本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
腦血栓是缺血性腦血管疾病之一。是在腦動(dòng)脈內(nèi)膜病變的基礎(chǔ)上,在血液黏 度增高、血流緩慢等因素的作用下,造成供血區(qū)域局部腦組織的缺血、缺氧和壞死,引起偏癱、偏身感覺(jué)障礙、言語(yǔ)不利等局限性神經(jīng)功能障礙疾病。目前為止,治療腦血栓的藥物很多,但效果還是不令人十分滿(mǎn)意。
萊菔:為十字花科植物萊菔的鮮根。秋、冬季采挖鮮根,除去莖葉,洗凈。【性狀】性狀鑒別,鮮根肉質(zhì),圓柱形、圓錐形或圓球形,有的具分叉,大小差異較大。表面紅色、紫紅色、綠色、白色或粉紅色與白色間有,頂端有殘留葉柄基。質(zhì)脆,富含水分,斷面類(lèi)白色、淺綠色或紫紅色,形成層環(huán)明顯,皮部色深,木質(zhì)部占大部分,可見(jiàn)點(diǎn)狀放射狀紋理。氣微,味甘、淡或辣?!净瘜W(xué)成分】根含糖分主要是葡萄糖、蔗糖和果糖。各部分還測(cè)得香豆酸、咖啡酸、阿魏酸(Ferulic acid)、苯丙酮酸、龍膽酸(Gentisic acid)、羥基苯甲酸和多種氨基酸。鮮根含甲硫醇7.75mg%、維生素C近20mg%,因不含草酸,是鈣的良好來(lái)源。含錳0.41mg%,硼約7mg%(干重)。又含萊菔甙(Raphanusin)?!舅幚碜饔谩看继崛∥镉锌咕饔?,特別是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌較敏感;有血清時(shí),活力降低一半;亦能抗真菌。萊菔根中的酸性物質(zhì)對(duì)小鼠皮下注射3g/kg或腹腔注射2g/kg,皆無(wú)毒性,對(duì)兔皮下注射1g/kg僅有輕微、短暫之毒性反應(yīng)。另?yè)?jù)報(bào)告,根搗碎后,榨取之汁液,可防止膽石形成而應(yīng)用于膽石癥。【性味】味辛;甘;性涼;熟者味甘;性平?!練w經(jīng)】脾;胃;肺;大腸經(jīng)?!竟δ苤髦巍肯常幌職?;化痰;止血;解渴;利尿。主消化不良;食積脹滿(mǎn);吞酸;腹瀉;痢疾;痰熱咳嗽;咽喉不利;咳血;吐血衄血;便血;消渴;淋濁;外治瘡瘍;損傷瘀腫;燙傷及凍瘡?!菊洝俊吨腥A本草》。
金貓頭:為玄參科植物大花胡麻草的根。夏、秋季采根,切片,曬干?!净瘜W(xué)成分】根含杜鵑紅素( azafrin),甘露醇( mannitol)?!拘晕丁课陡?;淡;性溫?!竟δ苤髦巍炕钛{(diào)經(jīng);散瘀止痛。主痛經(jīng);閉經(jīng);崩漏;跌打損傷;風(fēng)濕骨痛;外傷出血?!菊洝俊吨腥A本草》。
野百合:為豆科植物野百合的全草。夏、秋季采集?!驹螒B(tài)】一年生直立草本,高20~100厘米,被緊貼稍長(zhǎng)的毛,毛略粗糙。單葉,線(xiàn)形或披針形,葉片大小變化很大,長(zhǎng)2.5~8厘米,闊0.5~1厘米,兩端狹尖,先端通常有束狀毛,上面略被毛或幾無(wú)毛,下面披絲光質(zhì)毛;幾無(wú)葉柄;托葉極細(xì)小,剛毛狀。總狀花序,頂生或腋生,有花2~20朵,花朵密集一起。苞片及小苞片極相似,線(xiàn)形;小苞片著生于花梗上部,均被略粗糙的長(zhǎng)毛;花梗極短,結(jié)果時(shí)下垂:花萼長(zhǎng)10~15毫米,密被棕黃色長(zhǎng)毛,萼齒先端尖;花冠蝶形,紫藍(lán)色或淡藍(lán)色,約與花萼等長(zhǎng),旗瓣圓形,翼瓣較旗瓣短,倒卵狀矩圓形,龍骨瓣與翼瓣等長(zhǎng),內(nèi)彎,具喙;雄蕊10,單體,花藥2型;子房無(wú)柄,花柱細(xì)長(zhǎng)。莢果無(wú)毛,長(zhǎng)圓形,約與花萼等長(zhǎng);種子10~15顆。花期9月。【化學(xué)成分】含有7種生物堿,其中含量較多者有農(nóng)吉利乙素、農(nóng)吉利丙素及農(nóng)吉利甲素(野百合堿)。甲素含量在全草中約0.02%,種子中約0.4%?!舅幚碜饔谩竣倏拱┳饔茫阂鞍俸蠅A對(duì)小鼠肉瘤-180、白血病L615、大鼠瓦克癌-256等均有一定的抑制作用(接種后24小時(shí)開(kāi)始治療),其中以對(duì)瓦克癌-256療效最為顯著。另有報(bào)告,對(duì)S37抑制率為54~75%。如在野百合堿母核氮原子上引入氧原子,毒性可降低,但對(duì)肉瘤-180的抑制率亦隨之降低。臨床試用于皮膚癌及子宮癌有較好的療效,對(duì)白血病亦有一定效果。此生物堿為雙稠吡咯啶類(lèi),其抗癌作用與烷化劑相似。②體內(nèi)過(guò)程:野百合堿口服,肌肉或靜脈注射都很快出現(xiàn)于血液中,口服者雖吸收快,但吸收峰低,一次給藥后經(jīng)72小時(shí)尚能測(cè)出野百合堿及其代謝物,說(shuō)明有明顯的蓄積性,主要積聚于肝、肺、腎。主要排泄途徑為尿,72小時(shí)尿中排出量為8.34~17.01%,糞便中未能檢出。癌癥病員用藥過(guò)程中或停藥22~90天后,在尿中仍不斷排出。利尿劑可促進(jìn)其排泄。③其他作用:野百合堿對(duì)麻醉狗有持久和顯著的降低血壓作用,并能抑制離體兔心,對(duì)平滑肌有興奮作用(兔、豚鼠的回腸,大白鼠和豚鼠的子宮,狗氣管鏈),這些作用不因阿托品而減弱?!竟δ苤髦巍壳鍩?,利濕,解毒。治痢疾,瘡癤,小兒疳積。近試用于治療癌癥。①《植物名實(shí)圖考》:"治肺風(fēng)。"②《福州草藥》:"治痢疾。"③《浙江民間常用草藥》:"清熱解毒,利濕消積。"【摘錄】《中藥大辭典》。
五色梅花:為雙子葉植物藥馬鞭草科植物馬纓丹的花。全年可采。曬干或鮮用。【化學(xué)成分】含揮發(fā)油0.07%(干重)。其主要成分為葎草烯(Humulene)、α,γ-松油烯(α,γ-Terpinene)、α,β-蒎烯(α,β-Pinene)和對(duì)-聚傘花素(P-Cymene)等。另含花色甙類(lèi)色素。【性味】甘淡;涼。【歸經(jīng)】肺;肝;腎經(jīng)。
