白蒺藜10份?；蛘撸鼉?yōu)選的，上述的用于帕金森病的中藥，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸15份；牛膝15份；黃芪15份；桂枝10份；桃仁10份；枳殼8份；茯苓8份；檳榔8份；白蒺藜8份?；蛘撸鼉?yōu)選的，上述的用于帕金森病的中藥，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸25份；牛膝25份；黃芪25份；桂14份；桃仁14份；枳殼12份；茯苓12份；檳榔12份；白蒺藜12份?；蛘撸鲜龅挠糜谂两鹕〉闹兴?，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸10份；牛膝10份；黃芪10份；桂枝9份；桃仁9份；枳殼6份；茯苓6份；檳榔6份；白蒺藜6份。或者，上述的用于帕金森病的中藥，包括如下重量份的中藥組分：山茱萸30份；牛膝30份；黃芪30份；桂枝15份；桃仁15份；枳殼15份；茯苓15份；檳榔15份；白蒺藜15份。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。上述的用于帕金森病的中藥在制備預(yù)防或治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥的適應(yīng)癥：用于治療預(yù)防或治療帕金森病。本發(fā)明中藥的禁忌事項(xiàng)：治療服藥期間禁食油膩、生冷、腥膻、有刺激性及不易消化的食物。本發(fā)明的中藥涉及到的其它藥物均在中國(guó)藥典2010版一部中有收載。藥店中均有售，處方調(diào)配容易。本發(fā)明的中藥處方中，山茱萸補(bǔ)益肝腎、補(bǔ)精助陽(yáng)。牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血祛瘀。共為君藥；黃芪補(bǔ)氣生血、活血壯筋骨。桂枝助心陽(yáng)、交心腎、暖腰膝、續(xù)筋骨、疏通血脈。二者配伍，可共奏活血祛瘀的作用。桃仁活血祛瘀。共為臣藥；枳殼破氣消積化痰。茯苓利水滲濕、健脾祛痰。檳榔行氣消積利水、導(dǎo)滯化痰。共為佐藥；白蒺藜平肝疏肝、祛風(fēng)平顫。為使藥。上述諸藥合用，可滋補(bǔ)肝腎、活血祛瘀、化痰消積?？捎糜陬A(yù)防和治療帕金森病。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。實(shí)施例1一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸20g；牛膝20g；黃芪20g；桂枝12g；桃仁12g；枳殼10g；茯苓10g；檳榔10g；白蒺藜10g。取上述中草藥原料，加水800-1000毫升，浸泡2小時(shí)，然后用武火煮沸文火煎熬30分鐘，去渣得濾液約450毫升，每日分早中晚3次口服，每次約150毫升溫藥湯空腹服用，30天為一個(gè)病程。實(shí)施例2一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸15g；牛膝15g；黃芪15g；桂枝10g；桃仁10g；枳殼8g；茯苓8g；檳榔8g；白蒺藜8g。制備方法及用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例3一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸25g；牛膝25g；黃芪25g；桂14g；桃仁14g；枳殼12g；茯苓12g；檳榔12g；白蒺藜12g。制備方法及用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例4一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸10g；牛膝30g；黃芪10g；桂枝15g；桃仁9g；枳殼15g；茯苓6g；檳榔15g；白蒺藜6g。制備方法及用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例5一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸30g；牛膝10g；黃芪30g；桂枝9g；桃仁15g；枳殼6g；茯苓15g；檳榔6g；白蒺藜15g。制備方法及用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例6一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸10g；牛膝10g；黃芪10g；桂枝9g；桃仁9g；枳殼6g；茯苓6g；檳榔6g；白蒺藜6g。制備方法及用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例7一種用于帕金森病的中藥，各中藥組分如下：山茱萸30g；牛膝30g；黃芪30g；桂枝15g；桃仁15g；枳殼15g；茯苓15g；檳榔15g；白蒺藜15g。制備方法及用法用量同實(shí)施例1。對(duì)本發(fā)明的中藥進(jìn)行了藥理學(xué)及臨床藥效學(xué)試驗(yàn)，詳情如下：本發(fā)明的中藥對(duì)大鼠帕金森病的作用(1)動(dòng)物模型制備方法：造模前按常規(guī)進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試，確認(rèn)大鼠無異常旋轉(zhuǎn)行為后，用3﹪戊巴比妥鈉（50mg/kg）腹腔注射麻醉。麻醉成功后，剪去顱頂鼠毛，暴露頭部皮膚，將其正確固定在大鼠腦立體定位儀上，用1%碘伏溶液在大鼠顱頂部手術(shù)區(qū)域常規(guī)消毒。