本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
腦血栓祖國醫(yī)學稱為腦中風或腦卒中。據近年來調查統(tǒng)計表明，大約有75% 存活的患者均遺留不同程度的偏癱。該病多發(fā)于老年，多由氣血虛衰、勞逸失度、飲食失節(jié)，導致痰濁內生、氣滯血癬、脈絡阻塞而發(fā)病。目前腦血栓治療均以 “益 氣活血、化瘀通絡、豁痰開竅”為主，但效果不佳。
水丁香：為柳葉萊科植物丁香蓼的全草。秋季結果時采取。【原形態(tài)】一年生草本。須根多數。幼苗時平臥地上，或作傾臥狀，后抽莖直立，長20～50厘米。莖有棱角，多分枝，枝帶四方形，至秋莖葉皆變紫紅色，全體光滑無毛。單葉互生；葉片披針形，長4～7.5厘米，寬1～2厘米，先端漸尖，全緣，基部漸狹，葉柄長不及葉片之半?；ㄒ干?，通常1～2朵，無梗；花萼4～5裂，裂片卵形，長約2毫米，外面有細毛，宿存；花瓣與花萼裂片同數，橢圓形，長約3毫米，先端鈍圓，基部狹，作短爪狀，早脫；雄蕊4～5；子房下位，外面密被短細毛，4室，花柱短，柱頭單一，頭狀。蒴果線狀四方形，直立或微彎，兩端截切，長15～20毫米，成熟時變成紫色；種子細小，光滑，棕黃色?；ㄆ?～8月。果期9～10月。【性味】苦，涼。①《福建民間草藥》："甘，平。"②《四川中藥志》："性涼，味苦澀，無毒。"③《福建中草藥》："微苦辛，涼。"【功能主治】利尿消腫，清熱解毒。治水腫，淋病，痢疾，白帶，癰疽，疔瘡。①《中國藥植志》："治紅白痢疾。"②《福建民間草藥》："利尿，消腫脹。"③《泉州本草》："清熱解毒，利水通淋。治水腫，血淋，癰疽，疔瘡，無名腫毒。"③《貴州植藥調查》："清熱，止咳。"【摘錄】《中藥大辭典》。
雞毛狗：菊科雞毛狗Jurinea potanini Iijin，以帶根全草及莖基部綿毛入藥?！拘晕丁壳o基部綿毛：淡，平。全草：苦，涼?！竟δ苤髦巍壳o基部絨毛：止血。全草：消腫。【摘錄】《全國中草藥匯編》。
苦檀子：為豆科植物厚果雞血藤的種子。果實成熟后采收。除去果皮，將種子曬干?！拘誀睢啃誀铊b別 種子扁圓而略呈腎形，著生在莢果兩端的種子，一面圓形，另一面平截；居于莢果中間的種子，兩面均平截；長約4cm，厚約3cm。表面紅棕色至黑褐色，有光澤，或帶有灰白色的薄膜，臍點位于中腰陷凹處。子葉2片，肥厚，角質樣，易縱裂；近臍點周圍有不規(guī)則的突起，使子葉縱裂而不平?！净瘜W成分】種子含魚藤酮(rotenone)和類魚藤酮(rotenoids)?！拘晕丁靠?；辛；性熱；大毒?！練w經】脾；胃經?！竟δ苤髦巍抗ザ局雇?；消積殺蟲。主疥癬瘡癩；痧氣腹痛；小兒疳積。【摘錄】《中華本草》。
苦參實：為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的種子。7-8月果實成熟時采收，曬干，打下種子，去凈果殼、雜質，再曬干?！净瘜W成分】種子中含有左旋5a-羥基槐根堿（5a-hydroxyophocarpine），左旋槐根堿（sophocarpine），左旋N-甲基金雀花堿（N-methylcytisine），右旋9a-羥基苦參堿（9a-hydroxymatrine），左旋5a，9a-二羥基苦參堿（5a，9a-dihydroxymatrine），右旋苦參堿-N-氧化物（matrine-N-oxide），右旋槐花醇-N-氧化物（sophoranol N-oxide）?！拘晕丁靠?；寒。【歸經】肝；脾；大腸經?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；通便；殺蟲。主急性菌??；大便秘結；蛔蟲癥?！菊洝俊吨腥A本草》。
溴化膽堿-1,1,2,2-D4（Choline-1,1,2,2-D4 Bromide）：分子式：C5H10BrD4NO。分子量：188.10，CAS登錄號：285979-69-3。
alpha-蒎烯氧化物（alpha-Pinene Oxide）：分子式：C10H16O，分子量：152.24，CAS登錄號：1686-14-2 (25488-94-2)。密度：1.027g/cm3（計算值）。沸點：102-103°C（實驗值）188.647°C at 760 mmHg（計算值）。閃點：65.556°C（計算值）66°C（實驗值）。
技術實現要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術方案實現的：
制成該治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水丁香6525—6625重量份 雞毛狗7425—7525重量份 苦檀子2325—2425重量份 苦參實1625—1725重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D496—106重量份 alpha-蒎烯氧化物105—115重量份。
優(yōu)選的用于治療腦血栓的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
水丁香6575重量份 雞毛狗7475重量份 苦檀子2375重量份 苦參實1675重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D4101重量份 alpha-蒎烯氧化物110重量份。
一種治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療腦血栓藥物。
一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：水丁香6525—6625重量份 雞毛狗7425—7525重量份 苦檀子2325—2425重量份 苦參實1625—1725重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D496—106重量份 alpha-蒎烯氧化物105—115重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取水丁香、雞毛狗、苦檀子、苦參實、溴化膽堿-1,1,2,2-D4、alpha-蒎烯氧化物，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在44℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：水丁香6575重量份 雞毛狗7475重量份 苦檀子2375重量份 苦參實1675重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D4101重量份 alpha-蒎烯氧化物110重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取水丁香、雞毛狗、苦檀子、苦參實、溴化膽堿-1,1,2,2-D4、alpha-蒎烯氧化物，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在44℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療腦血栓藥物。
具體實施方式