【功能主治】清涼解毒;活血止血;潤(rùn)肺止咳;解暑熱。主肺癆吐血;傷暑頭痛;腹痛吐瀉;陰癢;濕疹;跌打損傷。【摘錄】《中華本草》。
天冬氨酸銅(Copper Aspartate):分子式:C8H12CuN2O8,分子量:327.74,CAS登錄號(hào):65732-10-7。沸點(diǎn):264.1°C at 760 mmHg(計(jì)算值)。閃點(diǎn):113.5°C(計(jì)算值)。
硬脂酸(Stearic Acid):分子式:C18H36O2,分子量:284.48,CAS登錄號(hào):37343-44-5。密度:0.941(實(shí)驗(yàn)值)0.9±0.1g/cm3(計(jì)算值)。熔點(diǎn):70°C (實(shí)驗(yàn)值)。沸點(diǎn):361°C(實(shí)驗(yàn)值)359.4±5.0°C at 760 mmHg(計(jì)算值)。閃點(diǎn):113°C(實(shí)驗(yàn)值)162.4±12.5°C(計(jì)算值)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足,提供一種有效治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
制成該治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
萊菔6355—6455g 金貓頭4555—4655g 野百合1285—1385g 五色梅花2765—2865g 天冬氨酸銅88—98g 硬脂酸80—90g。
優(yōu)選的用于治療腦血栓的藥物組合物,是由如下重量份的原料藥組成:
萊菔6405g 金貓頭4605g 野百合1335g 五色梅花2815g 天冬氨酸銅95g 硬脂酸85g。
一種治療腦血栓的藥物組合物,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腦血栓的藥物組合物,其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療腦血栓藥物。
一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:
原料藥的組成和重量份為:萊菔6355—6455g 金貓頭4555—4655g 野百合1285—1385g 五色梅花2765—2865g 天冬氨酸銅88—98g 硬脂酸80—90g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取萊菔、金貓頭、野百合、五色梅花、天冬氨酸銅、硬脂酸,混勻,用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑,在29.5℃溫浸提取,提取次數(shù)為9次,每次提取時(shí)間為30小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍,濾過(guò),得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò),藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度49%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度49%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑,加熱回流提取9次,每次提取時(shí)間為1.8小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍,濾過(guò),得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.15,濾過(guò),藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:
原料藥的組成和重量份為:萊菔6405g 金貓頭4605g 野百合1335g 五色梅花2815g 天冬氨酸銅95g 硬脂酸85g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取萊菔、金貓頭、野百合、五色梅花、天冬氨酸銅、硬脂酸,混勻,用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑,在29.5℃溫浸提取,提取次數(shù)為9次,每次提取時(shí)間為30小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍,濾過(guò),得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò),藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度49%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度49%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑,加熱回流提取9次,每次提取時(shí)間為1.8小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍,濾過(guò),得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.15,濾過(guò),藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療腦血栓藥物。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1:治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:萊菔6405g 金貓頭4605g 野百合1335g 五色梅花2815g 天冬氨酸銅95g 硬脂酸85g;