然后在無菌條件下用手術(shù)刀沿正中線切開大鼠顱頂部皮膚，剝離骨膜，充分暴露前囟和后囟，保證大鼠前囟和后囟在同一水平線上。根據(jù)包新民等編著的大鼠腦立體定位圖譜，以前囟為標(biāo)準(zhǔn)參考點(diǎn)，確定右側(cè)紋狀體兩點(diǎn)坐標(biāo)：前囟后1.0mm，中線右側(cè)旁3.0mm，硬膜下4.0/5.0mm。使用顱骨鉆鉆開顱骨，用10μL微量進(jìn)樣器將6-OHDA（溶于含0.2﹪維生素C的超純水中，即稱量藥品抗壞血酸0.001g，溶于超純水0.5mL中，濃度為3μg/μL）先后分別注入（以1.0mm/min速度緩慢進(jìn)針，注射速度為1μL/min）右側(cè)紋狀體二點(diǎn)處，每點(diǎn)3μL，注射完畢后留針5min，然后以1.0mm/min速度緩慢退針。手術(shù)完成后，用醫(yī)用明膠海綿填塞顱骨孔，縫合切口皮膚，肌肉注射慶大霉素，待動(dòng)物清醒后放回飼養(yǎng)籠中飼養(yǎng)。10天后，以腹腔注射阿樸嗎啡0.5mg/kg誘發(fā)大鼠向一側(cè)旋轉(zhuǎn)，記錄開始旋轉(zhuǎn)至30min內(nèi)的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)，以旋轉(zhuǎn)圈數(shù)平均每分鐘超過7次者為合格的帕金森病模型。(2)動(dòng)物分組及給藥：造模成功的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為模型組、本發(fā)明試驗(yàn)組。其中模型組每鼠灌胃生理鹽水2ml，本發(fā)明試劑組每鼠灌胃按照實(shí)施例1處方和制備方法制得的藥液2ml，每日一次，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物共飼養(yǎng)45天。(3)觀察指標(biāo)：動(dòng)物的神經(jīng)行為學(xué)(旋轉(zhuǎn)圈數(shù))、氧化應(yīng)激指標(biāo)[谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]的變化。(4)試驗(yàn)結(jié)果見表1。表1治療前后大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)比較模型組（圈/30min）本發(fā)明的中藥治療組（圈/30min）治療前256.38±36.55253.36±34.15治療后254.89±33.57187.68±33.52*#注:與模型組治療后比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05。檢測(cè)造模大鼠的旋轉(zhuǎn)行是衡量單側(cè)6-羥基多巴胺損傷后果的最常用手段。治療結(jié)果顯示，治療前，本發(fā)明試劑組與模型組旋轉(zhuǎn)圈數(shù)比較，差異沒有顯著性意義(P＞0.05)；治療后，本發(fā)明試劑組與模型組間的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)差異有顯著性意義(P＜0.05)；模型組治療前、后旋轉(zhuǎn)圈數(shù)比較，差異沒有顯著性意義(P＞0.05)；本發(fā)明試劑組治療前、后旋轉(zhuǎn)圈數(shù)比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)。試驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明試劑能夠改善帕金森病大鼠藥物誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)行為異常。研究表明，帕金森病患者處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。試驗(yàn)結(jié)果表明：模型組GSH(3.89±0.33mg/gprot)、GSH-Px(137.98±14.69U/mgprot)、SOD(97.44±11.99U/mgprot)、MDA(13.37±0.23nmol/mgprot)，模型組GSH、GSH-Px、SOD的含量均明顯降低，丙二醛(MDA)的含量升高，提示帕金森病大鼠的氧化反應(yīng)被激活，處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，符合帕金森病氧化應(yīng)激的發(fā)病機(jī)制。而經(jīng)本發(fā)明試劑治療后，GSH(5.36±0.36mg/gprot)、GSH-Px(436.98±40.41U/mgprot)、SOD(134.26±14.14U/mgprot)的含量均有不同程度的升高，MDA(7.98±0.35nmol/mgprot)的含量下降，且各指標(biāo)分別與模型組指標(biāo)比較，差異均有極顯著性意義(P＜0.01)，試驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明試劑可以提高帕金森病機(jī)體的抗氧化能力和清除自由基的能力。綜合以上試驗(yàn)結(jié)果，表明本發(fā)明的中藥對(duì)帕金森病有較好的治療作用。本發(fā)明的中藥的臨床藥效學(xué)試驗(yàn)1資料與方法1.1一般資料選取152例帕金森病患者，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各76例。觀察組男41例，女35例，年齡,49～85(68.9±11.5)歲，病程,5～20(9.2±2.4)個(gè)月，帕金森病Hoehn－Yahr分級(jí)：I級(jí)10例，II級(jí)22例，III級(jí)25例，IV級(jí)10例，V級(jí)9例。