實施例1：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：水丁香6575重量份 雞毛狗7475重量份 苦檀子2375重量份 苦參實1675重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D4101重量份 alpha-蒎烯氧化物110重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取水丁香、雞毛狗、苦檀子、苦參實、溴化膽堿-1,1,2,2-D4、alpha-蒎烯氧化物，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在44℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：水丁香6525重量份 雞毛狗7525重量份 苦檀子2325重量份 苦參實1725重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D496重量份 alpha-蒎烯氧化物115重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取水丁香、雞毛狗、苦檀子、苦參實、溴化膽堿-1,1,2,2-D4、alpha-蒎烯氧化物，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在44℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：水丁香6625重量份 雞毛狗7425重量份 苦檀子2425重量份 苦參實1625重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D4106重量份 alpha-蒎烯氧化物105重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取水丁香、雞毛狗、苦檀子、苦參實、溴化膽堿-1,1,2,2-D4、alpha-蒎烯氧化物，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在44℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物310g，加入淀粉100g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素35g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物307g，加入淀粉85g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：治療腦血栓的藥物組合物
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水丁香5450重量份 雞毛狗5450重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D450重量份 alpha-蒎烯氧化物40重量份。
實施例8：治療腦血栓的藥物組合物
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水丁香5500重量份 雞毛狗5400重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D455重量份 alpha-蒎烯氧化物35重量份。
實施例9：治療腦血栓的藥物組合物
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水丁香5400重量份 雞毛狗5500重量份 溴化膽堿-1,1,2,2-D445重量份 alpha-蒎烯氧化物45重量份。
實驗例1：治療腦血栓的試驗研究
1 臨床資料
按l986 年中華醫(yī)學會全國第二次腦血管病學術會議修訂的腦血管疾 病診斷標準選擇病例。全部經檢查確診為腦血栓，部分病例經頭部CT檢查證實。
選取濟南軍區(qū)總醫(yī)院2015年1月～2015年12月治療的腦血栓患者，其中治療組80例中，男60例，女20例，年齡在37歲～80歲之間；病程3天～3.5年；頸內動脈系統(tǒng)腦血栓61例，椎基底動脈系統(tǒng)血栓9例；臨床表現為偏癱58例，失語57例，偏身感覺障礙28例；合并高血壓32例．合并冠心病14例。對照組70例中，男52例，女18例；年齡40歲～81歲；病程3 天～3.6年，頸內動脈系統(tǒng)腦血栓63例，椎基底動脈系統(tǒng)血栓7例；臨床表現為偏癱 48例，失語39例，偏身感覺障礙20例；合并高血壓30例，合并冠心病l1例。兩組臨床資料比較無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。
2 治療方法
治療組給予口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20141022），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用；對照組用環(huán)扁桃脂膠囊治療．每日3次，每次 3 粒(0.3g)口服。兩組均3周為1個療程。 治療期間停用其他抗血小扳凝集和血管擴張藥物。
3 治療效果
3.1 療效標準 依據l986年中華醫(yī)學會全國第二次腦血管病學術會議修訂 的療效判定標準及“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度療效評分標準”。治愈：神經系統(tǒng)癥狀和體征基本消失．生活完全自理，病情恢復程度達76%以上：顯效； 神經系統(tǒng)癥狀和體征大部分消失，可獨立步行，生活部分自理，病情恢復程度達5l%～76%。好轉：癥狀和體征部分消失，扶持可下床站立，生活不能自理，病情 恢復程度達l1%～50%；無效：治療后病情無明顯改善，恢復程度小于l0%，甚或病情惡化者。
3.2 治療結果 治療組80例中，治愈及顯效66例，好轉10例，無效4例，總有效率為95.00％；對照組70例中，治愈和顯效40例，好轉21例，無效9例．總有效率為87.14%。兩組療效比較有顯著性差異(P<0.O1)。
3.3 CT改善情況 治療前90例做頭部CT檢查有不同程度缺血性低密度區(qū)， 其中治療組50例，對照組40例。 經治療后治療組顯效27例，有效18例．總有效率為90.0%；對照組顯效12例，有效l6例，總有效率為70.0％。兩組比較有顯著性差異(P<0.0l)。
3 .4 心電圖改善情況 治療前心電圖均有不同程度缺血改變，其中治療組 20例，對照組l5例。治療后治療組顯效l2例，有效6例，總有效率為90.0 %；對照組顯效5例．有效5例．總有效率為66.7% 治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P< 0.01)
實驗例2：典型病例
孫XX，女，53歲，高血壓，腦血栓多年，老年性高血壓，最高血壓220，經醫(yī)院住院治療未愈，后半身不遂，長期臥床，行動不便，言語不清，大小便失禁，頭暈，2015年8月23日開始口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20141022），每次1.5g，每日2次，分早晚2次服用，連服4周后記憶逐漸恢復，一個月后能下床扶著墻壁站立，三個月后基本能拄著拐杖上街行走，4個月后可以下樓活動，可以與人較清晰的溝通，5個月后醫(yī)院復查，血壓正常，脂肪瘤也消失了。