制備方法:
((1)按原料藥配比取萊菔、金貓頭、野百合、五色梅花、天冬氨酸銅、硬脂酸,混勻,用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑,在29.5℃溫浸提取,提取次數(shù)為9次,每次提取時(shí)間為30小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍,濾過(guò),得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò),藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度49%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度49%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑,加熱回流提取9次,每次提取時(shí)間為1.8小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍,濾過(guò),得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.15,濾過(guò),藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實(shí)施例2:治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:萊菔6355g 金貓頭4655g 野百合1285g 五色梅花2865g 天冬氨酸銅88g 硬脂酸90g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取萊菔、金貓頭、野百合、五色梅花、天冬氨酸銅、硬脂酸,混勻,用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑,在29.5℃溫浸提取,提取次數(shù)為9次,每次提取時(shí)間為30小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍,濾過(guò),得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò),藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度49%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度49%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑,加熱回流提取9次,每次提取時(shí)間為1.8小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍,濾過(guò),得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.15,濾過(guò),藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實(shí)施例3:治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:萊菔6455g 金貓頭4555g 野百合1385g 五色梅花2765g 天冬氨酸銅98g 硬脂酸80g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取萊菔、金貓頭、野百合、五色梅花、天冬氨酸銅、硬脂酸,混勻,用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑,在29.5℃溫浸提取,提取次數(shù)為9次,每次提取時(shí)間為30小時(shí),每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍,濾過(guò),得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò),藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度49%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度49%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑,加熱回流提取9次,每次提取時(shí)間為1.8小時(shí),每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍,濾過(guò),得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對(duì)密度1.15,濾過(guò),藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱,收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實(shí)施例4:片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物320g,加入淀粉90g,混勻,制粒,干燥,加微晶纖維素34g,硬脂酸鎂4g,混勻,壓制成1000片, 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5:膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物304g,加入淀粉92g,混勻,制粒,干燥,整粒,加入適量硬脂酸鎂,混勻,裝膠囊1000粒,即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6:滴丸的制備