對(duì)照組男45例，女31例年齡50～84(70.1±12.5)歲病程4～19(8.8±3.2)個(gè)月Hoehn－Yahr分級(jí)：I級(jí)11例，II級(jí)22例，III級(jí)26例，IV級(jí)9例，V級(jí)8例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞005)，具有可比性。1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)①參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；②年齡≤85歲；③對(duì)此次研究知情同意。1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)①合并心、肝、腦器質(zhì)性病變或精神疾??；②存在失語(yǔ)、聾啞或嚴(yán)重認(rèn)知障礙③無法完成全部療程治療。1.4治療方法對(duì)照組基礎(chǔ)西藥治療：美多芭，375-1000mg/d(用量據(jù)病情而定)，口服，3～4次/d。觀察組采用本發(fā)明實(shí)施例1的藥物，處方：山茱萸20g；牛膝20g；黃芪20g；桂枝12g；桃仁12g；枳殼10g；茯苓10g；檳榔10g；白蒺藜10g。取上述中草藥原料，加水800-1000毫升，浸泡2小時(shí)，然后用武火煮沸文火煎熬30分鐘，去渣得濾液約450毫升，每日分早中晚3次口服，每次約150毫升溫藥湯空腹服用，30天為一個(gè)病程。3個(gè)療程后觀察結(jié)果。1.5觀察指標(biāo)參照衛(wèi)生部抗帕金森藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療前后10大癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括：雙手動(dòng)作減少、強(qiáng)直、姿勢(shì)、步態(tài)、行走時(shí)上肢擺動(dòng)、震顫、面容、坐起運(yùn)動(dòng)、言語(yǔ)、自我照顧，每項(xiàng)癥狀0～3分，0分為正常，3分為重度不正常，據(jù)此評(píng)價(jià)其癥狀變化。應(yīng)用帕金森病睡眠量表(PDSS)、Epworth嗜睡量表(ESS)及漢密爾頓抑郁評(píng)價(jià)量表(HAMD)對(duì)兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量及抑郁狀況進(jìn)行觀察。1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照改良Webster癥狀評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后臨床療效進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分減少=(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。顯效:評(píng)分減少50%以上；有效:評(píng)分減少20%以上，但不足50%；無效:評(píng)分減少20%以下。有效率=(顯效+有效)/n×100%1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料對(duì)比行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組治療前后癥狀評(píng)分比較除言語(yǔ)癥狀外，兩組患者治療后其他9項(xiàng)癥狀評(píng)分均顯著降低(P＜0.05)，觀察組姿勢(shì)、步態(tài)、行走時(shí)上肢擺動(dòng)、面容、坐起運(yùn)動(dòng)及自我照顧評(píng)分下降程度較對(duì)照組更為顯著(P＜0.05)。見表2。表2兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(x±s，分)注:與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05。2.2兩組患者臨床療效比較見表3。表3兩組患者臨床療效比較例組別n（例）顯效（例）有效（例）無效（例）有效率(%)對(duì)照組7612432172.37觀察組762054297.37注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05。2.3兩組治療前后睡眠及抑郁情況比較觀察組治療后PDSS評(píng)分顯著上升，ESS、HAMD評(píng)分顯著下降(P＜005)。對(duì)照組治療前后PDSS、ESS、HAMD評(píng)分均未見明顯變化(P＞005)。見表4。表4兩組患者治療前后睡眠及抑郁情況比較(x±s，分)注:與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05。2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。表5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較例不良反應(yīng)觀察組(n=76)對(duì)照組(n=76)胃腸道反應(yīng)815便秘512流涎25失眠29精神癥狀21開關(guān)現(xiàn)象05低血壓14劑末現(xiàn)象03頭暈02當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3