稱(chēng)取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加熱煮熔,加入實(shí)施例3藥物組合物14g,充分?jǐn)嚢杈鶆?,以液體石蠟為冷卻劑,置玻璃管(4*80cm)中,冷卻溫度為6℃,滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面為2.5cm,滴速以每分59滴為最佳條件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑,即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7:治療腦血栓的藥物組合物
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
萊菔5450g 金貓頭8450g 天冬氨酸銅30g 硬脂酸45g。
實(shí)施例8:治療腦血栓的藥物組合物
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
萊菔5400g 金貓頭8500g 天冬氨酸銅25g 硬脂酸50g。
實(shí)施例9:治療腦血栓的藥物組合物
治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
萊菔5500g 金貓頭8400g 天冬氨酸銅35g 硬脂酸40g。
實(shí)驗(yàn)例1:治療腦血栓的試驗(yàn)研究
1 臨床資料
選擇山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科自2014年9月一2O15年5月共收治腦血栓病人72例,臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、嗜睡,表情淡漠,淺昏迷,言語(yǔ)不清或失語(yǔ),中樞性面癱,偏身麻木,運(yùn)動(dòng)障礙,肢體偏癱。其中,大面積腦梗死5例,中面積腦梗死18例,小面積梗死49例。患者均有腦血栓形成的癥狀、體征,并經(jīng)顱腦 CT 檢查確診。男45例,女27例,年齡40~72歲,平均56歲。
2 治療方法
給予口服該藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140624),每次1.5g,每日3次。分早午晚 3 次服用,10d 為1療程 ,一般治療3療程。
3 療效標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果
3 .1 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:偏癱等癥狀基本消失,能徒步行走,生活能自理,語(yǔ)言恢復(fù);顯效:偏癱等癥狀明顯改善,能步行,語(yǔ)言恢復(fù),生活能力部分恢復(fù);好轉(zhuǎn):偏癱等癥狀恢復(fù)有進(jìn)步,語(yǔ)言好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療前后偏癱等癥狀無(wú)改善者。
3 .2 治療結(jié)果痊愈33例,顯效21例,好轉(zhuǎn)13例,無(wú)效5例,治療總有效率為93.06%。
實(shí)驗(yàn)例2:典型病例
宋XX,男,45歲, 2015年2月因腦血栓入院,入院時(shí)左側(cè)上、下肢偏身癱瘓,深感覺(jué)和淺感覺(jué)均減退,存在左側(cè)單側(cè)忽略,頭顱部偏向右側(cè),肩關(guān)節(jié)有一指半脫位,肌肉稍微有些萎縮,肩前屈和前臀旋右移動(dòng)受限,意識(shí)時(shí)好時(shí)壞,精神狀態(tài)也不佳,基本上不與人交流,吃飯時(shí)全依賴(lài)家屬喂食?;颊唛_(kāi)始服用該藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140624),每次1.5g,每日3次,分早午晚 3 次服用,10d 為1療程,連續(xù)口服2個(gè)月,該患者的精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn),吃飯,大小便也規(guī)律了,眼睛可以跟事物轉(zhuǎn)動(dòng),頭顱也可以自如向左轉(zhuǎn),意識(shí)比原來(lái)清醒了,自己可以用右手吃飯了,肩關(guān)節(jié)半脫位減輕了,手腫現(xiàn)象消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍增大,交流能力也大大好轉(zhuǎn),對(duì)此家屬表示非常滿(mǎn)意。
將XX,男,46歲, 由于患有“腦血栓后遺癥”導(dǎo)致右側(cè)肢體活動(dòng)不靈活,生活上也帶來(lái)了諸多不便,2015年2月22日,患者開(kāi)始服用該藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140624),每次1.5g,每日3次,分早午晚 3 次服用,10d 為1療程,連續(xù)口服1個(gè)月,病情得到大幅度改善,對(duì)治療效果本人及家屬都非常滿(mǎn)意。